专利名称：一种治疗单纯性情志因素引起的抑郁症的药物的制作方法抑郁症是一种情感性精神病，以悲伤、绝望和沮丧等情绪为特征。患者常有自卑、自责和自罪的感觉，并可有自杀倾向。抑郁症严重影响人们的生活质量，使工作效率下降，造成的各种无形损失代价巨大。在国外，统计资料显示，美国抑郁症的发病率仅次于心脏病，在西方工业发达国家终身抑郁症的发病率在6％～8％之间，在60岁以上人群中的发病率将高达20％～50％。据预测到2005年，这些国家的抑郁症发病率会提高到8％～10％左右。美国估计有1700万人患有抑郁症，加拿大估计约有80万人患抑郁症。在我国，随着我国社会生活节奏的加快，各种压力的增强，精神疾病的患病率呈逐年上升趋势，目前抑郁症患者已经占到该所门诊病房总人数的20％～30％。另据专家估计，中国抑郁症患者接受合理治疗的比例将从现在的25％上升到2010年的40％。根据世界卫生组织前不久发表的《2001年世界卫生报告》，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症正成为一个严重的全球问题。按中医理论，从中医角度看，抑郁症属于“郁证”范畴，病因为郁怒、思虑、悲哀、忧愁等七情所伤，导致情志不畅、气机郁滞。临床表现为情绪忧愁或不宁的多类证候。中医治疗郁证多采取疏肝解郁、调理气血等治法。中国专利CN200410070126.2，名称为“越鞠胶囊的制备工艺及质量控制方法”，该发明在具体实施例中公开了越鞠胶囊抗抑郁试验，如对抗利血平致运动不能抑郁模型试验、对小鼠获得性绝望抑郁模型试验、慢性应激性抑郁模型的行为学试验、L-5-羟色氨酸所致小鼠震颤试验、加强左旋多巴行为效应的试验、越鞠浸膏对小鼠自发活动的影响、阈剂量戊巴比妥钠偕同催眠试验、肝郁证模型试验等。治疗抑郁的作用范围广，不能发挥中药辨证论治的治疗原则。《中国民间疗法》2005年3月第13卷第3期，公开了越鞠丸加味合百忧解治疗脑卒中后抑郁60例；《中国疗养医学》1997年第6卷第1期公开了越鞠丸为主方治疗更年期抑郁症32例，《国医论坛》2004年5月第19卷第3期公开了越鞠丸用于治疗抑郁症的探讨，以上各个文献虽然不同程度的公开了越鞠丸加减治疗抑郁证，但是每个组方都是针对某些病人发病机制的不同而加减，少者加上两三味药，多者六、七味，不能扩大用于针对特定人群的抑郁症治疗，同时也不能进行工业化生产。
为克服以上现有治疗抑郁药物的缺点，本发明提供了一种治疗由单纯性情志因素引起的抑郁症的药物。
本发明提供的治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物，由下列重量份数的药物制成苍术30～90份香附30～90份川芎30～90份神曲30～90份栀子30～90份郁金30～90份本发明药物配方较优重量份数范围是苍术50～70份香附50～70份川芎50～70份神曲50～70份栀子50～70份郁金50～70份本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的口服制剂，但是为了使该药物中的中药材发挥更好的药效，有必要对药材进行活性组分的提取。
本发明的另一个目的是提供治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的提取方法
a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油，备用，挥发油也可以用β-环糊精包合后备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；c、将步骤a制备的挥发油或β-环糊精包合的挥发油和步骤b制备的干浸膏粉合并，即得提取物。
本发明的另一个目的是提供治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的制备方法，具体的就是将步骤c中的提取物中加入制备不同剂型所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊、丸剂、散剂、口服液等。
本发明的解决方案是基于现代医学和祖国医学对抑郁症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理、药学研究成就，从祖国医药宝库中，按中医理论组方，筛选出行气解郁，燥湿健脾，活血行血，清热除烦的天然植物药，以治疗抑郁症。
同时，药理试验证实，本发明的治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物能剂量依赖性地改善和抑制因强迫游泳试验和悬尾试验诱导的抑郁，且效果较越鞠丸显著。

本发明由下列实施例来说明，但不应当构成对本发明的限制。
实施例一、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的胶囊剂1、处方苍术60g 香附60g 川芎60g神曲180g栀子180g郁金180g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合后备用，蒸馏后的水溶液另器收集；
b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；c、将步骤a制备的β-环糊精包合的挥发油和步骤b制备的干浸膏粉合并，制粒，加入硬脂酸镁2g，装胶囊，制成1000粒胶囊。
实施例二、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的胶囊剂1、处方苍术180g香附60g川芎180g神曲60g 栀子180g 郁金60g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，按常规工艺真空干燥，干品粉碎成细粉；c、将步骤a制备的挥发油与微粉硅胶混合后再与步骤b制备的干浸膏粉合并，混匀，得内容物，制粒，加入滑石粉1g，装胶囊，制成1000粒。
实施例三、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的片剂1、处方苍术140g香附140g川芎100g神曲140g栀子100g郁金100g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油，挥发油用β-环糊精包合后备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；
c、将步骤a制备的β-环糊精包合的挥发油和步骤b制备的干浸膏粉合并，按常规片剂的制备方法，制粒，加入硬脂酸镁10g，压片，包衣，包装，即得成品。
实施例四、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的颗粒剂1、处方苍术80g 香附80g 川芎160g神曲160g栀子160g郁金80g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油，并用β-环糊精包合备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；c、将步骤a制备的β-环糊精包合的挥发油和步骤b制备的干浸膏粉合并，混匀，加入常规辅料，制粒，包装，即得成品。
实施例五、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的片剂1、处方苍术140g香附100g川芎100g神曲140g栀子140g郁金100g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；c、将步骤a制备的挥发油与微粉硅胶混合后再和步骤b制备的干浸膏粉合并，混匀，制粒，加入硬脂酸镁适量，压片，包衣，包装，即得成品。
实施例六、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的软胶囊剂
1、处方苍术120g香附120g川芎120g神曲120g栀子120g郁金120g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸汽蒸馏法提取，收集挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b、方中川芎、神曲、栀子三味加水回流提取三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并提取液，滤过，滤液与步骤a收集的水溶液合并，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩成清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；c、将步骤a制备的挥发油和步骤b制备的干浸膏粉合并，与大豆油242g、单硝酸异山梨酯0.1g混合均匀，化胶、压丸、洗丸，制成软胶囊1000粒。
实施例七、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的软胶囊剂1、处方苍术100g香附140g川芎100g神曲140g栀子100g郁金140g2、制备方法a、(1)方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸气蒸馏法，提取挥发油，剩下的水煎液浓缩至50℃时相对密度1.2-1.3，得浸膏1。
b、方中川芎、神曲、栀子三味用水煎煮三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，浓缩至50℃时相对密度1.2-1.3，得浸膏2。
c、浸膏1、浸膏2合并，按常规工艺真空干燥，干品粉碎成细粉，加入挥发油，与大豆油108g、卵磷脂3.6g和蜂蜡3.6g混合均匀，按软胶囊的制备方法，化胶、压丸、洗丸，制成软胶囊1000粒，包装，即得成品。
实施例八、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物的颗粒剂1、处方苍术120g香附120g川芎120g神曲120g栀子120g郁金120g2、制备方法a、方中苍术、香附、郁金三味，用水蒸气蒸馏法，提取挥发油，将所得挥发油用环糊精包合，水煎液浓缩至50℃时相对密度1.2-1.3，得浸膏1。
b、方中川芎、神曲、栀子三味用水煎煮三次，第一次用10倍水煎煮2小时，第二次8倍量水煎煮1.5小时，第三次8倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，浓缩至50℃时相对密度1.2-1.3，得浸膏2。
c、将浸膏1、浸膏2合并，按常规工艺真空干燥，干品粉碎成细粉，加入环糊精包合的挥发油，均匀，得干粉，按常规颗粒剂的制备方法，加入常规轴料，制粒，包装，即得成品。
以实施例六中的软胶囊制剂为基本药物，通过强迫游泳试验和悬尾试验诱导的抑郁模型与越鞠丸就单纯情志因素引起的抑郁症进行药效学试验的比较，方法如下实施例九对悬尾试验与强迫性游泳试验引起的抑郁模型的影响试验动物昆明种雄性小鼠，体重19.04±0.8g，共60只。
试验分组按体重随机分成6组，每组10只，空白对照组给予蒸馏水，阳性对照药分别为越鞠丸、阿米替林片(给药剂量70mg/kg)，越鞠丸给药量相当于每公斤体重600mg生药。本发明的药物分为治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物高剂量组(简称高剂量组)、治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物中剂量组和治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物低剂量组(简称低剂量组)、给药量分别相当于每公斤体重900mg生药/kg、600mg生药/kg、300mg生药/kg，灌胃给药。
试验方法实验第1天每鼠预先进行悬尾试验与强迫性游泳试验，以诱导抑郁模型。于诱导的第2天开始灌胃给药，在第1次给药后1小时测定小鼠自主活动，然后重复悬尾和游泳试验，连续7天。
试验结果1、小鼠自主活动观察5分钟内跨线数(米字线为准)、直立探究数(以小鼠两前肢抬起为准)及二者比值。结果见表1。
与空白对照组相比，阿米替林、越鞠丸和本发明的高、中、低剂量组差别无显著性。
表1本发明软胶囊对小鼠自主活动的影响(X±s，n＝10)

2、小鼠悬尾试验将小鼠尾端2cm的部位用母夹子固定，倒悬于12×27×27(cm)箱内，其头部离底面约5cm，悬挂6min，记录其后4min内累积不动时间。结果见表2。
与空白对照组比较，阿米替林组在第三、五、七天均较明显缩短悬尾不动时间，越鞠丸组在第七天时能明显的缩短悬尾不动时间，本发明高、中剂量组能明显缩短悬尾不动时间，低剂量组在第三体时能明显缩短悬尾时间。
表2本发明软胶囊对小鼠悬尾不动时间的影响(X±s，n＝10)

注与空白对照组相比，※※p＜0.01。
3、小鼠强迫性游泳试验将小鼠放入高20cm，直径12cm的圆柱型玻璃缸中，水深12cm，水温25℃，观察6min，记录其后4min内累积不动时间。不动时间是指小鼠在水中停止挣扎，或呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间。结果见表3。
与空白对照组比较，阿米替林和本发明中剂量组均能不同程度的缩短小鼠不动时间，且差异有显著性，高剂量组在第五、七天时，作用明显，而越鞠丸组只有在第七天时才有明显作用。
表3本发明对小鼠强迫性游泳试验的影响(X±s，n＝10)

注与空白对照组相比，※p＜0.05，※※p＜0.01。
综上，本发明的治疗单纯情志因素引起的抑郁症的药物能剂量依赖性地改善和抑制因强迫游泳试验和悬尾试验诱导的抑郁，且效果较越鞠丸显著。


本发明涉及的是一种治疗单纯性情志因素引起的抑郁症的药物，还涉及该药物的提取方法及其制备方法。