一种用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊及其制备方法[0002]血友病性关节炎属中医风寒湿邪所致之痹症，是一种以三高(出血率高、死亡率高、致残率高)著称的特殊慢性疾病(叶仕高，内科学，第6版，北京人民卫生出版社，2004:663-666)，目前尚缺乏专科用药。现有治疗关节炎的阿司匹林，布洛芬、活络丹等中、西药均抗凝血或活血过强而不适于血友病应用。[0003]血友病患者80%因关节出血而引起滑膜关节炎，增生肥大，最终导致关节畸形而残疾。 申请人:检索了大量的国内外文献及临床资料，发现血友病关节病变的发病机理及病理与类风湿关节炎几近相同，活检表明其病理报告与类风湿关节炎完全相同，均为“色素沉着性绒毛结节性滑膜炎”，打破了既往认为血友病关节病变全系出血引起的结论。本病从症状、体征来讲，属于祖国医学的“痹症”范畴。[0004]祖国医学认为痹证的发生，主要由于正气不足，感受风、寒、湿之邪所致。内因是痹证发生的基础，素体虚弱，正气不足，腠理不密，卫外不固，是引起痹证的内在因素。因其易受外邪侵袭，且在感受风、寒、湿之邪后，易使肌肉、关节、经络痹阻而形成痹证，日久不愈，气血运行不畅日甚，瘀血痰浊，阻痹经络，可出现皮肤瘀斑、关节周围结节、关节肿大、屈伸不利等症状。[0005]血友病的诊断分型采用张之南主编的血液病诊断及疗效标准(张之南主编，血液病诊断及疗效标准，北京:科学出版社，1998.304-311)。血友病性关节炎的诊断分级，采用De palmo&cotler四级分级标准。[0006]血友病性关节炎属中医痹症范畴，已列入国家特殊慢性疾病，是医学界公认的疑难病研究课题。因此，研究治疗血友病关节炎的专科新药势在必行。
[0007]本发明的目的在于，提供一种用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊及其制备方法。[0008]为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案:
[0009]一种用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊，其特征在于，制得的该复方关节炎胶囊以每1000粒计，由以下中药原料组成:当归:58g,防风:77g,获茶:77g,赤苟:96g，荆芥77g，伸筋草:77g，海马:77g，延胡索:96g，乌药:77g，甘草:38g。
[0010]上述用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊的制备方法，其特征在于，以海马、茯苓和延胡索三味粉碎成细粉，过筛，混匀；其余原料分别以10倍量水煎煮三次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.30~1.35 (600C )的清膏；在清膏内加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，即得。
[0011]本发明的用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊，以当归，防风为君药。当归补血调经，活血止痛；防风祛风止痛；二药活血、祛风、止痛。茯苓利尿渗湿，补脾宁心；赤芍凉血、活血，消痈散肿；荆芥祛风解表；伸筋草祛风湿，利筋骨。以上四味为臣药，助君活血舒筋，祛风除湿，加强主药疗效。海马温肾壮阳，化结消肿；延胡索活络，行气止痛；乌药顺气，散寒止痛，以上三药为佐药，助君臣药温经通络，补阳散寒，行气止痛。甘草为使药，味甘平，入十二经，补脾益气，解毒缓急，止咳祛痰。该方君臣佐使配伍得当，辨证施治，治病求本，组方严谨，共奏活血舒筋，祛风除湿之功效。具有高效、低费、无不良反应等优点，为血友病性关节炎(风寒湿痹证)的治疗及预防残疾开辟了一条新途径，新思路。



[0012]图1是本发明的用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊的制备工艺流程图；
[0013]图2是某患者治疗前双膝关节肿疼、畸形照片；
[0014]图3是图2的患者治疗前行走困难，靠母亲背行近I年的照片；
[0015]图4是图2的患者治疗18天，右膝关节背伸175度的照片；
[0016]图5是图2的患者治疗18天可自己行走，料理生活的照片；
[0017]图6、图7分别是血友病性关节炎(左膝关节)滑膜活检病理组织学改变图；其中，图6是HE染色X 10，图7是HE染色X 40。
[0018]以下结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明

[0019]需要说明的是，在以下的实施例中，用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊简称为复方关节炎胶囊。
[0020]一、处方:
[0021]本实施例给出的复方关节炎胶囊，以每1000粒胶囊计，由以下中药原料组成:当归:58g,防风:77g,获茶:77g,赤苟:96g,荆芥77g,伸筋草:77g,海马:77g,延胡索:96g,乌药:77g，甘草:38g。
[0022]包装说明书如下:
[0023]【药品名称】
[0024]通用名称:复方关节炎胶囊，汉语拼音:Fufang Guanjieyan Jiaonang0
[0025]【成分】当归、防风、茯苓、赤芍、荆芥、伸筋草、海马、延胡索、乌药、甘草。
[0026]【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄褐色至棕褐色的颗粒，气微、味苦。
[0027]【功能主治】活血舒筋、祛风除湿的功效，应用于风寒湿、瘀血所致的痹证(关节炎、滑膜炎)。症见关节肿痛、痛有定所、增生肥大、畸形、屈伸不利、肌肉萎缩、腰膝酸软、肢体麻木等证候。
[0028]【规格】每粒装0.3g
[0029]【用法用量】:口服，一日3次，一次4粒。
[0030]【不良反应】尚不明确。
[0031]【禁忌】尚不明确。[0032]【注意事项】1、孕妇禁服。2、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。3、本品性状发生改变时禁止使用。4、请将本品放在儿童不能接触的地方。5、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
[0033]【贮藏】密封。
[0034]【包装】药用塑料瓶，40粒/瓶/盒
[0035]【鉴别】⑴取本品内容物5g，加乙醚20mL，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4: I)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0036](2)取本品内容物3g，加丙酮20ml，超声提取20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取防风对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10 μ L，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(4: I)为展开剂，饱和15min，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0037](3)取本品内容物3g，加甲醇50ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为 供试品溶液。另取延胡索对照药材lg，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9: 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸内熏3min，取出，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0038]【检查】:应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版附录IL)。
[0039]二、制备工艺
[0040]制备工艺如图1所示。
[0041]I)以海马、茯苓和延胡索三味粉碎成细粉，过筛，混匀；
[0042]2)其余7味中药原料分别以10倍量水煎煮三次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.30~ 1.35(60°C )的清膏；在清膏内加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，经检验合格即得成品。
[0043]三、剂型选择
[0044]由于复方关节炎胶囊的处方源于已用于临床多年的煎剂，具有见效快，但存在口感不好，服用不便等缺陷，难以满足现代制剂的质量可控、方便生产、方便临床用药等要求，胶囊剂既保持了煎剂作用迅速的特点，又克服了煎剂临用时煎煮不便的缺点；且体积小，月艮用、贮藏及运输均较方便，还可以掩盖生药材原有的异味，故选用胶囊剂，中试表明生产可行、质量稳定，且使用方便，利于贮存和运输。
[0045]四、工艺研究
[0046]根据临床经验，考虑到制剂成型和服用量等因素，以茯苓、海马、延胡索粉碎入药，因此对出粉率进行考察。其余当归等七味水提取入药。
[0047]1、出粉率的考察:按处方量称取茯苓60g、海马60g、延胡索75g，共三份，粉碎、过80目筛，称取药粉量，计算收粉率，结果见表1。
[0048]表1:实验室粉碎出粉率考察
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