使用Q2拟肽的GPBP抑制制作方法

E·佩雷-帕亚, F·J·桑-切尔韦拉, F·雷韦特, F·雷韦特-罗斯, J·索斯, R·布拉斯科, S·富斯特罗

2012年11月14日

2010年11月5日

2009年11月5日

菲布他丁有限合伙公司

A61P29/00GK102781898SQ201080050226

lt sub gt 使用

1.下式的化合物2.权利要求I的化合物，其具有下式3.权利要求I或2的化合物，其中 R选自N和CR5 ;R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氢肩素，羟基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6烧氧基); R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫烧基(C1 C6烧基)；R3 是 C1 C6 烷基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) ^5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0)NH2, -(CH2) ^5-C(O)NH(C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C(O)N(C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C(O) OH或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基);以及 R4是羟基，卤素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，苄氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C (0) OH, -CH=CH-C (0) (C1 C6烧氧基)，_0 (CH2)卜5_(0) OH 或-0 (CH2)卜5_(0) (C1 C6 烧氧基)4.权利要求I 3中任一项的化合物，其具有下式5.权利要求I 3中任一项的化合物，其具有下式6.权利要求I 5中任一项的化合物，其中R1是氢7.权利要求I 6中任一项的化合物，其中R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)或硫烷基(C1 C6烷基)8.权利要求7的化合物，其中R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)或羟基(C1 C6烧基)9.权利要求I 8中任一项的化合物，其中R3是C1 C6烷基，-(CH2)^5-C(O)OH, - (CH2) ^5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-CH=CH-C (0) OH 或-CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)10.权利要求9的化合物，其中R3是-(CH2)^2-C (0) 0H,或-(CH2) ^2-C (0) (C1 C6烷氧基)11.权利要求I 10中任一项的化合物，其中R4是羟基，卤素，C1 C6烷基，C1 C6烧氧基，齒代(C1 C6烧氧基)，或节氧基12.权利要求11的化合物，其中R4是羟基或C1 C6烷氧基13.权利要求1，2和4 12中任一项的化合物，其中R5是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或卤代(C1 C6烷氧基)14.权利要求I 5中任一项的化合物，其中 R5,如果存在，选自氢，卤素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)C1 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)； R1是氢肩素，羟基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6烧氧基); R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)Ci C6烷基，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫代(C1 C6烧基)； R3 是-(CH2)1^2-C(O) OH, -(CH2)1^2-C(O) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2)1^2-C(O)NH2, -(CH2) ^2-C(O) NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) "-C (O)N (C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C(O)OH, -CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)；以及 R4是羟基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，或苄氧基15.权利要求I 5中任一项的化合物，其中 R1是氢；R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)或甲酰基(C1 C6烷基);R3 是-(CH2) ^2-C (O) OH, - (CH2) ^2-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-(CH2) ^2-C (0) NH2 ； R4是羟基或C1 C6烷氧基；以及 R5,如果存在，是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或卤代(C1 C6烷氧基)16.权利要求I 5中任一项的化合物，其中 R，如果存在，选自N和CR5 ； R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氢； R2是C1 C6烧基； R3 是-(CH2) H-C (O)OH;以及 R4是C1 C6烧氧基17.权利要求I 5中任一项的化合物，其中 R，如果存在，选自N和CR5 ； R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氢； R2是甲基； R3 是-(CH2)2-C (O)OH;以及 R4是甲氧基18.下式的化合物19.权利要求18的化合物，其具有下式20.权利要求18或19的化合物，其中 R选自N和CR5 ; R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，& (；烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1-C6烷基)氨基，二(C1-C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6 烷基)，(C1 C6 烷基)硫烷基(C1 C6 烷基)，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) ^5-C (0)(C1 C6 烷氧基)，及-(CH2) H-C (0) NH2 ； R1是氢，齒素，羟基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)； R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)Ci C6烷基，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)，-(CH2)H-C(O)OH, - (CH2) !_5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) !_5-C (0) NH2, -CH=CH-C (0) OH 或-CH=CH-C (0)(C1 C6烧氧基)；以及 R6是羟基，卤素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，苄氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH = CH-C (0) OH, -CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-OS (O)2CF3021.权利要求18或19的化合物，其中 R选自N和CR5 ;R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氢肩素，羟基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6烧氧基)； R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)，-CH = CH-C (O) OH或-CH = CH-C (0) (C1 C6烷氧基);及 R6是羟基，卤素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，苄氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH = CH-C (0) OH, -CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-OS (O)2CF3022.权利要求18 21中任一项的化合物，其中R1是氢23.权利要求18 22中任一项的化合物，其中R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1-C6烷基)，-CH = CH-C (0) OH 或-CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)24.权利要求23的化合物，其中R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基)25.权利要求18 24中任一项的化合物，其中R6是羟基，卤素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，苄氧基或-OS (0) 2cf326.权利要求25的化合物，其中R6是羟基或C1 C6烷氧基27.权利要求18 26中任一项的化合物，其中R5是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或卤代(C1 C6烷氧基)28.权利要求27的化合物，其中R5是C1 C6烷基或卤代(C1 C6烷基)29.权利要求18 21中任一项的化合物，其中 R选自N和CR5 ; R5选自氢，1 素，氰基，硝基，羟基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)； R1是氢肩素，羟基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6烧氧基); R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲酰基(Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫代(C1 C6烷基)，或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基)；以及 R6是羟基，C1 C6烷氧基，卤代(C1 C6烷氧基)，或-OS (0) 2CF330.权利要求18 21中任一项的化合物，其中 R选自N和CR5 ; R1是氢； R2是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，羟基(C1 C6烷基)，甲酰基(C C6烷基)或-CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基); R6是羟基，C1 C6烷氧基，或-OS (0) 2CF3 ；以及 R5是C1 C6烷基，卤代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，或卤代(C1-C6烷氧基)31.权利要求I的化合物，其为(E)-3-[4" _(苄氧基)-2’_甲酰-3-甲基_(1，1’ ；4’，1")三联苯-2"-基]丙烯酸乙酯； 3-[4"-羟基_2’-(羟甲基)-3-甲基_(1，1’ -Al")三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4"-羟基_2’-(羟甲基)-3-甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羟基-3-甲基-(1，I’ -Al")三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(羟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[4’’_羟基_2’-(羟甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三联苯-2"-基]丙酸； 3-[4_羟基-3’ _(羟甲基)-4’_(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸； 3-[4’’_羟基-2"-异丙基-3-甲基-(1，I’ ;4，，1，，)三联苯-2’-基]丙酸； (E)-乙基3-[4’’-(苄氧基)-2’_甲酰-3-(三氟甲基；4’，I ")三联苯-2’ ’ -基]丙烯酸酯； (E)-乙基3-[4-(苄氧基)-3’ -甲酰-4’ -(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙烯酸酯； 3-[4’’-羟基-2’，3-二甲基-(1，1’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4’’_羟基-2’-甲基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[4’’-羟基-2’，3-二甲基-(1，1’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[4"-羟基-2’-甲基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸；3-[4"-羟基_2’-(羟甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3- [4-羟基-3’ -(羟甲基)-4’ -(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羟基-3-(三氟甲基)-(1，I’ -Al")三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _(氟甲基)-4-羟基-4’-(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羟基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羟基-3-(三氟甲基)-(1，I’ -Al")三联苯-2"-基]丙酸； 3_[3’ _(氟甲基)-4-羟基-4’-(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸； (E)-3-[4〃 _(苄氧基)-2’_(二氟甲基)-3-甲基-(1，I’ -Al")三联苯-2"-基]丙稀Ife乙酷； (E)-3-[4 " _(苄氧基)-2’_(二氟甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三联苯-2"-基]丙烯酸乙酯； (E)-乙基3-[4-(节氧基)-3，-( 二氟甲基)-4’ -(卩比唳-3-基)联苯-2-基]丙烯酸酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羟基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸乙 酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羟基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酯；3_[3’ _( 二氟甲基)-4-羟基-4’-(批啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羟基-3-甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三联苯-2’’-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羟基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3_[3’ _( 二氟甲基)-4-羟基-4’-(批啶-3-基)联苯-2-基]丙酸； 3_[4’ ’ -甲氧基-3，2’ - 二甲基-(1，I’ ；4’，I’ ’)三联苯-2’ ’ -基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，1")三联苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[2’-(羟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，I’’)三联苯-2’’-基]丙酸乙酯； 3-[2’_甲基-4"-甲氧基-3-(三氟甲基-Al")三联苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[3’ -(羟甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[4-甲氧基-3’ -甲基-4’ -(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _(氟甲基)-4-甲氧基-4’-(卩比啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _( 二氟甲基)-4-甲氧基-4’-(卩比啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(羟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[4"-甲氧基-3，2’ - 二甲基-(1，I’ ；4’，I’ ’)三联苯 _2’ ’ -基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ -Al")三联苯-2’’-基]丙酸； 3-[2’-(羟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_甲基-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，1")三联苯-2’’-基]丙酸; 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，1")三联苯-2’’-基]丙酸； 3-[3’ -(羟甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)-联苯-2-基]丙酸； 3-[4_甲氧基-3’-甲基-4’-(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸； 3_[3’ _(氟甲基)-4-甲氧基-4’-(吡啶-3-基)-联苯-2-基]丙酸； 3-[3’ - (二氟甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)-联苯-2-基]丙酸；3_[3，2’ - 二甲基-4"-丙氧基-(1，I’ ；4’，I’ ’)二联苯-2’ ’ -基]丙酸乙酯； 3_[4’’-(乙氧基擬基甲氧基)_3，2’- 二甲基-(1，I’ ；4’，I " ) 二联苯-2" _基]丙酸乙酯； 3-[2’_甲基-4’’-丙氧基-3-(三氟甲基；4’，1")三联苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[3，2’_ 二甲基-4"-丙氧基 _(1，1’ ；4’，I’’)三联苯-2’’-基]丙酸； 3-[4" _(羧基甲氧基)-3，2’_ 二甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三联苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_甲基-4"-丙氧基-3-(三氟甲基-Al")三联苯-2"-基]丙酸； 3-[3’ -甲酰-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)联苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[4，4" -二甲氧基-3，2’-二甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4，4" -二甲氧基-3，2’_ 二甲基 _(1，1’ ；4’，1")三联苯-2"-基]丙酸； (E)-3-[4〃 _(苄氧基)-3-甲酰-2’’-异丙基-(1，I’ ；4’，I’’)三联苯-2’-基]丙烯酸乙酯； 3-[4’’_羟基-2"-异丙基-3-甲基_(1，1’；4’，1")三联苯-2’-基]丙酸乙酯； 或其药学可接受的盐32.权利要求18的化合物，其为 4-羟基-3’-甲基联苯基-2-甲醛； 2-甲酰-3’ -甲基联苯基-4-基三氟甲磺酸酯； 4-羟基-3’_(三氟甲基)联苯-2-甲醛； 5-羟基-2-(吡啶-3-基)苯甲醛； 2-甲酰-3’_(三氟甲基)联苯-4-基三氟甲磺酸酯； 3-甲酰-4-(吡啶-3-基)苯基三氟甲磺酸酯； 2_( 二氟甲基)_3’ -甲基联苯基-4-醇； 2_( 二氟甲基)_3’ _(三氟甲基)联苯-4-醇； 2_( 二氟甲基)_3’ -甲基联苯基-4-基三氟甲磺酸酯； 2_( 二氟甲基)_3’ _(三氟甲基)联苯-4-基三氟甲磺酸酯； 3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯酚； 4’ -甲氧基-2，3’ - 二甲基联苯基-4-醇； 3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯基三氟甲磺酸酯； 4’ -甲氧基-2-甲基联苯基-4-基三氟甲磺酸酯； (E)-3-[3’ -甲酰-4-(羟基联苯基)-2-基]丙烯酸乙酯； (E)-3-[3’ -甲酰-4-(三氟甲磺酰氧基)联苯-2-基]丙烯酸乙酯； 或其药学可接受的盐33.药物组合物，其包含权利要求I 32中任一项的化合物，和至少一种药学可接受的载体，溶剂，佐剂或稀释剂34.权利要求I 32中任一项的化合物用于治疗抗体-介导的病症，耐药物的癌，发炎，蛋白错折叠及ER应激-介导的病症，及异常凋亡的用途35.权利要求34的用途，其中抗体-介导的病症选自IgA肾病，系统性红斑狼疮和古德帕斯丘综合征36.制备下式的化合物或其药学可接受的盐的方法37.权利要求36的方法,其用于制备权利要求I 17中任一项的化合物38.制备下式的化合物或其药学可接受的盐的方法39.权利要求36的方法，其用于制备权利要求18 30中任一项的化合物