专利名称：用于制备溶血栓药物的氨基酸衍生物及其制备方法和应用的制作方法血栓性疾病的发病率高居各种疾病之首，近年来还有渐增趋势，严重威胁人类健康。血栓性疾病的药物治疗是当代医学研究的重点和热点之一。血小板在血栓形成中起关键性作用，抗血小板异常是血栓性疾病药物治疗的重要途径之一，寻找安全有效的抗血小板药物是药物研究的热点之一。已有文献公开，将L-氨基酸引入1，2，3，4-四氢异喹啉_3_S_羧酸的3位，增强了四氢异喹啉抗血小板聚集活性。去甲乌药碱是从番荔枝分离到的四氢异喹类似物。去甲乌药碱及类似物可以抑制肾上腺素和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集。去甲乌药碱及类似物的共有结构均是6位和7位含有酚羟基的四氢异喹。此外，在1，2，3，4_四氢异喹啉-3-S-羧酸的6位和7位引入酚羟基，3位引入色氨酰氨基酸二肽不仅会增强抗血小板聚集活性，而且会获得自由基清除活性。基于以上理论，本发明建立了新的具有抗血栓和自由基清除双重活性的N- (S-1，2，3，4-四氢-6，7- 二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸的合成工艺、制备了 N- (S-1，2，3，4-四氢-6，7- 二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸，并评价了它们的抗血栓和自由基清除活性。
本发明依据血栓形成是血管栓塞性疾病发病的最重要的病因、依据将氨基酸弓I入 1，2，3，4_四氢异喹啉-3-S-羧酸的3位可增强了四氢异喹啉抗血小板活性、依据在1，2， 3，4_四氢异喹啉-3-S-羧酸6，7位上引入酚羟基有利于增强抗血小板聚集活性、依据在 1，2，3，4-四氢异喹啉-3-S-羧酸的6位和7位引入酚羟基，3位引入色氨酰氨基酸二肽不仅会增强抗血小板聚集活性，而且会获得自由基清除活性，本发明建立了制备N-(S-1，2，3， 4-四氢-6，7-二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸的合成工艺、制备了 N-(S-1，2，3，4-四氢-6，7-二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸、用体外抗血小板聚集活性实验和动脉静脉循环旁路丝线大鼠模型评价了它们的抗血栓活性、以及用体外自由基清除实验评价了它们的自由基清除活性。本发明是通过以下技术方案实现这些发明内容的本发明的目的之一是提供通式7a-n的化合物，O通式 7a-n丽其中，AA表示以下氨基酸残基Ala、Gly、Phe, Val、Leu、lie、Trp, Ser, Thr, Tyr, Lys> Asp> Glu、Arg04本发明的目的之二是提供制备通式7a-n化合物的中间体

本发明涉及用于制备溶血栓药物的氨基酸衍生物及其制备方法和应用。本发明的N-(S-1，2，3，4-四氢-6，7-二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸结构如通式7a-n所示，本发明通过动物实验评价了通式7a-n化合物的抗血栓和自由基清除活性，证明了本发明的N-(S-1，2，3，4-四氢-6，7-二羟基异喹啉-3-甲酰)色氨酰氨基酸具有抗血栓及自由基清除双重活性，可用于制备抗血栓药物和用作自由基清除剂。