作为A2A受体激动剂的烷氧基羰基氨基炔基腺苷化合物及其

安东尼·R·比格尔霍尔, 弗兰克·W·施米特曼, 杰森·M·里格尔, 罗伯特·D·汤普森

2012年9月12日

2010年6月30日

2009年6月30日

里克特格德翁公司

A61K31/7076GK102666563SQ201080029842

lt sub gt A 作为

1.一种通式Ia所示的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其中，R1和R2各自为氢3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R3为C1烷基4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述烷基为亚甲基5.根据权利要求3所述的化合物，其中，X为-C(0) NlTRd6.根据权利要求5所述的化合物，其中，Re为氢7.根据权利要求6所述的化合物，其中，Rd为(卜8烷基8.根据权利要求7所述的化合物，其中，所述烷基为C2烷基9.根据权利要求8所述的化合物，其中，所述烷基为乙基10.根据权利要求8所述的化合物，其中，R4为(卜1(|烷基11.根据权利要求10所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基12.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述烷基为甲基13.根据权利要求11所述的化合物，其中，R5为(卜8烷基14.根据权利要求13所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基15.根据权利要求14所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基16.根据权利要求6所述的化合物，其中，Rd为C3^8环烷基17.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述环烷基为C3环烷基18.根据权利要求17所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基19.根据权利要求16所述的化合物，其中，R5为(卜8烷基20.根据权利要求19所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基21.根据权利要求20所述的化合物，其中，所述烷基为甲基22.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为C3^8环烷基23.根据权利要求22所述的化合物，其中，所述环烷基为C3、C4或C5环烷基24.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C3环烷基为环丙基25.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C4环烷基为环丁基26.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C5环烷基为环戊基27.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为C卜1(|烷基28.根据权利要求27所述的化合物，其中，所述烷基为Q、C2、C3或C4烷基29.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基30.根据权利要求29所述的化合物，其中，所述甲基为未取代的或被芳基或环烷基取代的甲基31.根据权利要求30所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基32.根据权利要求30所述的化合物，其中，所述芳基为苯基33.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C2烷基为乙基34.根据权利要求33所述的化合物，其中，所述乙基为未取代的或被烷氧基取代的乙基35.根据权利要求34所述的化合物，其中，所述烷氧基为甲氧基36.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C3烷基为正丙基或异丙基37.根据权利要求36所述的化合物，其中，所述正丙基为未取代的或被烷氧基取代的正丙基38.根据权利要求37所述的化合物，其中，所述烷氧基为甲氧基或乙氧基39.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C4烷基为异丁基40.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为(C3^8环烷基)(卜8烷基_41.根据权利要求40所述的化合物，其中，所述环烷基为C3环烷基且所述烷基为C1烷基42.根据权利要求40所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基且所述烷基为甲基43.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为(C6 1(l芳基)(卜8烷基_44.根据权利要求43所述的化合物，其中，所述芳基为C6芳基且所述烷基为C1烷基45.根据权利要求44所述的化合物，其中，所述芳基为苯基且所述烷基为甲基46.根据权利要求16所述的化合物，其中，R4为(卜1(|烷基47.根据权利要求46所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基48.根据权利要求47所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基49.根据权利要求46所述的化合物，其中，R5为C6 10芳基50.根据权利要求49所述的化合物，其中，所述芳基为苯基51.根据权利要求50所述的化合物，其中，所述苯基为未取代的或被卤素取代的苯基52.根据权利要求51所述的化合物，其中，所述卤素取代的苯基为4-氟苯基53.根据权利要求46所述的化合物，其中，R5为-C2^6烷基-ORa54.根据权利要求53所述的化合物，其中，所述烷基为C2烷基55.根据权利要求54所述的化合物，其中，所述烷基为乙基56.根据权利要求53所述的化合物，其中，RaS(C6 1(l芳基)(卜8烷基_57.根据权利要求53所述的化合物，其中，所述芳基为C6芳基且所述烷基为C1烷基58.根据权利要求57所述的化合物，其中，所述C6芳基为苯基且所述烷基为甲基59.根据权利要求I 58中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下化合物或其药学上可接受的盐60.根据权利要求I所述的化合物，其中，所述通式Ia的化合物为通式I的化合物或者其药学上可接受的盐61.根据权利要求60所述的化合物，其中，R6为环烷基62.根据权利要求61所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基63.根据权利要求61所述的化合物，其中，R7为烷基64.根据权利要求63所述的化合物，其中，所述烷基为甲基65.根据权利要求63所述的化合物，其中，R8为烷基66.根据权利要求65所述的化合物，其中，所述烷基为甲基67.一种通式Ib所示的化合物以及其立体异构体或其药学上可接受的盐68.根据权利要求67所述的化合物,其中，R1和R2各自为氢69.根据权利要求68所述的化合物，其中，X’为C3^8环烷基70.根据权利要求69所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基71.根据权利要求69所述的化合物，其中，R3’为C1烷基72.根据权利要求71所述的化合物，其中，R4”为氢73.根据权利要求72所述的化合物，其中，R4’为(卜1(|烷基74.根据权利要求73所述的化合物，其中，所述烷基为C1或C2烷基75.根据权利要求74所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基76.根据权利要求74所述的化合物，其中，所述C2烷基为乙基77.根据权利要求73所述的化合物，其中，R5’为Cu烷基78.根据权利要求77所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基79.根据权利要求78所述的化合物，其中，所述烷基为甲基80.根据权利要求78所述的化合物，其中，所述烷基为C2烷基81.根据权利要求80所述的化合物，其中，所述烷基为非必须地被烷氧基取代的乙基82.根据权利要求81所述的化合物，其中，所述烷氧基为苄氧基83.根据权利要求73所述的化合物，其中，R5’为C6 1(l芳基84.根据权利要求83所述的化合物，其中，所述芳基为苯基85.根据权利要求73所述的化合物，其中，R5’为_C2 6烷基-0Ra’86.根据权利要求85所述的化合物，其中，所述烷基为C287.根据权利要求86所述的化合物，其中，所述C2烷基为乙基88.根据权利要求85所述的化合物，其中，Ra’为(C6 1(l芳基)(卜8烷基_89.根据权利要求86所述的化合物，其中，所述芳基为苯基90.根据权利要求88所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基91.根据权利要求72所述的化合物，其中，R4’为(C3^8环烷基)(卜8烷基_92.根据权利要求91所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基93.根据权利要求92所述的化合物，其中，所述环烷基为C3环烷基94.根据权利要求91所述的化合物，其中，R5’为C卜1(|烷基95.根据权利要求94所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基96.根据权利要求72所述的化合物，其中，R4’为C3^8环烷基97.根据权利要求96所述的化合物，其中，所述环烷基为C3、C4或C5环烷基98.根据权利要求96所述的化合物，其中，R5’为(卜1(|烷基99.根据权利要求98所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基100.根据权利要求68 99中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下化合物或其药学上可接受的载体101.一种药物组合物，其包括治疗有效量的权利要求I 100中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂102.根据权利要求101所述的药物组合物，其中，所述的治疗有效量有效治疗患者的腺苷A2a受体相关状态103.根据权利要求101或102所述的组合物，其中，所述药物组合物被配制为用于输送到眼部的制剂104.一种治疗患者的腺苷A2a受体相关状态的方法,该方法包括向患者施用治疗有效量的通式Ia所示的化合物以及其立体异构体或其药学上可接受的盐，以此治疗所述腺苷A2a受体相关状态105.一种治疗患者的腺苷A2a受体相关状态的方法,该方法包括向患者施用治疗有效量的通式Ib所示的化合物以及其立体异构体或其药学上可接受的盐，以此治疗所述腺苷A2a受体相关状态106.根据权利要求104或105所述的方法，其中，所述腺苷A2a受体相关状态选自自身免疫性刺激，炎症，过敏性疾病，皮肤病，传染病，消耗性疾病，器官移植，组织或细胞移植，开放性创伤，药物治疗的副作用，心血管疾病， 缺血再灌注损伤，透析，痛风，化学创伤，热创伤，糖尿病性肾病，镰状细胞病，蹄叶炎，青光眼和高眼压107.根据权利要求106所述的方法，其中，所述腺苷A2a受体相关状态为青光眼或高眼压108.一种治疗患者青光眼的方法，其包括向患者施用治疗有效量的通式la、通式lb、通式I的化合物或表I中的一种或多种化合物或表2中的一种或多种化合物，以此治疗青光眼109.一种治疗患者高眼压的方法，其包括向患者施用治疗有效量的通式la、通式lb、通式I的化合物或表I中的一种或多种化合物或表2中的一种或多种化合物，以此治疗高眼压110.一种降低患者眼压的方法，其包括向患者施用治疗有效量的通式la、通式lb、通式I的化合物或表I中的一种或多种化合物或表2中的一种或多种化合物，以此降低眼压