专利名称：机电式药物递送装置的制作方法一定的疾病状态可能要求采用一种或多种不同药剂的治疗。为了递送最佳的治疗剂量，一些药物化合物需要以彼此间特定的关系而被递送。本公开的一些具体方面对于期望采取组合疗法的情况下可尤其有利，但在单配方中是不可行的，原因在于例如但不限于稳定性、折衷的治疗性能和毒理性。例如，在一些情况下，利用长效的胰岛素(也可称为第一或主药剂)随同胰高血糖素样肽-I例如GLP-I或GLP-I类似物(也可称为第二药物或次药剂)一起治疗糖尿病，可能是有利的。GLP-I源于高血糖素原基因的转录产品。GLP-I在体内被发现并且被肠L细胞分泌作为胃肠激素。GLP-I具有多种生理学特性，使得它(和它的类似物)作为糖尿病(diabetes mellitus)的一种可能的治疗物而成为深入研究的主题。当同时递送两项活性药剂或“制剂”时，存在多个潜在的问题。所述两种活性制剂可能在该配方的长期的货架储放期间彼此互作用。因此，有利的是，独立地存储活性成分并且仅在递送的点处组合它们，所述递送例如注射、无针注射、泵送或吸入。然而，用于组合所述两种制剂然后施用此组合疗法的该处理需是简单的并且对于使用者来说便于可靠地、重复性地和安全地施行。可能常出现的另一问题是，构成该组合疗法的各活性制剂的量和/或比例可能针对各使用者或在他们的疗法的不同阶段需要被改变。例如，一种或多种活性制剂可能要求滴定期以将患者逐渐引导到〃维持〃剂量。另一示例可能是，如果一种活性制剂要求非可调节的固定剂量而另一活性制剂是变化的。该另一活性制剂可能需要被改变以响应于患者的症状或身体状况。因为这种潜在的问题的缘故，包括两种或更多种活性制剂的一定预混合配方可能由于这些预混合配方具有活性成分的无法由保健专家或使用者改变的固定比率而是不适用的。另外的问题在要求多药物化合物疗法的情况下可出现，因为许多使用者不能应付下述情况，即不得不使用多于一个药物递送系统或进行必要的所需剂量·组合的精确计算。其它问题在药物递送系统要求使用者物理地操纵该药物递送装置或该药物递送装置的部件(例如剂量调拨按钮)以设定和/或注射剂量的情况下出现。这对于在灵巧性和计算方面有困难的一些使用者来说可能尤其如此。因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中递送两种或更多种药剂的装置和/或方法，该装置和/或方法对于使用者来说易于执行而无复杂的对该药物递送装置的物理操纵。根据所公开的可编程式机电式药物递送装置的一定实施例，可克服以上所提到的问题。例如，所提出的药物递送装置提供对于两种或更多种活性药物制剂的独立的储放容器或药筒固持器。这些活性药物制剂然后仅在单次递送过程期间被组合和/或递送到患者。这些活性制剂可在组合的剂量中被一起施用，或替代地，这些活性制剂可以顺序的方式一个接一个地组合。这可能正是所公开的机电式药物递送装置的一个可编程特征。另外，当使用者设定第一或主药剂的剂量时，所公开的基于机电微处理器的药物递送装置可至少部分地基于经编程的治疗剂量分布或经编程的算法从而自动计算第二药剂的(即非使用者可设定的)剂量。在替代配置中，所公开的基于机电微处理器的药物递送装置基于经编程的治疗剂量分布或经编程的算法从而自动计算第二药剂和/或第三药剂的剂量。用于计算第三药剂的剂量的所述分布可以是或者可以不是用于计算次药剂的剂量的相同类型的分布。所公开的药物递送装置还可容许有改变药剂的量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，设定使用者可改变的剂量或改变该装置的"固定的"剂量)而改变。第二药剂量可通过制造多种多样的次药物容纳封装而改变，每个不同的封装容纳不同容量和/或浓度的第二活性制剂。使用者，例如患者、保健专家或使用该装置的任何其他人，然后将为特定治疗规则(regime)选择最适当的次封装或不同封装的系列或系列的组合。要解决的问题本发明要解决的问题是提供一种药物递送装置，其中对于使用者的安全性得以增加。
在一个方面中，公开一种具有主体和可分离式壳体的药物递送装置。所述可分离式壳体可构造成用于与所述主体结合和脱离。所述主体可具有远端和近端，其中所述远端可构造成附接到配给接口。作为示例，所述装置可以是注射装置，其中所述配给接口可包括针组件。所述药物递送装置的所述主体可包括传导元件，其中所述装置可构造成用于建立所述传导元件与电连接器之间的电连接。所述传导元件可用于将所述药物递送装置的所述主体电连接到外部装置，以有助于各种操作需要。作为示例，所述外部装置可以是所述可分离式壳体的一部分，或者可以提供为附加于所述可分离式壳体的单独的装置。所述外部装置可以是配置成连接到所述药物递送装置的所述主体的任何外部装置，例如充电器或计算机。在一个实施例中，用于与所述传导元件建立电连接的所述电连接器可以是所述外部装置的一部分。作为示例，所述电连接器可由所述可分离式壳体提供，或者是附加于所述可分离式壳体而提供的单独的装置。在此情况下，所述可分离式壳体还可包括构造成用于与所述外部装置的对应的电连接器建立电连接的传导元件。特别地，这里，所述药物递送装置的所述主体可构造成经由所述可分离式壳体电连接到所述外部装置。作为示例,所述主体的所述传导元件或所述可分离式壳体的所述传导元件可包括通用串行总线(USB)端口、火线(Firewire)端口、RS232端口、或专用端口。因此，所述对应的连接器可包括USB插头、火线插头、RS232插头或专用插头。替代地，在以上每个示例中，所述传导元件可包括所述插头，并且所述连接器可包括所述端口。在此情况下，所述插头可理解为传导元件，并且所述端口可理解为所述电连接器。 所述药物递送装置出于各种原因可能需要连接到外部装置。这些各种原因可包括，例如为了帮助数据传递，例如从所述外部装置到所述药物递送装置或反之亦然；为了对所述药物递送装置的电池充电，例如如果所述药物递送装置包括可充电电池；或为了对板载(on-board)电子控制单元提供软件升级。作为示例，所述药物递送装置可以是机电式装置。所述药物递送装置可包括可具有控制或监测功能的电子控制单元。例如，所述电子控制单元可控制剂量设定或剂量递送操作或存储有关这些操作的数据。所述连接器构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时通信式地联接到所述电子控制单元。由此，可能够实现数据或电力的传递。所述药物递送装置可构造成使得，当所述可分离式壳体结合到所述主体时防止通过所述药物递送装置施用药物。而且，所述装置可构造成使得，当所述可分离式壳体与所述主体脱离时防止所述传导元件与所述电连接器之间所述电连接的建立。如果与外部装置的所述连接经由有线的连接而完成，则对使用者而言如果使用者在所述装置仍连接到所述外部装置时试图使用所述装置可能有触电的风险。例如，所述药物递送装置内的内部故障或流体泄漏可能绕过(bypass)所述装置的电绝缘构件从而让所述电源与使用者之间直接连接。因此，所述装置可构造成使得在所述装置连接到所述外部装置时防止所述药物的施用。所述可分离式壳体可构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分。特别地，所述可分离式壳体可遮盖在配给接口被附接处所述主体的一部分。由此，可防止所述主体与配给接口的附接。替代地或另外地，可防止当所述配给接口附接到所述主体时所述可分离式壳体与所述主体的结合。作为示例，所述可分离式壳体可构造为帽，所述帽可以可附接到所述主体的所述远端。在另外一个实施例中，所述可分离式壳体可构造为对接站(docking station)，所述主体可容置于所述对接站中。此外，可在所述可分离式壳体未遮盖所述主体的至少一部分例如所述主体的所述远端的一部分时，防止所述主体的所述传导元件与对应的电连接器之间的所述电连接的建立。作为示例，所述主体可包括在所述可分离式壳体未结合到所述主体时遮盖所述传导元件的构件。所述构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时不遮盖所述传导元件。作为示例，所述遮盖构件可包括滑动门或枢转构件。所述遮盖构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时与所述可分离式壳体机械互作用，使得传导元件不被遮盖并且由此可接取对应的电连接器。因此，可在所述可分离式壳体结合到所述主体时容许所述电连接的建立。根据具体实施例，一种机电式药物递送装置包括具有远端和近端的主体，其中所述远端构造成附接到配给接口 ；可分离式壳体，可防止通过所述药物递送装置施用药物，其中所述可分离式壳体构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置的所述主体时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分；和由所述主体提供的传导元件，其中所述传导元件构造成用于与电连接器建立电连接；其中所述电连接的建立在所述可分离式壳体未遮盖所述主体的所述远端的至少一部分时被阻止。根据另一具体实施例，公开一种机电式药物递送装置，所述装置具有主体、可分离式壳体、和配设在所述可分离式壳体中的传导元件。所述主体具有远端和近端，其中所述远端构造成附接到配给接口。所述可分离式壳体可防止容纳在所述药物递送装置内的药物的 施用，并且所述可分离式壳体构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分。此外，配设在所述可分离式壳体中的所述传导元件构造成用于建立与对应的电连接器的第一电连接和与所述主体的传导元件的第二电连接。根据另一实施例，公开一种药物递送系统，所述药物递送系统包括如上述的任一种药物递送装置和对接站。所述对接站可构造成使得所述装置可容置在所述对接站中。根据具体实施例，描述了一种包括药物递送装置和对接站的药物递送系统。所述药物递送装置包括具有远端和近端的主体，其中所述远端构造成附接到配给接口。所述药物递送装置还包括第一传导元件。所述对接站包括第一电连接器和第二传导元件。所述第一传导元件构造成用于连接到所述第一电连接器。此外，所述第二传导元件构造成用于连接到第二电连接器，其中，所述第二电连接器是外部电连接器。此外，当所述药物递送装置附接到所述配给接口时，所述药物递送装置被阻止连接到所述对接站。所述药物递送装置在容置到所述对接站中时，可处于水平位置或处于竖立位置。根据另外的方面，本公开容许单个机电装置内多药物化合物的组合以实现治疗剂量分布。这种治疗剂量分布可以是预先选择的分布，并且可以是存储在容纳于该药物递送装置内的存储器装置中的多种剂量分布之一。该机电装置可包括两种或更多种这类药剂。该装置容许使用者经由一个单剂量设定机构(例如数字显示器、软触摸可操作面板和/或图形用户接口(⑶I))而设定多药物化合物装置。该装置然后容许至少多种药剂经由单配给接口(例如双头式针组件)的配给。此单剂量设定器可控制该装置的机电驱动单元，使得单独药物化合物的预先确定的组合可在单剂量的其中一种药剂被设定并且经由所述单配给接口被配给时得以施用。虽然该基本原理在本公开中作为一种注射装置而被原理性地描述，但是该基本原理将可应用于其它形式的药物递送，例如但不限于吸入、鼻用、眼用、口月艮、局部使用等形式的药物递送。通过确定在至少多种药物化合物之间的治疗关系，所提出的基于微处理器的药物递送装置帮助确保患者/使用者接收来自多药物化合物装置的最佳的治疗组合剂量。此微处理器可包括微控制器。此组合剂量可被设定和施用，而无与多次输入可能相关联的潜在的固有的风险，在多次输入情况下使用者常被要求在每次使用该装置施用剂量时计算和设定正确的剂量组合。所述药剂可以是流体，在此确定为能够流动并且当受到意图改变它的形状的力的作用时发生形状变化的粉末、气体或液体。或者，所述药剂的一种可以是固体，其中这种固体可被携载、溶解或另外不同地随另外一种流体例如流体药剂或液体而被配5口 O所提出的机电装置对于在灵巧性和计算方面有困难的使用者来说具有特别的益处，因为单次输入和关联的预先确定的治疗分布消除了对使用者在他们每次使用该装置时计算规定剂量的需要。另外，单次输入容许更加容易地设定和施用组合的化合物的剂量。优选的药物递送装置的机电本质也给在灵巧性和视觉方面有障碍的使用者带来益处，因为所提出的药物递送装置可以通过基于微处理器的操作员面板而得以操作和/或控制。在优选实施例中，容纳在多剂量装置内的主要药物化合物例如胰岛素可与容纳在该相同装置内的至少一种次药剂一起使用。也可提供容纳在该相同装置内的第三药剂。例如，此第三药剂可以是长效的或短效的胰岛素。 在优选配置中，一种计算机化的机电式药物递送装置递送至少一个剂量的两种或更多种药剂。此剂量可以是组合的剂量。该装置包括主体，所述主体包括基于微处理器的控制单元。机电驱动单元可操作地结合到所述控制单元。该机电驱动单元结合到主贮存器和次贮存器。优选地，该机电驱动单元通过第一和第二驱动系(drive train)结合到主贮存器和次贮存器。所述第一和第二驱动系可在操作上是相似的。一种操作员接口与所述控制单元连通。单个配给组件(例如配给接口和/或针组件)可构造成用于与所述主贮存器和次贮存器流体连通。所述操作员面板的启用设定来自主贮存器的主药剂的剂量。在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元至少部分地基于治疗剂量分布而计算次药剂的剂量。在替代配置中，在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元至少部分地基于治疗剂量分布而计算次药剂的剂量的范围。使用者然后可选择在所确定范围内的次药剂的剂量。在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元也可至少部分地基于治疗剂量分布而计算第三药剂的剂量或剂量的范围。所述主药剂可以与次药剂同时或者不同时施用到注射位置。在一种配置中，所选择的分布可在药剂的药筒被插入到所述药物递送装置的药筒固持器中时确定。药筒可包括用于储放和释放一种或多种药剂的一个或多个贮存器。可在装置中采用用于每种药剂的独立药筒，或者可采用带有多个贮存器的单个药筒。例如，所述装置的药筒固持器可容纳药筒识别电路，从而当或如果所述装置’读取’设置在所插入的药筒上的药筒识别符时，容纳在所述装置中的逻辑会确定所存储的多个分布中的哪一个是适当的分布以便选择用于容纳在所述药筒内的特定药剂。在一个这样的配置中，此选择处理可能因此是完全自动的。即，不要求使用者干预来选择适当的分布。在替代实施例中，药筒识别信息可用于经由有线的或无线的连接从而请求一种分布，所述连接例如为通用串行总线(USB)连接、蓝牙 连接、蜂窝式通信连接等。所述分布可从互联网页请求。所述分布可由所述装置经由相同的有线或无线连接而被接收。所述分布然后可在无任何使用者干预的情况下或在得到使用者确认后被存储和应用在仪器中。或者，此治疗分布选择处理可以是半自动的。例如，此治疗分布可经由设置在数字显示器上的图形用户接口而被建议和选择。例如，所述GUI可提示使用者从完全可由使用者例如患者或保健提供者来构造的或有限范围的选项中确认他们想要哪种分布。虽然本公开具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、和GLP-I或GLP-I类似物作为两种可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合，例如镇痛剂(analgesics)、激素、β激动剂(beta agonists)或皮质留类(corticosteroids)、或任何以上所提到的药物的组合可用于本发明。为了本公开的目的，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des (B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -羧基十七烷 酸)_Des(B30)人膜岛素和B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-UGLP-I类似物或者它们的混合物，包括但不限于Exendin_4(1-39), 一种具有如下序列的妝H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ;Exendin_3 ；Liraglutide ；或者 AVEOO10 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β -激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、卩比布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲横酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、却达特罗(indacaterol)。激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，t匕如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。如这里所使用的，术语“药物”或“药剂”优选指含有至少一种药学活性化合物的药物制剂。其中在一个实施方式中，药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化合物的混合物。其中在另一个实施方式中，药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发症的治疗和/或预防，并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热(hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。其中在另一个实施方式中，药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的至少一种肽。其中在另一个实施方式中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-I)或者其类似物或衍生物、或者exedin-3或exedin-4或者是exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛 素。胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素；B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氛酸)_Des(B30)人膜岛素；B29_N_ (N-lithocholyl-Y-谷氛酸)-Des (B30)人膜岛素；B29_N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜岛素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种具有如下序列的妝H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表H-(Lys)4_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39) -NH2，H-(Lys)5_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39)-NH2，desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)， desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, lsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或者desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，desPro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中基团_Lys6_NH2可以结合到Exendin-4衍生物的C-端；或者具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2， desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，H-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,desPro36, Prs37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPr036，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 0 2 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NHZjH-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，desMet(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(tys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，15H-LysG-desPro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)251Exendin_4(11-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 44，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,20desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (4-39)-(Lys)6-NH2 ；或者上述Exendin-4衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂化物。激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂，如2008版第50章Rote表中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如是葡糖胺聚糖，透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或者HBr盐。碱式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子，例如N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4相互独立地指氢，可选地替代的C1-C6-烷基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在1985年由Easton, Pa. , U. S. A的MarkPubIishingCompany 出版的由 AlfonsoR. Gennaro 主编的第 17 版《Remington’ sPharmaceuticalSciences〉〉及在((Encyc lopediaof Pharmaceutical Techno logy (制药工艺学百科全书)》有说明。药学可接受的溶剂化物例如是水合物。在一种优选配置中，所提出的机电式药物递送装置具有单配给接口。此接口可构造成用于与容纳至少一种药物制剂的药剂次贮存器和主贮存器流体连通。所述药物配给接口可以是容许所述两种或更多种药剂离开所述系统和被递送到患者的一类出口。在一种优选配置中，所述次贮存器容纳多剂量的药剂。所述系统可设计成使得剂量按钮的单次启用引起使用者设定从主贮存器待排出的药剂的剂量。因而，来自第二贮存器的药剂的剂量基于预先经编程的治疗分布而确定，并且药剂的此组合将经由所述单配给接口排出。提到使用者可设定的剂量，它意味着使用者(例如，患者或保健提供者)可通过该装置输入主药剂的剂量以便设定期望的剂量。另外，所述使用者可设定的剂量可经由通信端口例如无线通信端口(比如蓝牙、WiFi、卫星等)而远程地设定。或者，所述使用者可设定的剂量可经由有线通信端口例如通用串行总线(USB)通信端口而设定。另外，所述剂量可在执行治疗疗法算法后借由另外一个装置例如血糖监测器而设定。提到计算的剂量，它意味着使用者(或任何其它输入)不能独立地设定或选择来自次贮存器的药剂的剂量，该剂量是被计算出的以实现主和次药剂两者的组合的预先确定的治疗分布。换句话说，当使用者(或如上述的另一输入)设定主贮存器中主药剂的剂量时，第二药剂的剂量则由所述微处理器控制单元确定。药剂的此组合然后经由单个接口施用。
化合物的组合作为离散单元或作为混合单元可经由双头式针组件而递送到主体。这将提供一种组合药物注射系统，从使用者的视角看，该组合药物注射系统将以一种与当前可用的使用标准针组件的注射装置密切匹配的方式而实现。一种可能的递送过程可涉及以下步骤I.将配给接口附接到所述机电注射装置的远端。所述配给接口包括第一和第二近侧针。所述第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。2.将剂量配给器例如双头式针组件附接到所述配给接口的远端。以此方式，该针组件的近端与主化合物和次化合物两者流体连通。3.例如经由图形用户接口(⑶I)，上调/设定来自该注射装置的主化合物的期望·剂量。4.在使用者设定主化合物的剂量之后，所述微处理器所控制的控制单元确定或计算次化合物的剂量，并且优选地基于先前存储的治疗剂量分布而确定或计算此第二剂量。在所述药物递送装置包括第三药剂的情况下，所述微处理器控制的控制单元基于相同的或不同的治疗剂量分布而计算第三药剂的剂量。药剂的此计算出的组合然后将由使用者注射。所述治疗剂量分布可以是使用者可选的。5.可选地，在第二剂量已被计算出之后，所述装置可置于已起动(armed)状况中。在这种可选的已起动状况中，这可通过按压和/或保持控制面板上的〃确定〃按钮而实现。此状况可设置比所述装置能够被用于配给所述组合剂量之前的一段预先确定的时间更长。6.然后，使用者将所述剂量配给器的远端(例如双头式针组件)插入或应用到期望的注射位置中。所述主化合物和次化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启用注射用户接口(例如注射按钮)而得以施用。所提出的药物递送系统可设计成使得通过使用专用的或编码式药筒特征而将它的使用限制于独用的主贮存器和次贮存器。在一些情形中，从疗效和安全性的视点而言，可能有利的是确保主贮存器可以是标准药物容纳瓶(Vial)或药筒。这在次贮存器包括在所述装置中时将容许使用者递送组合疗法。它也将在不要求组合疗法的情形中容许主化合物独立地经由标准剂量配给器的递送。这可包括但不限于以下情形，例如以一种将防止在这种情境下原本可能存在的次化合物的双剂量的潜在风险的方式进行主化合物的加满(top-up)或剂量分割(即在两次独立的注射中递送主疗法的完整剂量)。所提出的药物递送装置的特别的益处是，两个或更多个多剂量贮存器的使用使得可在需要时定制剂量规则，例如在滴定期对于特定药物是必需的情况下。所述次贮存器、第三贮存器和/或其它贮存器可提供为具有一定区别特征的多种滴定水平，所述区别特征例如但不限于图形或特征的美学设计、数值等符号，以指示使用者按具体的顺序使用所提供的次贮存器以便帮助滴定。或者，处方医生或保健提供者可为患者提供多个"水平一"的滴定次贮存器，然后当这些用完时，该医生于是可开下一个水平的处方。或者，可提供单一强度配方，并且所述装置可设计成在滴定期间递送所期望的完整剂量的预确定的一部分。这一部分可逐渐增加、步进或可以是它的任何治疗上有益的或期望的变型。这种滴定程序的一个优点是，所述主装置在整个施用处理中保持不变(constant)。I.在优选配置中，所述药物递送装置被使用多于一次，因此是多次使用型。这种装置可以具有或不具有可更换的主药物化合物的贮存器，但现在所公开的配置等同地可适用于这两种情形。可以有一套不同的次贮存器以用于各种情况，所述次贮存器可作为一次性的(one-off)额外用药而开处方给已经使用标准药物递送装置的患者。优选配置的另一特征是，两种药剂经由一个注射针或剂量配给器在一个注射步骤中被递送。相比于施用两次独立的注射，这在减少使用者步骤方面给使用者提供了便利。还可取得更加顺应于规定疗法的便利，特别是对于讨厌注射或在灵巧性或计算方面有困难的使用者。采用一次注射而不是两次，减小了使用者错误的可能性并因此可增加患者安全性。在另一方面，描述了一种仪器，该仪器包括构造成接收关于主药剂的剂量的信息的控制单元。该控制单元还构造成至少部分地基于所述主药剂的所述剂量和治疗剂量分布而确定流体制剂的剂量。所述流体制剂可以是药剂，例如液体药剂或药剂的液体溶液。在另一方面，公开了一种方法，该方法包括在控制单元处接收关于治疗剂量分布的信息。该方法还包括在所述控制单元处接收关于主药剂的剂量的信息，至少部分地基于关于所述主药剂的所述剂量和所述治疗剂量分布的所述信息从而在所述控制单元处确定 流体制剂的剂量，和根据所述治疗剂量分布将所述主药剂的所述剂量和所述流体制剂的所述剂量的施用初始化。对本领域普通技术人员，通过阅读以下详细描述和适当参考附图，本发明的各方面的这些以及其它优点将变得明显。


示例的实施例在此参考附图而描述，在附图中图IA示出根据本公开一个方面的可编程药物递送装置的平面视图，图IB示出根据本公开一个方面的已移除端帽的可编程药物递送装置的平面视图；图2示出图IA和图IB所示的递送装置的透视图，而该装置的端帽被移除；图3示出图IB所示递送装置的背侧和药筒保持器的透视图；图4示出图IB所示递送装置的近端的透视图；图5A示出在所述装置已被开启之后但在剂量被设定之前该递送装置的数字显示器的平面视图；图5B示出在剂量已被设定之后图5A所示数字显示器的平面视图；图6示出显示了所述药筒的该递送装置远端的透视图；图7示出可被编程到图IA和图IB所示药物递送装置中的一种算法的流程图；图8示出可被编程到图IA和图IB所示药物递送装置中的另一种算法的流程图；图9示出图3所示药筒保持器的透视图，其中一个药筒固持器处于打开位置；图10示出可与该药筒保持器一起使用的一种类型的药筒专用系统；图11示出可以可移除地安装在图1A、图IB和图2所示递送装置的远端上的剂量配给器和配给接口；图12示出安装在图1A、图IB和图2所示递送装置的远端上的图11所示的剂量配给器和配给接口；图13示出可安装在该递送装置的远端上的剂量配给器的一种配置；图14示出图11所示配给接口的透视图15示出图11所示配给接口的另一透视图；图16示出图11和图12所示配给接口的截面图；图17示出图11所示配给接口的分解视图；图18示出图11所示配给接口的另一分解视图；图19示出安装在药物递送装置例如图IA和图IB所示装置上的剂量配给器和配给接口的截面图；图20示出用于图11所示药物递送装置的操作的控制单元的功能描述性结构简图；图21示出图11所示药物递送装置的印刷电路板组件； 图22示出用于与图IA和图IB所示药物递送装置一起使用的驱动机构的示意图；图23示出图22所示驱动机构的另一示意图；图24A和图24B示出可与图22所示驱动机构一起使用的运动检测系统；图25示出用于与图IA和图IB所示药物递送装置一起使用的替代的驱动机构的示意图；图26示出图25所示的替代的驱动机构的示意图，而移除了一些元件；图27示出图26所示伸缩式活塞杆和传动配置的示意图；图28示出图27所示伸缩式活塞杆配置的示意图；图29示出配置图27所示一个活塞杆配置的示意图；图30示出一种已知的两种输入、两种化合物组合装置的可能的可递送的疗法；图31A和图31B示出可被编程到所公开的可编程药物递送装置中的预先确定的治疗分布的第一配置；图32A和图32B示出一种示例的药物递送装置的透视图；图33A、图33B、图33C和图33D示出另外一种示例的药物递送装置的透视图；图34A和图34B示出又一种示例的药物递送装置的透视图；图35A和图35B示出又一种示例的药物递送装置的透视图；图36A和图36B示出又一种示例的药物递送系统的透视图，和图37示出又一种示例的药物递送系统的透视图。

如以下将更详细描述的，药物递送装置10容纳操作机电驱动器的微处理器控制单元，所述机电驱动器用于在单个剂量操作期间递送至少两种药物(第一或主药剂和第二或次药剂)。这使药物递送装置10能够提供例如主药剂比如长效胰岛素连同次药剂比如GLPl —起作为组合疗法。这种组合疗法可由存储在存储器装置中的多个治疗分布之一而确定，所述存储器装置结合到容纳于装置10内的微处理器。图I至4所示的药物递送装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15，设置了可移除的端帽或盖18。主体14的远端15和此端帽18 —起工作以提供按扣配合或形状配合连接，使得一旦盖18在主体14的远端15上滑动，所述帽与主体外侧表面20之间的此摩擦配合防止所述盖从主体无意地脱落。其它类型的连接机构也可采用，例如通过卡夹(clip)特征提供的摩擦配合或按扣配合。如以下将更详细描述的，主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动系和至少两个药剂贮存器。当从装置10移除端帽或盖18时(如图1B、图2、图3和图4所示)，配给接口 200 (见图3)被安装到主体14的远端15，并且剂量配给器(例如针组件)附接到该接口。药物递送装置10可用于经由单个针组件例如双头式针组件施用计算剂量的第二药剂(次药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主药物化合物)。控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，此控制面板区60包括数字显示器80以及可由使用者操纵来设定和注射组合剂量的多个用户接口元件。在此配置中，该控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和设计有〃确定〃符号的第三按钮66。如所不,第一剂量设定按钮62位于第二剂量按钮64上方,所述第二剂量按钮64定位在确定按钮66上方。也可采用替代的按钮配置。仅作为一个示例，第一按钮62和第二按钮64可作为一对、旋转90度并且置于屏幕底下，而每个按钮毗邻于屏幕区域。在这种配置中，所述第一和第二按钮可用作软按键以与使用者数字显示器80上的图标互作用。另夕卜，沿该主体的最近端，还设置了注射按钮74 (见例如图4)。运用微处理器所控制的用户接口元件例如操作员面板(比如硬按键、按钮或带有呈现在所述显示屏幕上的按键图案的软键)，设定主药剂的剂量使所述控制单元能够计算或确定第二药剂的固定剂量。在一种优选配置中，计算机化的电子控制单元计算第二药剂的剂量。最优选地，该计算机化的电子控制单元至少部分地基于存储在结合到微处理器的存储器装置中的治疗剂量分布而计算第二药剂的剂量。这种治疗分布可以是或者可以不是使用者或保健提供者可选的。或者，此分布可以不是使用者可选的。如以下将更详细说明的，多个不同的这种剂量分布可被存储在所述药物递送装置中的记忆存储装置上。在一种配置中，优选的记忆存储装置包括该微处理器的闪存存储器。可选的存放装置可包括经由串行通信总线而与所述控制单元的微处理器结合的EPR0M。图2示出图IA和图IB的药物递送装置10的透视图，其中盖18被移除以示出主体14和药筒保持器40。通过从该装置移除盖18，使得使用者能够接近药筒保持器40以及配给接口 200。在一种优选配置中，此药筒保持器40可以是可移除地附接到主体14。在此配置中，以及如图6所示，药筒保持器40可容纳至少两个药筒固持器50和52。各固持器构造成容纳一个药剂贮存器，例如玻璃药筒。优选地，各药筒容纳不同的药剂。然而，在替代的药物递送装置的配置中，多于两个药筒固持器可被容纳在所述药筒壳体内。在一种优选配置中，各药筒固持器50，52可设置有药筒检测系统，例如关于图10所示和所描述的药筒检测系统。这种药筒检测系统可包括可用于确定是否药筒已被正确插入固持器50和52中的机械或电气开关。理想地，这种检测系统能够确定是否正确尺寸的药筒已被正确插入到该固持器中。另外，在药筒保持器40的远端，图2所示的药物递送装置包括配给接口 200。如关于图11将描述的，此配给接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主要外侧体212。如图2和图3可见，配给接口 200的远端214优选包括针毂216。此针毂216可构造成使剂量配给器例如传统笔型注射针组件能够可移除地安装到药物递送装置10。在主壳体14的第一端或近端16，设置有控制面板区60。此控制面板区60包括数字显示器，优选有机发光二极管(OLED)显示器80连同多个用户接口按键例如推压按钮。或者，此区可包括在该显示器上的触摸屏和图标。另一选项可以是带操纵杆、控制轮和/或可能的推压按钮的显示屏。另外，该控制面板区也可包括刷取(swipe)部以便增大或减少剂量大小或提供让使用者可对装置10进行操作的其它机构。优选地，所述用户接口控制可构造成提供触觉的、听觉的和/或视觉的反馈。数字显示器80可以是容许使用者与装置10互作用的用户接口的一部分。如以下·更详细说明的，此显示器提供装置操作的视觉指示，例如剂量设定、剂量施用、注射历史、装置错误等。数字显示器80也可显示各种药物递送装置参数。例如，该显示器可被编程来显示容纳在任一药剂容器中的被识别药剂，并且也提供对正确的药筒以及药剂正被使用的视觉确认。另外，该显示器也可提供剂量历史信息，例如自上次剂量被施用以来的时间、电池水平、剂量大小设定、装置状态、剂量配给状态、剂量历史信息，警示和错误。另外，显示器80也可提供时间和日期，以及被用来设定当前的时间和日期。该显示器也可用于为使用者提供关于装置应当如何使用和操作的培训信息。或者，该显示器可用于经由指导视频从而给予使用者关于糖尿病或其它疗法信息的培训。该显示器也可用于经由无线的或有线的通信链例如USB到PC然后可能经由互连网，或者经由采用有线链或无线链例如蓝牙TM链、WLAN链等而结合到所述装置的移动电话，从而与保健专家进行通信或从其接收反馈。该显示器也可用来构造一种装置通信链即，用于装置启动和输入针对数据链例如蓝牙数据链的密码。另外，该显示器可用来提供药物递送装置填装(priming)信息或可能地对该装置的方位和/或相对位置的指示。例如可在该装置内设置微机电加速度计，使得该装置将具有智能以便知道是否使用者正在使用该装置以执行安全或填装试射(shot)(即，让该装置的远端朝向上)或者正在使用该装置以执行剂量施用步骤(即，让该装置的远端朝向下)。该显示器也可能用作日记或生活方式日历，并且可能与患者的BGM通信，以及可能存储和显示血糖数据。该显示器也可随剂量的递送而指示可能与剂量大小成比例的停留期。该显示器可指示是否该装置已起动，即，准备好用于递送剂量，并且也用于提供是否该剂量在期望的限值之外的指示。另外，通过操纵一些其它按钮，该显示器可用于显示存储在所述控制单元中的信息。例如，这种存储的信息可包括使用者或患者信息。这种使用者或患者信息可包括他们的名字、他们的地址、他们的健康数值、详细联系方式、他们的规定的药物或剂量规定。另外，还有机会包括日历信息，其可包括血糖读数、上次所用剂量的大小、所用的练习、健康状态、所发生的这些事件的时间包括用餐时间等。一些关键事件也可被存储和浏览。例如，这种关键事件可包括可能导致剂量过量或剂量不足的装置故障、药筒变化、填装试射、读取剂量历史、移除帽、移除剂量配给器，移除配给接口、自制造以来的时间、自第一次使用以来的时间、以及其它相似类型的信息和数据。该数字显示器也可容许使用者获取由该装置维持的时间参考。这种时间参考可保持对当前时间和日期的追踪。此时钟可由使用者经由所述接口或替代地经由所述装置上设置的数据链(例如USB或IRDA)而设定。另外，该时间参考可设置有永久连接的备用电池，以便如果以及当主电池已被移除或耗尽时维持时间的进行。此时间参考可用于确定上次剂量何时被取用，其然后可显示在该显示器上。此时间参考也可用于存储一些按键事件。这类事件可包括以下的时间和日期上次剂量；是否发生任何药物递送装置错误；药筒变化；任何参数变化，治疗分布中的任何变化；配给接口变化；和自制造以来的时间。如先前所提到的，图IB示出在使用者已开启所述装置后药物递送装置10的一种配置。使用者可开启所述装置的一种方式是，使用者按压设置在控制面板区60上的〃确定〃按钮66。或者，装置10可被编程为通过移除端帽18而得以开启。然后当装置10在一段非运行(inactivity)期后已进到睡眠模式时可使用确定按钮66。该睡眠模式可通过可能 空白的显示屏而指示。优选地，当帽18被置回到所述装置上时，它可通过按压用户接口元件之一例如确定按钮66从而经由显示器80回顾一些剂量或计量历史数据。一旦所述装置被开启，数字显示器80就进行照明并且提供使用者一定的装置信息，优选关于容纳在药筒保持器40内的药剂的信息。例如，如图I和图5所示，为使用者提供关于主药剂(药物A)和次药剂(药物B)两者的一定信息。优选地，该显示器包括包含药剂信息的至少两个显示区82，86。第一显示区82为使用者提供关于主药剂的信息药剂的类型_〃药物A"和使用者已选择的药物A的量_〃0单位〃。另外，第二显示区86为使用者提供关于次药剂的信息药剂的类型药物B"和已由该装置基于使用者所选择的药物A的量和基于特定的治疗分布而计算出的药物B的量-"O微克"。如本领域技术普通人员将认识到，如果在容纳三种药剂的药物递送装置10的替代配置中，并且该装置然后用于施用这三种药剂的组合疗法，则数字显示器80将被变型以便包括包含用于至少这三种药剂的信息的至少三个显示区。在第二剂量的大小是从第一剂量的大小而确定的情况下，可不必指示第二剂量的大小，并且因此可采用所述显示图形的替代实施例，例如"确定"指示器，比如绿点、绿勾、或字母"O. k. 〃。除数字显示器80外，控制面板区60还包括各种用户接口按键。例如，如图1A、图1B、图2和图4所示，药物递送装置10的控制面板区60还设置以下的用户接口按键a.第一剂量设定按钮62,b.第二剂量设定按钮64，和c. “确定”或“输入”按钮66。第一和第二剂量按钮62，64可被操纵，以便容许装置10的使用者增大或减少待递送的主药剂"药物A"的被选择剂量。例如，要设定或增加主药剂的剂量的量，使用者可触发(toggle)第一剂量设定按钮62。第一显示区82将为使用者提供他或她所设定的量的视觉指示。在使用者想要减少先前所设定的剂量的事件中，第二剂量设定按钮64可被触发或推压以便减少所设定剂量。一旦使用者已选择主药剂的量，使用者然后可推压〃确定〃按钮66。推压确定按钮66可指示装置10计算次药剂〃药物B"的对应的剂量。或者，次药剂的剂量可在第一药剂的剂量被设定或改变时得以确定。在替代的显示器配置中，显示器80可针对药物A的每个增量变化而显示次药剂药物B的计算量。此后，可使用确定按钮66。例如，将此确定按钮66按压和保持一段时间(例如2秒)可被使用者用来确认所设定和计算的剂量，并且由此起动所述装置10以准备好用于递送。然后可通过按压注射按钮74从而经由单剂量配给器配给该组合剂量。在一种优选配置中，在有限的时间例如20秒左右可达到装置已起动状态。在替代配置中，可不包括所述起动特征。图5A示出在所述装置已被开启之后、但在使用者设定主药剂药物A的第一剂量之前的图IB所示装置10的显示器80。图5B示出在使用者已设定主药剂药物A的第一剂量之后和在所述装置已计算出次药剂药物B的对应的量之后的此显示器80。如图5B所示，使用者已设定15单位剂量的主药剂药物A，并且这由第一显示区82中所显示的内容而确认。 在装置10计算出第二药剂药物B的次剂量之后，这也由第二区86中所显示的内容而指明。例如，在此情形中，装置10部分地基于主药剂药物A的15单位剂量和部分地基于存储在所述装置内的算法之一而计算出对于药物B的20微克(μ g)的剂量。此组合剂量，15单位的主药剂药物A和20微克的次药剂药物B，然后可被注射。如从图4可见，在装置10的主体14的近端，设置了用于注射此组合剂量的注射按钮74。或者，此剂量注射按钮74可设置在主壳体14上的其它地方例如在控制面板区60上。当计算第二药剂的量时可被纳入考虑的其它信息可以是自第一或第二药剂的前一剂量以来的时间间隔。例如，以下描述提供可用于计算从第二药剂待配给的剂量大小的示例算法和处理。此算法可在如图7提供的流程图150中示出。如从图7所提供的流程图150可见，首先，在步骤134使用者通过开启所述装置从而开始剂量选择处理。然后，在步骤136，使用者选择要从第一药筒中的第一药剂Ml递送的剂量的大小，然后按压确定按钮以确认。在步骤138，所述微控制器确定是否第一药剂Ml的所选择剂量大小小于对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)。如果已确定所选择剂量大小确实小于该最小剂量阈，则处理进行到步骤144，在该处第二药剂M2的计算剂量于是被计算为零剂量。然后，该处理移动到步骤146，在该处所述剂量(仅包括主药剂的所选择剂量)被施用。如果所选择剂量大小被确定成大于或等于此最小剂量阈，则处理150进行到步骤140。在步骤140，所述微控制器确定是否自前一注射以来的时间间隔小于或等于预先确定的阈(例如18小时)。如果对此询问的回答为“是”，则处理150进行到步骤144，在该处来自第二药剂M2的剂量的大小将被计算为等于零(〃0〃)剂量。然后，该处理移动到步骤146，在该处所述剂量(仅包括主药剂的所选择剂量)被施用。或者，如果对步骤138和步骤140的询问的回答都是“否”，则然后处理150将进行到步骤142。在步骤142，所述微控制器将至少部分地基于存储的治疗分布而计算次药剂M2的剂量。如果在所述药物递送装置中提供第三药剂，则所述微控制器也将至少部分地基于存储的治疗分布而计算第三药剂的剂量。此后一分布可以是或者可以不是与计算次药剂的剂量所用的相同分布。
因此，如果使用者在步骤136选择等于或大于第一药剂的一定最小剂量阈(例如5单位)的主药剂Ml的剂量大小，并且自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，则来自第二药筒的次药剂的预先确定的剂量(例如O. 5单位)将在步骤146施用该注射时被递送。药物递送装置10也可编程有自动滴定算法。仅作为一个示例，这种算法可在第二药剂的剂量经过一段时间后需要被增大以容许患者习惯于第二药剂的情况下被使用，例如对于GLPl或GLPl类似物的情况。示例的自动滴定算法在图8所示的流程图160中示出。在一种配置中，在所述装置在步骤164被开启之后，使用者通过操纵设置在所述控制面板上的按键之一从而初始化自动滴定模式的操作。这表示在步骤166中。或者，此自动滴定模式的操作可被自动启用。例如，该自动滴定模式的操作可当药物递送装置10被首次使用时而被自动启用，例如当电池被首次连接到所述装置时，当所述电池被首次充电时，或当分布被装载到所述装置中并且被使用者选择时。在步骤166之后，数字显示器80上的提示可向使用者询问密码，然后用以确认该自动滴定算法确实是患者所期望的。在替代实施例中，数字显示器80上的提示可仅要求使用者确认。 除使用以自动滴定模式操作所述装置的存储算法外，此自动滴定模式还可通过为使用者提供容纳相同的药剂但具有不同强度或浓度的药筒而实现。这种情形的一个缺点是，这种药筒的提供者将不得不生产呈至少两种不同强度浓度药物的药筒而不是通过来自标准强度药筒的较小剂量。如果使用不同强度药筒，则所述装置可编程来不提供自动滴定功能。如果此功能是可选的并且是患者确定的，则这种功能可通过所述数字显示器80经由’菜单’按钮(或其它相似的用户接口元件)而被取用。在步骤168，使用者选择主药剂Ml的剂量。然后，在步骤170，所述微控制器确定是否所选择剂量大小小于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)。如果所述微控制器确定所选择剂量大小小于针对第一药剂的最小剂量阈，则处理160进行到步骤176。在步骤176，所述微控制器确定次药剂M2的计算剂量应当为零("O")剂量。如果在步骤170所述微控制器确定Ml的所选择剂量大小不小于针对第一药剂的最小剂量阈，则处理160进行到步骤172。在步骤172，所述微控制器计算自前一剂量施用以来的时间间隔，并且确定是否此计算的时间间隔小于或等于预先确定的阈(例如18小时)。如果在步骤172所述微控制器确定此计算的时间间隔小于或等于预先确定的阈，则处理160进行到步骤176。在步骤176，所述微控制器确定次药剂M2的计算剂量应当是零("O")剂量。或者，如果在步骤172，所述微控制器确定此计算的自前一注射以来的时间间隔不小于或等于预先确定的阈，则处理进行到步骤174。如果所述微控制器在步骤170确定所选择剂量大小等于或大于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)并且在步骤172确定自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，则处理进行到步骤174。在步骤174，所述微控制器确定是否自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔小于预先确定的阈(例如I周)。如果在步骤174所述微控制器确定自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔大于此预先确定的阈，则处理160移动到步骤176，在该处确定M2的零"O"剂量。或者，如果所述微控制器在步骤174确定自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔小于预先确定的阈，则处理移动到步骤178。在步骤178，所述微控制器部分地基于治疗分布而确定次药剂的预先确定的起始剂量。然后，在步骤180，来自第二药筒的所述预先确定的起始剂量(例如O. 25毫克)M2随同来自步骤168的主药剂Ml的先前所选择剂量将在注射步骤期间被递送。因此，根据自动滴定流程图160，如果所选择剂量大小等于或大于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位),并且自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，并且自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如I周)，则来自第二药筒的预先确定的维持剂量(例如O. 5单位)将在步骤180当执行注射时被递送。如果对于步骤170和步骤172的计算出的响应是“是”或者对于步骤174的响应是“否”，则所施用的剂量将包括来自步骤168的仅主药剂的所选择剂量。除用户接口按键外，所述药物递送装置还可包括发声器或声音控制。例如，所述装 置可具有产生一个范围的音调的发声器。这种音调可提供来指明何时按钮被按压、何时发生了一定的关键事件(例如剂量被设定后，剂量递送完成后，等)，从而警示所述装置未正确地工作或者是否不正确的药筒已被插入、是否所述装置经受一定的操作错误、或者是否警报状态被触发。所述发声器的音量可通过使用由用户接口元件控制的菜单系统或替代地经由专用的音量控制按钮而配置或设定。所述主壳体部分优选结合到药筒保持器40的近端。优选地，此药筒保持器40包括构造成保持药剂的两个贮存器的至少两个独立的药筒固持器。根据所述贮存器，这两个固持器可以具有或者不具有相似的尺寸。例如，图3示出图IA和图IB所示药物递送10的背侧并且示出药筒固持器52之一。图6示出图IA和图IB所示药物递送装置的药筒保持器的远端，并且不出第一和第二药筒固持器50, 52两者。在一种优选配置中,第一药筒固持器50构造成用于接收容纳主药剂92的第一药筒90和第二药筒固持器52构造成用于接收容纳次药剂102的第二药筒100。第一和第二药筒90，100可以具有或者不具有相似的尺寸和/或大小。如图6所示，药筒壳体40包括沿所述药筒壳体的第一侧部置位的第一窗口 46。相似地，药筒壳体40包括沿药筒壳体40的第二侧部停驻的第二窗口 47。此药筒壳体40包括两个药筒固持器50，52，并且这些固持器基本上彼此并排地定位。一旦帽18从药物递送装置10被移除，窗口 46，47让使用者能够查看容纳在药筒内的药剂和监测各贮存器中剩余的药剂的量。例如，如从图6可见，第一窗口 46容许使用者监测容纳在第一药筒90内的主药剂92，而第二窗口 47容许使用者监测容纳在第二药筒100内的第二药剂102。可见的药筒内容可通过数字显示器80上所显示的内容而确认。在此所示配置中，第一药筒90容纳主药剂92，并且第二药筒100可容纳次药剂102。优选地，第一和第二药筒两者分别容纳多剂量的各药剂92，102。各药筒是整装式的(self-contained)，并且被提供作为密封且无菌的药筒。这些药筒可具有不同的容量并且当用空时是可更换的，或者它们在药筒保持器40中可以是固定的(非可移除的)。它们也可