专利名称:纳米铜粉作为制备免疫增强药物的应用的制作方法图1。如表3所示,模型对照组与正常对照组相比吞噬指数κ明显降低(P<0.01),吞噬系数α无显著性差异;纳米铜粉灌胃给药2.5272mg/kg、7.5816mg/kg,能明显增加模型小鼠的吞噬指数κ(P<0.05)及吞噬系数α(P<0.05或P<0.01)。表3 纳米铜粉对免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响(x±SD)剂量动物数组别吞噬指数κ吞噬系数αmg/kg (只)空白对照组 -- 10 0.072±0.013** 6.30±0.79模型对照组 -- 10 0.053±0.0106.36±0.68纳米铜粉小剂量组0.8424 10 0.054±0.0106.60±0.76纳米铜粉中剂量组2.5272 10 0.064±0.008* 7.20±0.68*纳米铜粉大剂量组7.5816 10 0.068±0.014* 7.29±0.43**与模型对照组相比*P<0.05**P<0.014、纳米铜粉对免疫功能低下小鼠体内抗体生成水平的影响实验结果实验结果如表4所示,模型对照组与正常对照组相比半数溶血值HC50明显降低(P<0.05),纳米铜粉灌胃给药2.5272mg/kg、7.5816mg/kg,能明显增加模型小鼠的半数溶血值HC50(P<0.01)。表4 纳米铜粉对小鼠血清溶血素水平的影响(x±SD)剂量 动物数组别 半数溶血值HC50mg/kg (只)空白对照组 --10183.09±61.83*模型对照组 --10109.3±59.15纳米铜粉小剂量组 0.8424 10112.50±42.77纳米铜粉中剂量组 2.5272 10234.81±77.25**纳米铜粉大剂量组 7.5816 10252.80±72.81**与模型对照组相比*P<0.05**P<0.01毒理试验昆明种小鼠,体重18-22g,雌雄各半,共50只,试验前禁食12小时,按体重随机分为5组,每组10只,按不同剂量组的剂量分别灌胃给药,剂距为1∶0.8,给药容积为0.2ml/10g小鼠体重,给药后连续观察14天,记录动物的反应及死亡情况,以Bliss法计算LD50及95%可信限。实验结果动物给药后,高剂量小鼠出现行动迟缓,竖毛,呼吸急促,口鼻发青现象,大部分死亡发生在48小时内,死亡小鼠尸检未见病理性改变,未死亡小鼠逐渐恢复正常。LD50及95%可信限结果见表5。表5 纳米铜粉灌胃给药LD50及95%可信限 综上所述,通过免疫药效学实验,从特异性免疫、非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫等方面观察纳米铜粉对正常小鼠免疫器官的胸腺及脾脏重量和氢化可的松所致免疫功能低下小鼠的免疫增强作用的影响。实验研究结果表明,纳米铜粉能够增加幼年小鼠的胸腺、脾脏重量,并能明显增加小鼠脾脏指数,提示纳米铜粉具有增强机体免疫增强功能。实验结果显示,纳米铜粉能够增加正常小鼠外周血白细胞总数,提示纳米铜粉可促进T细胞、B细胞和巨噬细胞的增殖。胸腺与脾脏为体内主要的免疫器官。胸腺为初级淋巴器官,游走的造血干细胞进入胸腺原基,在此分化增值为T淋巴细胞,与细胞免疫有关。脾脏为次级淋巴细胞,免疫活性细胞移行于此,并在此处因受免疫过程中异体抗原刺激而进一步增殖分化和成熟,脾脏中有T淋巴细胞和B淋巴细胞,还有巨噬细胞,与体液免疫、细胞免疫均有密切关系,一些免疫抑制剂如环磷酰胺、可的松等,均可使胸腺、脾脏明显萎缩,免疫增强则使胸腺或脾脏增重,因此免疫药效学研究实验,常以药物对动物的胸腺、脾脏重量的影响作为有效依据。网状内皮系统(RES,单核巨噬细胞系统)是机体最重要的防御系统,它具有强大而迅速的吞噬廓清异体颗粒或某些可溶性异物的能力,并能迅速清除体内自身产生的某些有害物质。当静脉注入特定大小的惰性炭粒后,它即可被RES细胞迅速吞噬而从血流中廓清,因此,可以借助测定血流中炭粒的消失速度来反映RES吞噬异物的能力。RES因能迅速清除多种致病性物质,如病原微生物及其毒素、死亡或突变细胞、前凝血物质及凝血与纤溶产物、补体碎片及抗原抗体复合物等,而在多种疾病的发生、发展或愈后中起重要作用,即RES是机体保持内环境衡定的一个最重要的系统。
本实验研究中纳米铜粉既可增强吞噬指数κ所反映的网状内皮系统的吞噬功能亦可增强吞噬系数α所反映的单个单核-巨噬细胞的吞噬能力,表明纳米铜粉可提高机体非特异性抵抗力作用。
绵羊红血球免疫小鼠可使其淋巴细胞产生特异性抗SRBC抗体,并释放至外周血。分出致敏动物血清,与绵羊红血球一起孵育,在补体参与下,可产生溶血现象。致敏动物血清中溶血素的含量可以通过溶血过程中释放的血红蛋白量来测出,从而反映药物对体液免疫的影响。
本实验研究中纳米铜粉可明显增加血清(SRBC)诱导的特异性体液免疫,即增强B细胞产生SRBC抗体的能力,进一步增强特异性体液免疫的功能。
由此可见,纳米铜粉可使正常小鼠免疫器官的胸腺指数、脾脏指数及外周血白细胞总数明显增加,增强免疫功能低下的小鼠单核巨噬细胞吞噬功能,并明显增加其血清溶血素水平,表明纳米铜粉对机体的特异性免疫、非特异性免疫均有增强作用。其药物可用于感染性微生物及其毒素、肿瘤、凋亡或突变细胞而引发的各种疾病等的治疗,适于免疫低下的人群以及肿瘤放化疗患者等使用。能有效克服现有技术存在的毒副作用问题,用于制备免疫增强的药物,其疗效确切,服用方便、安全。
图1是纳米铜粉对模型小鼠体重量影响的结果图。
用法用量口服,一次一片,每日二次。
实施方式二 制备胶囊采用如下步骤取纳米铜粉,加淀粉混合均匀,分装于硬胶囊中,制得胶囊,每粒胶囊含纳米铜粉为2mg。
用法用量口服,一次一粒,每日二次。
实施方式三 制备颗粒剂采用如下步骤取纳米铜粉,加入赋型剂糖粉、淀粉,制成软材,造粒,低温干燥,整粒,分装成袋,即得颗粒剂,每袋含纳米铜粉为2mg。用法用量温开水冲服,一次一袋,每日二次。
上述纳米铜粉也可直接食用,如加入食品、奶粉或乳制品中,其每日食用纳米铜粉总量以不超过2~8mg为宜。
一种纳米铜粉作为制备免疫增强药物的应用,其技术要点是采用市售粒径为0.1-1000nm的纳米铜粉为原料,制成的药物所用原料纳米铜粉与制剂的重量比为0.002~0.04∶1。纳米铜粉对机体的特异性免疫、非特异性免疫具有增强作用,其药物可用于感染性微生物及其毒素、肿瘤、凋亡或突变细胞而引发的各种疾病等的治疗,适于免疫低下的人群以及肿瘤放化疗患者等使用。能有效克服现有技术存在的毒副作用问题,用于制备免疫增强的药物,其疗效确切,服用方便、安全。
纳米铜粉作为制备免疫增强药物的应用制作方法
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