专利名称：L-丝氨酸作为药物用于预防和/或治疗皮肤炎症应答的用途的制作方法蛋白酶活化受体_2(PAR2)与涉及炎症应答的多种疾病的病理生理学相关 (Rattenholl A 等人；Drug News Perspect ；2008 Sep ；21 (7) :369-81)。PAR2属于与G蛋白偶联的7次跨膜受体的超家族，但是具有独特的活化途径。实际上，PAR2通过丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、类胰蛋白酶)以及因子叙和VIIa激活。通过这些蛋白酶的受体的细胞外部分的裂解暴露出新的氨基末端结构域(SLIGKV)，所述结构域作为“附着”于受体的配体其于细胞外环2处自身结合并经历自身活化。PAR2由皮肤的各种细胞类型表达角质细胞、汗腺的肌上皮细胞、毛囊、真皮层树突状细胞以及固有层和真皮层的内皮细胞(Steinhoff等人，Exp Dermatol ； 1999Aug； 8(4) :282-94)。生黑色素细胞不表达该受体，尽管PAR2在通过促进黑色素由生黑色素细胞向角质细胞转移的色素沉着中起重要作用(Seiberg等人，Exp Cell Res. ；2000Jan 10; 254(1) :25-32)。由表皮层产生的丝氨酸蛋白酶具有趋化性作用，这可引起皮肤中的白细胞募集。它们还参与体内平衡、有丝分裂发生和表皮分化的控制并调节皮肤的屏障功能。此夕卜，丝氨酸蛋白酶促成与炎症、宿主防御、致癌作用、纤维化和神经刺激相关的皮肤病的病理生理学。丝氨酸蛋白酶的生理学和病理生理学皮肤性质在某种程度上与PARs有关。实际上，PAR2在皮肤炎症疾病(如过敏性皮炎、扁平苔藓和牛皮癣)中的表皮、真皮和血管中被过度表达(Steinhoff 等人，Exp Dermatol ； 1999Aug ；8 (4) :282-94)。PAR2在患有过敏性皮炎的患者的瘙痒症发病过程中也起作用(SteinhofT等人，J Neurosci. 2003Jul 16 ；23(15) :6176-80)。通过胰蛋白酶型蛋白酶的PAR2的活化诱导角质细胞(HaCaT)的IL_8的产生(Hou 等人，Immunology，1998，94 :356-362)。在具有敏感性皮肤的受试者当中，显示出PAR2被过度活化。敏感性神经纤维中PAR2过度活化的结果是皮肤的不适感。此外，角质细胞中PAR2 过度活化的结果是炎症和迟缓性屏障功能(la fonction barriere ralentie)(迟缓性片状体白勺分？必，secretion des corps lamellaires ralenties)白勺个灰复(Hachem JP 等人，J Invest Dermatol. ；2006Sep ；126 (9) :2074-86)。因此，确实需要开发降低PAR2表达和/或活性的活性剂。
3令人惊讶的是，本申请人已证明L-丝氨酸、L-天冬酰胺和/或L-缬氨酸每个都能够抑制PAR2的表达/活化。因此，本发明涉及L-丝氨酸和/或L-天冬酰胺和/或L-缬氨酸作为药物用于预防和/或治疗由PAR2受体的过度表达和/或过度活化引起的皮肤炎症应答的用途。有利地，本发明涉及L-丝氨酸作为药物用于预防和/或治疗由PAR2受体的过度表达和/或过度活化引起的皮肤炎症应答的用途。有利地，由PAR2的过度表达和/或过度活化引起的皮肤炎症应答是选自过敏性皮炎、扁平苔藓、牛皮癣、瘙痒症、脂溢性皮炎、酒糟鼻、红铜斑疹(la couperose)和皮肤超敏的皮肤炎症病理学的原因。因此，有利地，本发明涉及L-丝氨酸和/或L-天冬酰胺和/或L-缬氨酸作为药物用于预防和/或治疗选自过敏性皮炎、扁平苔藓、牛皮癣、瘙痒症、脂溢性皮炎、酒糟鼻、 红铜斑疹(la couperose)和皮肤超敏的皮肤炎症病理学。L-丝氨酸是C3 α -氨基酸，丙氨酸的羟基化同系物。L-丝氨酸是羟基化脂肪族氨基酸，其系统命名为2-氨基-3-羟基丙酸并具有以下的结构式本发明涉及L-丝氨酸作为药物用于预防和/或治疗由PAR2受体的过度表达和/或过度活化引起的皮肤炎症应答的用途。