专利名称：一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法 溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性结肠炎。病变主要发生于结肠的黏膜，以溃疡为主，严重时可遍及整个结肠，且急性期死亡率高，慢性期易引发癌变。临床主要症状为腹泻、脓血便、腹痛和里急后重。该病患者多为青壮年，且病程慢长，病情轻重不一，常反复发作，近年来发病率还有升高的趋势。现代医学认为该病是自身细胞免疫异常导致粘膜被破坏，或由于精神因素导致大脑皮质活动障碍，植物神经功能紊乱而产生肠道运动亢进，肠血管平滑肌痉挛收缩，组织缺血，毛细血管通透性增加，从而形成肠粘膜的炎症、糜烂及溃疡。 目前，临床上治疗溃疡性结肠炎的方法很多，主要包括西医疗法、中医疗法和针灸疗法等。其中，西医治疗使用的药物有氟派酸、免疫抑制剂、皮质类固醇等，溃疡性结肠炎病情复杂，疗程较长，长期大量使用西药非常容易产生严重的不良反应。针灸疗法对该病的远期疗效不是很令人满意。中医疗法采用中药内服法或灌肠法，中药内服法多采用散剂或汤剂，例如锡类散、温肾扶脾汤等，虽然取得了较好的疗效，但由于病变部位多累积直肠和远端结肠，内服汤剂、散剂时药力难于集中于病灶，而中药灌肠治疗，药物虽可以直接作用于病灶，但用药很不方便。
本发明的目的是提供一种疗效确切的治疗溃疡性结肠炎的药物。 为实现上述目的，本发明采取以下设计方案一种治疗溃疡性结肠炎的药物，它的原料配方包括下述重量份数比的组分蒲黄7-11份，五倍子4-8份。 上述配方是本发明药物的君药和臣药，为了加强本发明药物的疗效，本发明的药物配方中还包括下述重量份数比的佐药苦参2-6份。 药物各组分优选的重量份数配比为蒲黄10份，五倍子6.5份，苦参5份。
需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素等。
该药物可以制成胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂、口服液等任何一种制剂学上可接受的药物形式，其中，胶囊为优选的剂型，尤其优选为肠溶胶囊剂型。当采用胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂时，还可添加药用糊精、微粉硅胶、淀粉及微晶纤维素等辅料中的任意一种或几种，例如可以为相同重量的糊精和微粉硅胶；所述辅料与药物原料配方总量的重量份数比为1∶20-30。
具体来讲，所述药物可包括以下组分蒲黄400g，五倍子260g，苦参200g，制成胶囊1000粒。
本发明的第二个目的是提供一种制备上述治疗溃疡性结肠炎药物的方法。
本发明所提供的制备方法，包括以下步骤 1)按下述重量份数配比取料蒲黄7-11份，五倍子4-8份，苦参2-6份； 2)取蒲黄和苦参两味药材，加乙醇冷浸后，加热回流，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥，粉碎成细粉后备用； 3)将五倍子用水煎煮，滤过合并滤液后浓缩，加入乙醇至含醇量为60-90％，搅匀后静置，滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 4)将步骤2)和步骤3)所得的药粉混匀，得到治疗溃疡性结肠炎的药物。
在上述治疗溃疡性结肠炎药物的制备方法中，步骤2)中所用乙醇为60-90％乙醇；乙醇与生药的体积比为4-6∶1；冷浸时间为12-36小时，优选为12-18小时；加热回流时间为1.5-5小时。
为获得更好的药效，步骤2)中可加热回流2-3次，并将每次回流获得的滤液合并。
步骤3)中煎煮生药时水与生药的体积比为4-10∶1，煎煮次数优选为2-4次，每次煎煮1-3小时，合并水提取液；添加乙醇至含醇量优选为85％；将提取液浓缩至相对密度为0.9-1.2；加醇后的静置时间为12-72小时，优选为24-48小时。
为提高生药有效成分的提取率，所述步骤2)和步骤3)中在浸提或煎煮前，先将生药粉碎成颗粒状。
此外，将步骤4)所得的药物装胶囊，即可得到胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物。
上述治疗溃疡性结肠炎的药物的成人口服用量一般为2.25-3.00g/天，相当每人每天口服约7.74-13.76g生药，疗程为10-20天。
本发明在祖国传统医学的基础上，结合现代医学对溃疡性结肠炎治疗方面的临床研究，并参考现代药理学研究成果，对筛选出的抗菌消炎、止血、涩肠、解痉、止泻的中草药物合理配伍，获得了一种治疗溃疡性结肠炎的中成药物。该药配方中的蒲黄具有消炎、止血的功效，五倍子具有止泻、收敛的功效，苦参具有清热、消炎、的功效。与以往的溃疡性结肠炎治疗性药物相比，本发明的药物具有以下优点1)药效显著，该药对三硝基苯磺酸致大鼠急慢性溃疡性结肠炎模型具有较好的治疗效果，总有效率达100％；2)可制成胶囊剂(优选为肠溶胶囊剂)，服用方便，药物直达病灶，起效迅速，治疗效果好，且无毒副作用；3)制备方法简单，对设备要求低，便于进行推广应用；4)各组分均为常见中草药，成本低，在减轻了患者病痛的同时，还降低了患者的经济负担。本发明将在溃疡性结肠炎及相关疾病的治疗中发挥巨大作用。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。


实施例1、制备治疗溃疡性结肠炎的药物 本发明胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，包括以下步骤 1)称取蒲黄400g，五倍子260g，苦参200g； 2)将蒲黄和苦参与体积比为1∶5的70％乙醇混合，冷浸12小时，再将乙醇浸提液加热回流2次，每次2小时，将2次回流获得的滤液合并后滤过，回收乙醇，减压浓缩至干，粉碎后备用； 3)将五倍子用水煎煮2次，第一次用5倍水煎煮1小时，第二次用4倍水煎煮1小时，合并水提取液，将水提取液滤过后浓缩至相对密度为1.05，将浓缩后的液体加乙醇混合至醇含量达75％，搅匀后静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 4)将步骤2)和步骤3)所得的药粉混匀，装肠溶胶囊，得到胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物。
实施例2、制备治疗溃疡性结肠炎的药物 本发明胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，包括以下步骤 1)称取蒲黄440g，五倍子320g； 2)将蒲黄和苦参与体积比为1∶4的90％乙醇混合，冷浸36小时，再将乙醇浸提液加热回流3次，第1、2次2小时，第3次1小时，将3次回流获得的滤液合并后滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后装肠溶胶囊，得到胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物。
实施例3、制备治疗溃疡性结肠炎的药物 本发明胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，包括以下步骤 1)称取蒲黄420g，五倍子240g，苦参120g； 2)将蒲黄和苦参与体积比为1∶6的60％乙醇混合，冷浸24小时，再将乙醇浸提液加热回流1.5小时，将回流获得的滤液滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 3)将五倍子用水煎煮4次，第一次用10倍水煎煮3小时，第二次用8倍水煎煮2小时，第三次用6倍水煎煮1小时，第四次用4倍水煎煮1小时，合并水提取液，将水提取液滤过后浓缩至相对密度为1.2，将浓缩后得到的稠膏与乙醇混合至醇含量达60％，搅匀后静置72小时，滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 4)将步骤2)和步骤3)所得的药粉混匀，装肠溶胶囊，得到胶囊剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物。
实施例4、制备治疗溃疡性结肠炎的药物 本发明干粉剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，包括以下步骤 1)称取蒲黄440g，五倍子320g，苦参240g； 2)将蒲黄和苦参与体积比为1∶5的75％乙醇混合，冷浸18小时，再将乙醇浸提液加热回流2次，每次1.5小时，将2次回流获得的滤液滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 3)将五倍子用水煎煮3次，第一次用9倍水煎煮3小时，第二次用5倍水煎煮2小时，第三次用4倍水煎煮1小时，合并水提取液，将水提取液滤过后浓缩至相对密度为0.9，将浓缩液与乙醇混合至醇含量达85％，搅匀后静置12小时，滤过，回收乙醇，浓缩至干，粉碎后备用； 4)将步骤2)和步骤3)所得的药粉混和，再添加40g糊精，混匀，得到干粉剂型的治疗溃疡性结肠炎的药物。
实施例5、急性毒性实验 用下述实验检测本发明药物的安全性，具体方法为将80只昆明种小鼠(体重22.7±1.1g，雌、雄各半)分成4组，每组20只(雌、雄各半)，4组小鼠分别灌胃给药实施1、实施例2、实施例3、实施例4制备的治疗溃疡性结肠炎的药物，且每个不同的给药组再分4个不同的给药剂量组(每组5只)，给药剂量依次为400、600、800、1170mg/天，连续灌胃7天，对小鼠进行观察。结果所有给药小鼠均未出现任何毒性反应，80只小鼠全部存活，且生长良好，表明本发明药物的急性毒性较小，口服安全，可供临床使用。
实施例6、本发明治疗溃疡性结肠炎药物的药效学实验 三硝基苯磺酸(TNBS)致大鼠急慢性溃疡性结肠炎模型是国际上公认的溃疡性结肠炎的模型，三硝基苯磺酸(TNBS)通过引起免疫系统的紊乱造成溃疡性结肠炎，其发病和病程与人类的溃疡性结肠炎相似，患病动物出现粘液便或血便结肠水肿，肠壁变薄，出血糜烂等症状，镜下可见大面积粘膜坏死，大量炎性细胞浸润肠壁各层。利用三硝基苯磺酸致大鼠急慢性溃疡性结肠炎模型检测本发明药物对溃疡性结肠炎药物的疗效，具体方法为试验分为正常组(正常Sprague-Dawley大鼠)，模型组(三硝基苯磺酸致大鼠急慢性溃疡性结肠炎模型鼠)，阳性药物对照组，给药组1(实施例1制备的药物)，给药组2(实施例2制备的药物)，给药组3(实施例3制备的药物)和给药组4(实施例4制备的药物)共7个大组，其中，阳性药物对照组所用药物为柳氮磺氨吡啶片(购自上海福乐制药 批号050721)，给药剂量为0.3g/kg/日，4个给药组的待测药品依次为实施例1-实施例4制备的药物，每个给药组再分为低剂量组(给药剂量为0.142g/kg/日)、中剂量组(给药剂量为0.285g/kg/日)和高剂量组(给药剂量为0.571g/kg)3个组，按上述剂量连续给药20天，检测各组大鼠体内白介素-1β(IL-1β)和治炎因子白介素-4(IL-4)含量的变化，各组大鼠结肠组织中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化，以及各组大鼠结肠溃疡发生数和结肠重量。
连续给药20天，血清中的促炎因子白介素-1β和治炎因子白介素-4含量的检测结果如表1所示(与正常组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，阳性对照组及4个给药组(包括3个不同剂量组)大鼠体内的IL-1β含量均明显下降，IL-4含量明显升高；结肠组织中SOD和MDA含量的检测结果如表2所示(与正常组比较，*P＜0.05，***P＜0.001；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001，阳性对照组及4个给药组大鼠结肠组织的SOD含量明显升高，MDA含量明显下降；各组大鼠的结肠溃疡发生数和结肠重量变化的统计结果如表3所示(与模型组比，*P＜0.01，与模型组比**P＜0.001；与模型组比，#P＜0.05，与模型组比##P＜0.001，与正常组和模型组相比，阳性对照组及4个给药组大鼠的结肠溃疡发生数显著减少，且结肠重量显著增加。上述实验结果表明本发明的药物可明显减轻结肠病变的症状，总有效率达100％，对结肠粘膜损伤具有较好的保护及修复作用，可用于治疗溃疡性结肠炎。
表1 各组大鼠血清中IL-1β和IL-4含量的变化

n＝10) 注与正常组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001 与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01 表2 各组大鼠结肠组织中SOD和MDA含量的变化

n＝10) 注与正常组比较，*P＜0.05，***P＜0.001 与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001 表3 各组大鼠的结肠溃疡发生数和结肠重量

n＝10) 注与模型组比，*P＜0.01，与模型组比**P＜0.001 与模型组比，#P＜0.05，与模型组比##P＜0.00

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。本发明治疗溃疡性结肠炎的药物，它的原料配方包括下述重量份数比的组分蒲黄7－11份，五倍子4－8份。为了加强本发明药物的疗效，本发明的药物配方中还包括下述重量份数比的佐药苦参2－6份。本发明的药物直接作用于病灶，具有抗菌消炎、止血、涩肠、解痉和止泻等多种功效，特别是对溃疡性结肠炎具有显著疗效。用本药治疗三硝基苯磺酸致大鼠急慢性溃疡性结肠炎模型的总有效率达100％，且无毒副作用。此外，该药还具有服用方便，生产成本低廉的优点，便于推广应用。