作为组胺H3受体配体的杂环基化合物制作方法

罗摩克里希纳·尼罗吉, 阿尼尔·卡巴里·欣德, 拉马萨斯特里·坎布汉帕蒂, 兰巴布·纳玛拉, 阿迪·雷迪·德瓦拉姆普迪, 拉克斯曼·科塔, 穆利莫汉·加姆帕, 帕德马瓦蒂·科德鲁, 塔拉卡·纳加·维纳伊库马尔·蒂里韦迪, 维什沃塔姆·纳加拉杰·孔迪凯雷, 纳格什瓦拉·劳·穆达纳, 拉马纳塔·什里坎塔·萨拉拉亚, 普拉迪普·贾亚拉扬, 达纳拉克希米·尚穆加纳坦, 伊什蒂雅克·艾哈迈德, 文卡特斯瓦卢·贾斯蒂

2013年5月1日

2010年11月15日

2010年9月2日

苏文生命科学有限公司

A61P25/00GK103079566SQ201080068911

lt sub gt 组胺 作为

1.通式(I)的化合物或其可药用盐2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是烷基或环烷基3.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是氢或烷基4.根据权利要求1所述的化合物，其中R4是烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或杂环基烧基5.根据权利要求1所述的化合物，其中R5是氢6.根据权利要求1所述的化合物，其选自1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮酒石酸盐； [2-(4-环丁基-环己氧基)-4，5，7，8_四氢-噻唑并[5，4-d]氮杂革_6_基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； N-[2- (1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氢-苯并噻唑_6_基]-丙酰胺；[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； 环丁基-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸盐；[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(2-氟-苯基)-甲酮酒石酸盐；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡唳-5-基]-3_甲基-丁 -1-酮酒石酸盐； 环丁基-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮； 环丙基-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸盐； 环丙基-[2-(1-环丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸盐； 环丁基-[2-(1-环丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸盐；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-吗啉-4-基-乙酮酒石酸盐； [4-(5-环丁基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)-哌啶-1-基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； [3-(5-环丁基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)-哌啶-1-基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-3-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-吡啶-4-基-甲酮酒石酸盐； [2- (1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮酒石酸盐；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-哌啶-1-基-乙酮酒石酸盐； 1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-环丙基-乙酮； 2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟-苯磺酰基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶酒石酸盐； 2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5-甲磺酰基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶； 1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-甲基-丙-1-酮酒石酸盐； 2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶； 环丙基-[2-(1- 异丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)_甲酮；[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-吡啶-3-基-甲酮酒石酸盐； 2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5-吡啶-3-基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(四氢—吡喃-4-基)-甲酮； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-吗啉-4-基-甲酮酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-哌啶-1-基-甲酮盐酸盐； 6-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶_5_基]-烟酰胺； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-环戊基-甲酮酒石酸盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶_4_基]-环丙基-甲酮酒石酸盐； 环丙基-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，7，8-四氢-噻唑并[5，4-d]氮杂革-6-基]-甲酮酒石酸 盐； [2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氢-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶_4_基]-环丙基-甲酮；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-丙-1-酮； 环丁基-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-甲酮； N-[2- (1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氢-苯并噻唑_7_基]-丙酰胺；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-嚅唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6_ 二氢-吡咯并[4，3-d] 恶唑-5-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氢-4H-环戊并喝唑_5_基]-丙酰胺；N-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6- 二氢-4H-环戊并噻唑_5_基]-丙酰胺；1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6_ 二氢-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6_ 二氢-吡咯并[3，2-d]噻唑-4-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6- 二氢-4H-环戊并噻唑_6_基]-丙酰胺；N-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氢-4H-环戊并嚆唑_6_基]-丙酰胺；1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氢-吡咯并[3,2-d]喝唑-4-基]]-丙-1-酮；1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-4,6- 二氢-吡咯并[4，3-d]喝唑-5-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氢-4H-环戊并喝唑_5_基]-丙酰胺；1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6，7，8_四氢-噻唑并[5，4-c]氮杂革-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-4-甲基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-[2-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-7-氟-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]批啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-7-甲基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲基-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-3-甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-[2- (1-环丁基-3-氟-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4_c]批啶-5-基]-丙-1-酮；1-环丁基-4- (5-丙酰基-4，5，6，7-四氢-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)-哌啶-3-甲腈； 1-[2-(1_环丁基-氮杂环庚-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁 基-氮杂环庚-4-基氧基)-4，5，7，8_四氢-噻唑并[5，4-d]氮杂革-6-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，5，7，8_四氢-噻唑并[5，4-d]氮杂萃-6-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，6_ 二氢-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-氮杂环庚-4-基氧基)-4，6_ 二氢-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-{2-[1-(2_羟基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氢-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基}_丙-1-酮； 1-[2-(1_乙氧甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-{2-[1-(2，2，2-三氟-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氢-4H-噻唑并[5,4-c]吡啶-5-基}_丙-1-酮； 1-[2-(1_环丁基-氮杂环丁 -3-基氧基)-6，7- 二氢-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；及其可药用盐7.—种药物组合物，其包含权利要求1至6中任一项所述的化合物和可药用赋形剂8.根据权利要求7所述的药物组合物，其用于治疗临床病症，例如认知障碍、睡眠障碍、肥胖症和疼痛9.用于制备根据权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括 (a)将式(I)化合物与式(2)化合物相偶联10.用于制备根据权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括 (a)将式(6)化合物与式(5)化合物相偶联11.用于制备根据权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括(a)将式(11)化合物与式(5)化合物相偶联，12.—种治疗认知障碍、睡眠障碍、肥胖症或疼痛的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐13.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物在制备用于治疗组胺H3受体相关疾病的药物中的用途14.根据权利要求13所述的化合物的用途，其用于治疗临床病症，例如认知障碍、睡眠障碍、肥胖症和疼痛

本发明涉及式(I)的杂环基化合物和它们的可药用盐、其制备方法以及含有它们的组合物，其用于治疗与组胺H3受体有关的多种疾病