α4β2

伊什蒂雅克·艾哈迈德, 克特什瓦拉·穆迪贡达, 凯内·拉姆·库马瓦特, 文卡特斯瓦卢·贾斯蒂, 普拉迪普·贾亚拉扬, 纳加拉杰·维什沃坦·坎迪凯雷, 罗摩克里希纳·尼罗吉, 阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德, 阿尼尔·卡巴里·欣德

2012年10月24日

2010年5月3日

2009年12月29日

苏文生命科学有限公司

A61P25/30GK102753540SQ201080060209

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1.通式(I)的化合物及其衍生物、立体异构体和可药用盐， 其中，CZ)表示杂芳基； R1表不氧或烧基； R2表不氢*或烧基； R3表示氢、羟基、齒素、氧代基、硝基、酰基、酰胺、胺、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、环烷基烧基、环烧氧基、齒代烧基、齒代烧氧基、芳基、杂芳基、杂环基或杂环基烧基； &表不龜I、烧基、环烧基、环烧基烧基、芳基、杂芳基、杂环基或杂环基烧基；任选地，R1和R4可与氮原子一起形成杂芳基或杂环基； “X” 表示 C、N、O、S ; “m”表示I至4 ; “n”表示I至2 ; “P”表示O至3 ; “q”表示O至I2.权利要求I的化合物，其中(Z)是杂芳基3.权利要求I的化合物，其中R1是氢或烷基4.权利要求I的化合物，其中R2是氢或烷基5.权利要求I的化合物，其中R3是氢、羟基、齒素、氧代基、硝基、酰基、酰胺、胺、氰基、烧基、烧氧基、环烧基、环烧基烧基、环烧氧基、齒代烧基、齒代烧氧基、芳基、杂芳基、杂环基或杂环基烧基6.权利要求I的化合物，其中R4表不氣、烧基、环烧基、环烧基烧基、芳基、杂芳基、杂环基或杂环基烷基7.权利要求I的化合物，其选自 N-[2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]-二甲胺盐酸盐； [2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环-[3. 1.0]-己-3-基]甲胺； 呋喃-2-基-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)甲酮酒石酸盐； N-[2-(吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺盐酸盐； N-[2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. I. 0]己-3-基甲基]乙胺酒石酸盐； 2-(5-溴卩比卩定-3-基)-3_卩比咯烧-I-基甲基-2-氮杂双环[3. I. 0]己烧酒石酸盐； 2-(5-溴吡啶-3-基)-3-(吗啉-4-基甲基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷酒石酸盐； 2-(5-溴吡啶-3-基)-3-(哌嗪-I-基甲基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己烷；N-[2-(吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]二甲胺； N-[2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； N-[2-(5-氯吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺富马酸盐； [2-(5-氯卩比卩定-3-基)-2-氮杂-双环[3. I. 0]己-3-基]甲胺富马酸盐； N-[2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺富马酸盐； N-[2-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； [2_ (5_苯硫基卩比卩定_3_基)_2_氣杂双环[3. I. 0]己-3-基]甲胺富马酸盐； N-[2_ (5_苯硫基卩比卩定_3_基)_2_氣杂双环[3. I. 0]己-3-基甲基]甲胺富马酸盐； [2-(卩比唳-3-基)-2_氮杂双环[3. I. 0]己-3-基]甲胺富马酸盐； [2-(3-溴-2-乙氧基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基-甲基]甲胺富马酸盐； N-[2-(3-羟基吡嗪-2-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； N-(2-(嘧啶-5-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺富马酸盐； N-(2-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺富马酸盐； N-(2-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基)胺富马酸盐； N- (2- (2-氯卩比卩定-5-基)-2_氮杂双环[3. I. 0]己-3-基甲基)胺富马酸盐； N-(2-(3-甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基)胺富马酸盐； N-(2-(3-甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺酒石酸氢盐； N-(2-(3-三氟甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基)胺富马酸盐； N-(2-(喹啉-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基)胺富马酸盐； N-(2-(3-三氟甲基吡啶-5-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺富马酸盐； N-(2-(喹啉-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺富马酸盐； 苯并呋喃-2-基-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)甲酮酒石酸盐；(7-溴苯并呋喃-2-基)-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)甲酮酒石酸盐； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)-(lH-吲哚-2-基)-甲酮； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)呋喃-2-基甲酮酒石酸盐； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. I. 0]己-2-基)(5-溴吡啶-3-基)甲酮酒石酸盐； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)吡啶-2-基甲酮酒石酸盐； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. I. 0]己-2-基)吡啶-3-基甲酮酒石酸盐； (3-氨基甲基-2-氮杂-双环[3. I. 0]己-2-基)吡啶-4-基甲酮酒石酸盐； N-[2-(吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基)甲胺； 5-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)烟酰腈； N-[2-(2, 3-二氯批卩定-5-基)-2-氮杂双环[3. I. 0]己-3-基甲基]甲胺； N-[2-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； N-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； I-[5-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)吡啶-3-基]吡咯烷-2-酮； 5-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)烟酰胺； N-[2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺；N-[2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-基甲基]甲胺； [5-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)吡啶-3-基]甲胺； 2-(5-溴卩比唳-3-基)-3-(卩比咯烧-I-基甲基)_2_氮杂双环[3.1.0]己烧； [2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. I. 0]己-3-基]甲胺； N-[2-(吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基)二甲胺； 5-(3-二甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)烟酰腈； N-[2- (2, 3- 二氯批卩定-5-基)-2-氮杂双环[3. I. 0]己-3-基甲基]二甲胺； N-[2-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]二甲胺； N-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]二甲胺； I- [5- (3- 二甲基氨基甲基_2_氮杂双环[3.1.0]己-2-基)卩比卩定-3-基]卩比咯烷-2-酮； 5-(3-二甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)烟酰胺； N-[2-(5-溴吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]二甲胺； N-[2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-氮杂双环[3. 1.0]己-3-基甲基]二甲胺； [5-(3- 二甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. I. 0]己-2-基)卩比唳-3-基]甲胺； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)-苯并呋喃-2-基-甲酮； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)-(7-溴苯并呋喃-2-基)甲酮； (4-氯呋喃-2-基)(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)甲酮； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)-(4-溴呋喃-2-基)甲酮； (3-氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)-(4-氯-呋喃-2-基)甲酮， (4-氯呋喃-2-基)-(3-甲基氨基甲基-2-氮杂双环[3. 1.0]己-2-基)甲酮， 以及它们的衍生物、立体异构体和可药用盐8.一种制备权利要求I的式(I)化合物的方法，其包括 (a)使式(12)化合物与式(13)化合物偶联9.一种制备权利要求I的式(I)化合物的方法，其包括 (a)使式(12)化合物与式(13)化合物偶联10.一种制备权利要求I的式(I)化合物的方法，其包括 (a)使式(17)化合物与式(13)化合物偶联 平211.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项的化合物，或者除治疗有效量的权利要求I化合物外还包含可药用载体、稀释剂、赋形剂或溶剂12.权利要求11的药物组合物，其包含一种或更多种选自以下的额外药剂5-HIV7受体、GABA反向激动剂以及其它烟碱型乙酰胆碱受体13.权利要求11至12中任一项的药物组合物，其是片剂、胶囊剂、粉末、锭剂、栓剂、糖浆剂、溶液剂、混悬剂或注射剂的形式，其中所述形式以单剂量或多剂量单位施用14.权利要求11至14中任一项的药物组合物，用于治疗例如以下的临床病症焦虑、阿尔茨海默病、抑郁、惊厥性疾病、认知记忆障碍、ADHD (注意力缺陷障碍/多动综合征)、疼痛、精神病、精神病性抑郁、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、药物滥用戒断综合征、轻度认知损伤和肥胖15.一种用于在有此需要的患者中治疗与Ci4P2烟碱型受体相关或受其影响之中枢神经系统病症的方法，其包括向所述患者提供治疗有效量的如权利要求I至7中任一项所定义的式⑴化合物16.一种用于在哺乳动物中治疗与a 402烟碱型受体相关或受其影响之中枢神经系统病症的方法，包括将治疗有效量的权利要求I的化合物与5-HIV7受体、GABA反向激动剂或其它烟碱型乙酰胆碱受体联合施用于所述哺乳动物17.权利要求15的方法，其中所述病症是焦虑、阿尔茨海默病、抑郁、惊厥性疾病、认知记忆障碍、ADHD(注意力缺陷障碍/多动综合征)、疼痛、精神病、精神病性抑郁、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、药物滥用戒断综合征、轻度认知损伤和肥胖18.权利要求I至7中任一项的化合物在制造用于治疗和/或预防与aJ2烟碱型受体相关疾病之药物中的用途19.权利要求18的化合物用途，用于治疗例如以下的临床病症焦虑、阿尔茨海默病、抑郁、惊厥性疾病、认知记忆障碍、ADHD(注意力缺陷障碍/多动综合征)、疼痛、精神病、精神病性抑郁、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、药物滥用戒断综合征、轻度认知损伤和肥胖20.权利要求I的化合物，其中所述化合物是放射性标记的

本发明涉及式(I)的新的a d 2神经元烟碱型乙酰胆碱受体之配体化合物及其衍生物、立体异构体、可药用盐和包含它们的组合物