专利名称：静脉注射布洛芬的施用的制作方法2-(4-异丁基苯基)丙酸(其国际非专有名称为布洛芬)是熟知的分子量为 206. 28并具有如下化学结构的抗炎药(默克索引第12版，Π4925，第839页)。布洛芬最初在20世纪60年代授予专利权，现在通用销售，还使用商品名称Motrin 、Advil ,知Nuprin ,用于治疗疼痛、炎症和发烧。美国食品与药品管理局近期批准了静脉施用的使用商品名称Caldolor 销售的布洛芬的新制剂。布洛芬作为两种对映体的外消旋混合物((RS)-布洛芬)((R)-布洛芬和(S)-布洛芬)是容易获得的。即使( 对映体是生物活性形式，因为(R)对映体在体内转化为活性( 形式，大多数制剂含有外消旋混合物。为简单起见，在下文中术语“布洛芬”用于表示(R)对映体、( 对映体或外消旋体的任何一个。现在布洛芬被批准最小量用作口服治疗以减轻来自关节炎、外科手术、晒伤、月经和发烧的疼痛。像阿司匹林和NSAID家族中其它药物一样，认为布洛芬通过抑制前列腺素形成来减少炎症应答。一些研究已证明口服或直肠布洛芬在降低发烧和与其相关的主观症状中的成功。布洛芬作为调查研究的静脉制品也是可获得的且已进入具有发烧和严重败血症的患者的2期和3期安慰剂对照试验研究。在这些研究中，在具有败血症的患者中静脉注射的布洛芬降低了发烧和脉搏率并减轻了乳酸酸中毒。这些研究也证明静脉施用布洛芬是安全的，如通过肾功能、胃肠出血、输液需求和其它严重不良事件(SAE)的详细的评价所确定的。另外的临床研究已评价了给予健康成年志愿者的静脉注射布洛芬制剂的安全性和药代动力学。虽然布洛芬具有许多超过其它止痛剂诸如阿司匹林和对乙酰氨基酚的优点，但是其极难溶于水。因此，布洛芬的一些剂型(特别是注射液)难于开发。一些美国专利已解决了这个问题。例如，美国专利第4，309，421号公开描述了适合于胃肠外施用的布洛芬和磷脂的水溶性复合物。美国专利第4，859，704号和第4，861，797号公开描述了用于制备液态布洛芬制剂的布洛芬碱金属盐的合成。其它美国专利公开通过用碱性氨基酸制备作为活性药物成分的布洛芬盐且然后将该盐溶解以产生液态剂型来解决该问题。例如，美国专利第5，200，558号公开描述了在多种剂型中(包括作为可注射溶液)作为L和D氨基酸(包括精氨酸)的盐的S(+)布洛芬的增强的止痛效果。美国专利第4，279，926号公开描述了用于减轻疼痛和治疗炎症病症的丙酸的碱性氨基酸盐的用途。 类似地，美国专利第5，463，117号公开描述了布洛芬与碱性氨基酸的盐的制备。最后，美国专利第6，005，005号公开描述了含有布洛芬和精氨酸的口服使用的液态组合物。此外，美国专利第6，727，286B2号描述了含有精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合物(其中精氨酸与布洛芬的摩尔比率小于1 1)以及其制备方法以及其他。该专利还提供了治疗选自以下病症的方法疼痛、炎症、发烧和/或通过布洛芬缓解的其它病症，所述方法包括施用含有精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合物，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比率小于1 1。美国专利第6，727，286B2号的全部内容在此通过引用并入。美国食品与药品管理局近期批准了 Cumberland Pharmaceutical，Inc的使用商品名称Caldolor 销售的静脉施用的布洛芬的新制剂。Caldolor 含有活性成分布洛芬。如Caldolor 的标签上所描述的，“在注射用水中每ImL溶液含有IOOmg布洛芬，USP0 产品还以0.92 1的精氨酸布洛芬的摩尔比率含有78mg/mL精氨酸。溶液pH为约 7. 4。”Caldolor 是无菌的且意图仅静脉施用。Caldolor 具有抗炎、止痛和退热活性。就这点而言，表明Caldolor 用于成人中轻微至中等的疼痛的治疗和作为阿片样止痛剂的辅助剂用于中等至严重的疼痛的治疗。根据治疗疼痛的需要每6小时静脉施用400rng至SOOmg的Caldolor 。还表明Caldolor 在成人中降低发烧。根据治疗发烧的需要，400mg的Caldolor 静脉施用，随后每4至6小时 400mg 或每 4 小时 100-200mgo医生在疼痛和发烧控制方面有选择，但每一个似乎都有缺点。在疼痛和发烧的治疗中非常期望提供改善患者护理的新进展。现有的出版物报道通过以如下方式组合阿片样物质与NSAID或止痛剂诸如乙酰水杨酸或乙酰氨基酚可提高止痛剂效价同时降低不良作用获得使得NSAID和止痛剂的总剂量减少的协同的止痛作用。例如，1986年2月11日授予Baker等人的美国专利第 4，569，937号描述了羟考酮与布洛芬以从1 6至约1 400的羟考酮/布洛芬的比率的组合。1987年9月1日授予Voss等人的美国专利第4，690，927号描述了 NASID双氯芬酸和可待因以约1 1至约3 1的重量比率的双氯芬酸与可待因的组合1993年3月2日授予Riess等人的美国专利第5，190，947号描述了双氯芬酸_可待因盐([2_[(2，6_ 二氯苯基)-氨基]-苯基]-乙酸)。1989年7月4日授予Elger等人的美国专利第4，844，907 号描述了以单独层组合麻醉止痛药相和NASID相的多相片剂。1986年5月6日授予Arnold 等人的美国专利第4，587，252号描述了使用氢可酮和布洛芬的组合治疗疼痛的过程。发明目的和发明概述本发明的目的是提供一种治疗人类患者疼痛和/或发烧的方法，该方法使得患者变得比使用本领域技术人员使用的其它已知的剂通常更快地能走动。本发明的另一目的是提供具有极好安全性的疼痛和/或发烧的治疗。本发明的另一目的是提供一种以降低阿片样物质副作用的方式治疗正在用阿片样止痛剂治疗的人类患者的方法。本发明的另一目的是提供一种节约阿片样物质的治疗正在用阿片样止痛剂治疗的人类患者的方法。本发明的另一目的是提供一种通过施用静脉注射剂量的布洛芬治疗经历轻微至严重疼痛和发烧的患者的方法。本发明的另一目的是提供一种治疗经历轻微至严重疼痛的患者的方法，该方法导致疼痛强度降低，例如，如通过视觉模拟评分测量的。根据以上目的及其它，本发明部分涉及在手术之前、手术期间或手术之后对人类患者施用静脉注射布洛芬。本发明还涉及在经历外科手术过程的人类患者中降低疼痛方法，包括外科手术前以显著降低患者术后疼痛的有效量对患者静脉内施用布洛芬。在一些实例中，以这种方式施用布洛芬可降低疼痛而无需阿片样止痛剂的施用和/或推迟患者需要吗啡的时间。本发明还部分涉及对正在用阿片样止痛剂治疗疼痛的患者的静脉注射布洛芬的施用，并因此提供了阿片样物质节约作用，使对患者的阿片样物质的剂量能够降低。在这样的情况下静脉注射布洛芬的施用进一步提供了与阿片样止痛剂的施用相关的副作用的降低。此外，与单独接受阿片样止痛剂的患者相比，已发现静脉注射布洛芬的施用降低了同时施用阿片样止痛剂的患者的疼痛评分(例如，VAS评分)。在进一步的实施方案中，本发明部分涉及治疗人类患者的与外科手术过程相关的疼痛的方法，包括在外科手术前施用有效剂量的静脉注射布洛芬。本发明的进一步实施方案需要在外科手术开始前对患者施用有效剂量的静脉注射布洛芬，此后对患者进行外科手术，且此后对患者施用有效剂量的阿片样止痛剂，以致患者经历与外科手术相关的疼痛的减轻，阿片样止痛剂的剂量低于不施用静脉注射布洛芬时提供相同水平疼痛减轻所需的阿片样止痛剂的剂量。在进一步的实施方案中，与不施用静脉注射布洛芬相比，在外科手术环境中静脉注射布洛芬的施用使得患者术后在更早的时间点变得能走动。在进一步的实施方案中，所述方法包括在外科手术开始前在起始麻醉时对患者静脉注射施用有效剂量的布洛芬。本发明的进一步实施方案涉及在外科手术开始前通过在麻醉的起始时开始施用每6小时施用的约SOOmg静脉注射布洛芬来治疗人类患者中疼痛的方法。在一些优选的实施方案中，所述患者经受矫形外科手术。在另外的实施方案中，本发明涉及降低人类患者中外科手术疼痛的方法，包括在外科手术开始前向患者施用有效剂量(例如，约800mg)的静脉注射布洛芬，此后对患者进行外科手术，且此后对患者施用有效剂量的阿片样止痛剂，以致患者经历与外科手术相关的疼痛的减轻。在优选的实施方案中，所述方法进一步包括术后每六小时向患者静脉注射施用SOOmg剂量的布洛芬。优选地，继续静脉注射布洛芬和阿片样物质治疗，直到患者不再经受术后疼痛。在一些优选的实施方案中，接受如本文所描述的SOOmg静脉注射布洛芬的人类患者经历显著的疼痛降低，例如，通过术后期间(外科手术过程完成后6- 小时)运动时 VAS-AUC所测量的。在一些优选的实施方案中，与不施用静脉注射布洛芬时提供相同水平的疼痛减轻通常所需的阿片样物质的剂量相比，接受如本文所描述的布洛芬的剂量的人类患者需要施用较少的阿片样止痛剂(例如，吗啡)。在一些优选的实施方案中，接受如本文所描述的布洛芬的剂量的人类患者经历显著的疼痛降低，通过术后期间(外科手术过程完成后618小时)休息时VAS曲线下面积和 VRS所测量的。在一些优选的实施方案中，与通常没有受益于静脉内施用布洛芬的经受相同过程的患者相比，人类患者通过静脉内施用布洛芬而经历较少疼痛。在优选的实施方案中，接受布洛芬的静脉注射剂量的人类患者使用显著更少的阿片样止痛剂。在一些优选的实施方案中，接受静脉注射布洛芬的人类患者经历约30%的平均吗啡消耗量降低。本发明进一步涉及用于治疗在人类患者中与矫形外科手术相关的疼痛的安全的且有效的方法，包括术前向患者静脉内施用SOOmg剂量的布洛芬。在优选的实施方案中，所述方法进一步包括术后向患者每六小时静脉内施用SOOmg剂量的布洛芬。在进一步的实施方案中，术后向人类患者施用一种或多种阿片样止痛剂，优选地，(阿片样止痛剂的)量少于在人类患者中控制疼痛通常所需的量(由于静脉注射布洛芬的共施用)。本发明还涉及降低向经受矫形外科手术过程的人类患者施用的阿片样止痛剂的量的安全的且有效的方法，包括术前向患者静脉内施用SOOmg剂量的布洛芬。在优选的实施方案中，所述方法进一步包括术后向患者每六小时静脉内施用SOOmg剂量的布洛芬。在进一步的实施方案中，术后向人类患者施用一种或多种阿片样止痛剂，优选地，(阿片样止痛剂的)量少于在人类患者中控制疼痛通常所需的量(由于静脉注射布洛芬的共施用)。本发明还涉及改善经受矫形外科手术过程的人类患者术后能走动的时间的方法， 包括术前以有效改善能走动的时间的量向患者静脉内施用布洛芬。在优选的实施方案中， 静脉内施用的布洛芬的剂量是从约400mg至约800mg。在优选的实施方案中，所述方法进一步包括术后向患者每六小时静脉内施用所述剂量的布洛芬。在进一步的实施方案中，术后向人类患者施用一种或多种阿片样止痛剂，优选地，(阿片样止痛剂的)量少于在人类患者中控制疼痛通常所需的量(由于静脉注射布洛芬的共施用)。在本发明的优选的实施方案中，在M小时期间在接受SOOmg布洛芬的患者中阿片样止痛剂(例如，吗啡)的使用减少。在一些实施方案中，与安慰剂相比在接受SOOmg布洛芬的患者中存在至少25%的中位值吗啡消耗量的减少。在一些优选的实施方案中，患者中存在至少30%的中位值阿片样物质消耗量的减少，且在一些进一步的实施方案中，患者中存在至少40%的中位值阿片样物质消耗量的减少。在优选的实施方案中，接受400mg和SOOmg静脉注射布洛芬的患者经历显著的疼痛降低，通过外科手术后前M小时、6小时到M小时和12小时到M小时运动时和休息时 VAS曲线下面积所测量的，并且经历疼痛降低，通过前M小时、6小时到M小时和12小时到M小时休息时VAS曲线下面积所测量的。因此，本发明还涉及降低经受矫形外科手术过程的施用阿片样止痛剂的人类患者中疼痛方法，包括术前向患者静脉内施用有效地显著降低患者术后疼痛的量的布洛芬，通过前M小时运动时和休息时VAS曲线下面积所测量的。发明详述对于减轻严重疼痛NSAID对阿片样止痛剂是有效的辅助剂，导致疼痛减轻和阿片样物质剂量节约。当预期是轻微至中等的疼痛时，术后NSAID单独可提供有效的止痛。还有证据，通过避免或减少阿片样物质的使用，NSAID可降低与阿片样物质相关的不良事件的发生率。在本发明的一些实施方案中，向患者施用静脉注射的布洛芬以便治疗术后疼痛， 如通过术后对麻醉止痛剂吗啡的需求降低所测量的。可施用静脉注射的布洛芬剂量的患者包括被安排可选择的单位点外科手术而预期需要术后静脉注射吗啡止痛剂且预期使用> M小时足够的IV施用的那些。外科手术类型的实例包括矫形外科手术(膝部、髋部或肩部关节替换或重建)、妇科包括子宫切除术、较大的腹部外科手术包括胆囊、肠或小腹普查手术(双位点骨移植矫形过程有资格列入)。静脉注射的布洛芬的剂量可从约400mg至约 800mg，在一些实施方案中每6小时在30分钟时间间隔期间发生剂量给药。静脉注射的布洛芬的术后剂量可施用至8剂量或可以每6小时或根据需要的基础进一步继续。本文所描述的一些方法包括对术后患者施用含有布洛芬的静脉注射的药物组合物。布洛芬的静脉注射的药物组合物包括通过任意静脉注射的方法适合对患者施用的任意剂型，包括丸剂。在一些实施方案中输注速率使剂量在约30分钟的时间内施用。在一些实施方案中输注速率使剂量在小于30分钟的时间内施用。在一些实施方案中输注速率使剂量在大于30分钟的时间内施用。在本文所描述的治疗方法的可选的实施方案中通过注射方法对患者施用包含布洛芬的药物制剂。在这样的实施方案中布洛芬的药物制剂是适合通过注射方法向患者施用的制剂。除了静脉注射外，合适的注射方法包括动脉内输注、肌内注射、经皮注射和皮下注射。用于静脉注射施用的合适载体包括生理盐水或磷酸盐缓冲盐水(PBQ和含有增溶剂诸如葡萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇及其混合物的溶液。制剂可包括水载体。水载体包括(作为实例并不是限制)氯化钠注射液、林格氏注射液、等渗葡萄糖注射液、无菌水注射液、葡萄糖和乳酸盐林格氏注射液。非水胃肠外载体包括(作为实例并不是限制)植物来源的非挥发性油、棉花子油、玉米油、麻油和花生油。 抑菌浓度或制霉浓度的抗微生物剂必须加入到包装在多剂容器中的胃肠外制剂中，抗微生物剂包括苯酚或甲酚、汞制剂、苄醇、氯丁醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、硫柳汞、苯扎氯铵和苄索氯铵。等渗剂包括(作为实例并不是限制)氯化钠和葡萄糖。缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。抗氧化剂包括硫酸氢钠。局部麻醉剂包括盐酸普鲁卡因。悬浮剂和分散剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。乳化剂包括聚山梨醇酯80(TWEEN 80)。金属离子的掩蔽剂或螯合剂包括DETA。药物载体还包括(作为实例并不是限制)用于水溶性载体的乙醇、聚乙二醇和丙二醇和用于PH调节的氢氧化钠、 盐酸、柠檬酸或乳酸。通常治疗有效剂量被配制为含有至少约0. 1% w/w至约90% w/w或更多，诸如大于w/w的布洛芬的浓度。如本文所用的“剂量方案”指用于向患者施用含有布洛芬的静脉注射药物制剂的治疗方案。在一些实施方案中剂量方案包括剂量和给药间隔。在一些实施方案中剂量方案还包括给药持续时间。如本文所用的“给药持续时间”指施用剂量的一段时间。例如，如果含有400mg布洛芬的药物组合物的量在30min的给药持续时间内施用且每6小时开始剂量的施用，则剂量方案是每六小时在30分钟期间施用400mg。在一些实施方案中剂量持续时间被简单限定为400mg，每六小时。在本文所描述的一些实施方案中对术后患者的剂量方案被限定为导致减少阿片样止痛剂的使用和/或减少疼痛的感觉和减少来自阿片样止痛剂的使用的副作用的剂量方案。说明书和权利要求书中使用的表示成分的量、反应条件等等的所有数字被理解为在所有实例中通过术语“约”修饰。因此，除非指出相反的，说明书和所附的权利要求书中陈述的数字参数是近似值，其可根据通过本发明所获得的期望的性质而变化。至少，并不试图限制将等同原则应用至权利要求的范围，每个数字参数应该根据数字的有效数位和通常的约数方法来分析。本发明还涉及治疗需要缓解疼痛的术后患者的方法，所述方法包括以(i)400mg 布洛芬的剂量或(ii)800mg布洛芬的剂量对患者施用含有布洛芬的静脉注射的药物组合物。在此方法一些优选的实施方案中，布洛芬的剂量产生了下降的对阿片样止痛剂的需要、 减少的来自阿片样止痛剂的使用的副作用和/或减少的疼痛感觉。一些处方和非处方商标的布洛芬被批准用于治疗发烧、疼痛和其它适应症。推荐的非处方药，用于治疗成人中轻微至中等的疼痛口服布洛芬的单剂量是每4至6小时 400mg。对于慢性适应症，诸如类风湿关节炎和骨关节炎，可能施用多达3200mg/天(300mg 每日四次，或400/600/800mg每日三次或每日四次)。本发明的静脉注射的布洛芬制剂是第一个且是唯一的可用来治疗成人中轻微至严重疼痛并降低儿童和成人中的发烧的布洛芬的静脉注射制剂。口服布洛芬已使用超过30 年且具有有效性和安全性的良好记录。现在静脉注射制剂在美国是商业可获得的，4-mL和 8-mL瓶(每100mg/mL)在盐溶液或葡萄糖溶液中稀释。根据本发明合适的静脉内布洛芬治疗的实例包括如下用于疼痛的普通成人剂量给药每6小时800mg。用于发烧的普通成人剂量给药每4至6小时400mg。危病患者对于发烧治疗可能需要更高剂量。此外，即使在危病患者中剂量可调整达到800mg，不超过 3200mg总的每天剂量。直观儿科发烧剂量10-15mg/kg每4小时多达400mg每单剂量，与儿科口服剂量一致。剂量可以例如通过5-至-10-分钟静脉注射输液施用。如本文所描述的，在临床试验中当向人类患者施用时，静脉注射布洛芬显著降低了在休息和运动时测量的术后疼痛，并具有临床显著的阿片样物质节约作用。与安慰剂患者相比，在IV布洛芬治疗组中显著更少的患者具有至少一种吗啡副作用。在住院患者中静脉注射布洛芬对降低发烧也是非常有效的。在临床研究中未报道关于静脉注射布洛芬的出血或肾毒性。如例如通过附加的实施例中详细描述的临床研究所证明的，根据本发明使用的静脉注射布洛芬提供了利用静脉注射的施用途径对疼痛和/或发烧的治疗，且对轻微至严重疼痛的治疗和成人和12岁以下年龄的儿童中发烧的降低是有用的。根据本发明的方法使用的静脉注射布洛芬提供了例如对腹部的和矫形的外科手术过程的疼痛控制；即使在危病患者中有效的发烧降低；当用于术后疼痛时节约阿片样物质；提供了阿片样物质副作用的降低；使患者变得更快地能走动；且具有极好的安全性。根据本发明静脉注射布洛芬的使用提供了，例如，以下益处疼痛和/或发烧的迅速缓解以加快从医院或类似医院的环境离开；IV布洛芬加速缓解以加快离开医院，如通过成人中轻微至严重疼痛和发烧以及12岁以下年龄的儿童中发烧的快速降低所证明的；在腹部的和矫形的外科手术后通过视觉模拟评分(MS)所测量的在休息和运动时疼痛降低； 阿片样物质副作用(恶心、呕吐、便秘)降低；不引起在临床试验中观察到的出血或肾毒性； 并提供了能走动的时间改善，可方便安排能走动环境中另外的过程。可能主要关注在术后环境中疼痛控制和病危护理中的发烧。当前在IV中没有什么可用来控制发烧。医院/走动护理中心想使患者站立并尽早出院，但是一些疼痛控制选择具有副作用和安全性问题，其可延长住院期。控制疼痛是个挑战。医生很清楚JCAHO指导原则并关注做更多来控制疼痛。一些试剂的剂量给药限制使工作甚至更使人畏缩，且阿片样物质副作用使患者感觉不自在。医生知晓并相信布洛芬控制疼痛和发烧。然而，在 Caldolor 引入前，布洛芬仅在口服制剂中可用且其用途限制在医院/走动护理环境中。关于疼痛的降低，如描述IV布洛芬临床用途的所附实施例中详述的，对比通过 PCA递送单独吗啡的患者，用IV布洛芬和吗啡治疗显著地降低了术后M小时在休息和运动时的疼痛。除了吗啡节约作用外，在腹部的和矫形的过程中对比单独的吗啡PCA，IV布洛芬提供了 20%疼痛降低(P = . 003)(在休息时视觉模拟评分的AUC)。除了吗啡节约作用外， 在腹部子宫切除患者中对比单独的吗啡PCA，IV布洛芬提供了 21%疼痛降低(P = .003) (在休息时视觉模拟评分的AUC)。术后的从9至M小时，通过IV布洛芬对比单独的吗啡 PCA的患者仍报道了显著少的疼痛(P<.027)。同样，对比安慰剂，IV布洛芬显著改善了可走动的时间(P-. 009)。如果IV布洛芬手术中开始，在休息和运动时患者报道了对比安慰剂较少的疼痛-术后M小时对比安慰剂(P = . 003)；-术后48小时对比安慰剂(P < . 040)。关于其节约阿片样物质的能力，在矫形的和腹部的过程中IV布洛芬的施用提供了显著的节约阿片样物质的疼痛减少。IV布洛芬提供了具有较少的阿片样物质副作用的有效的疼痛减轻。对比通过PCA递送吗啡的患者，腹部的和矫形的过程后报道了阿片样物质使用的显著减少(P-.00;3)。在腹部的/矫形的过程中在术后前M小时内报道了平均吗啡消耗量26%降低。对比通过PCA递送吗啡的患者，腹部子宫切除后报道了阿片样物质使用的显著减少(P < . 001)，在腹部子宫切除过程中在术后前M小时内中位值吗啡消耗量 21%降低。关于根据本发明施用的静脉注射布洛芬用于发烧，3期临床试验的结果证明了 4 小时内，对比用安慰剂32%的患者，77%的患者具有显著的发烧降低。观察到的治疗效果保持贯穿剂量给药期间(P = . 0005)。例如所附实施例中所详述的在疟疾患者中快如30分钟看到快速的发烧减轻。在48小时研究期间在危病患者中维持了体温显著的降低(P = . 05)。 100% IV布洛芬治疗患者在4小时已降低了发烧。几乎4倍于IV布洛芬治疗的患者的安慰剂治疗的患者在M小时具有未控制的发烧。在本发明的另一方面，危病患者也首先接受对乙酰氨基酚来治疗发烧。基于亚类分析，随后活性IV布洛芬组的患者需要较少的对乙酰氨基酚且比单用对乙酰氨基酚的组具有更好的发烧控制。IV布洛芬给医生提供了另一个选择以治疗不能忍受口服发烧制剂的 ICU和非ICU患者。关于安全性，迄今为止在进行的所有临床研究中，IV布洛芬对关键的代谢参数和血液学参数没有影响。肌酸肝水平、血球比率或对输液的要求与安慰剂相似。平均血小板计数维持在正常范围中。IV布洛芬治疗的直至5天未见术后胃肠道出血或肾脏并发症(包括腹部的和矫形外科手术过程)。在所有临床试验中，出血和肾机能障碍是与安慰剂相当的。显示IV布洛芬是安全的且在危病住院的患者群体中是很耐受的。IV布洛芬的不良事件谱是与安慰剂相当的。研究已显示多模式止痛技术可加强可走动过程后恢复和患者结果，改善医院处理量。出于本发明的目的，多模式的指“平衡的”止痛。换句话说，可使用多于一种疼痛控制的模式以便获得有益的止痛效果同时降低阿片样物质相关的副作用。NSAID(包括布洛芬) 的偏分析已显示对止痛的稳健作用和/或节俭阿片样物质剂量，相应降低阿片样物质副作用。本发明部分涉及以阿片样止痛剂的施用降低经受外科手术过程的人类患者中疼痛的方法，所述方法包括向患者术前以有效的显著降低患者术后疼痛的量静脉注射施用布洛芬，疼痛通过前M小时运动时和休息时VAS曲线下面积测量。在一些实施方案中，所述方法还包括术后至少M小时向患者术后每六小时静脉注射施用布洛芬的剂量的步骤。在一些实施方案中，所述方法包括外科手术前静脉注射施用有效剂量的布洛芬。布洛芬的剂量优选地从约400mg至约800mg。本发明的另外的方面包括术后向人类患者施用一种或多种阿片样止痛剂。优选地，一种或多种阿片样止痛剂的量少于在已经受相同外科手术过程的人类患者中控制疼痛通常需要的量。换句话说，以充足的剂量向患者静脉内施用静脉注射布洛芬提供了阿片样物质节约作用，能够降低对患者阿片样物质的剂量。在这样的实施方案中，布洛芬的剂量是约800mg。优选地，接受静脉注射布洛芬的人类患者经历平均吗啡消耗量至少20%降低，或至少25 %降低，或至少30 %降低，或至少40 %降低。在进一步的实施方案中，所述方法还包括以足以提供与阿片样止痛剂的施用相关的副作用降低的剂量静脉内施用静脉注射布洛芬。在更进一步的实施方案中，所述方法还包括以与单独接受阿片样止痛剂的患者相比足以降低同时施用阿片样止痛剂的患者疼痛评分的剂量静脉内施用静脉注射布洛芬。在一些优选的实施方案中，本发明包括以足以使患者比不施用静脉注射布洛芬在更早的时间点变得术后能走动的剂量静脉内施用布洛芬。在一些实施方案中，本发明还包括向患者静脉内施用选自400mg和800mg剂量的布洛芬，使得患者经历显著的疼痛降低，如在术后前M小时内时间点运动时VAS和/或休息时VAS曲线下面积所测量的。在一些优选的实施方案中，时间点是术后从0到M小时， 且从6到24小时，且从12到24小时。在本发明的一些优选的实施方案中，在麻醉的起始开始每6小时静脉内施用布洛芬。本发明还涉及降低人类患者中手术疼痛的方法，所述方法包括在外科手术开始前向患者静脉内施用约SOOmg布洛芬，向患者施用有效剂量的阿片样止痛剂使得患者经历与外科手术相关的疼痛减轻，有效剂量是少于在已经受相同外科手术过程的人类患者中控制疼痛通常所需的量；且术后每六小时向患者静脉内施用布洛芬的SOOmg剂量的另外的剂量至少直到术后M小时。在优选的实施方案中，静脉注射布洛芬提供了阿片样物质节约作用，能够降低对患者阿片样物质的剂量。优选地，接受静脉注射布洛芬的人类患者经历平均吗啡消耗量至少20 %降低，或至少25 %降低，或至少30 %降低，或至少40 %降低。本发明还涉及用于改善经受矫形外科手术过程的人类患者中术后走动时间的方法，所述方法包括以有效改善能走动时间的量在麻醉的起始时开始每6小时静脉内施用布洛芬至少直到术后24小时。优选地，布洛芬的剂量从约400mg至约800mg。优选地，该实施方案还包括以少于在已经受相同外科手术过程的人类患者中控制疼痛通常所需的量术后向人类患者施用至少一种阿片样止痛剂。阿片样物质是天然的和合成的主要作为中枢作用止痛剂使用的且其性质为鸦片或吗啡样的一组药物。阿片样物质包括吗啡和吗啡样同系物，包括例如半合成衍生物可待因(甲基吗啡)和氢可酮(二氢可待因酮)等等很多其它这样的衍生物。吗啡和相关的阿片样物质对中枢神经系统或CNS (指脑和脊髓)μ阿片受体展示了激动活性，还显示了对δ 阿片受体和Y阿片受体的亲和性，以产生一系列作用包括麻醉、困倦、情绪变化和精神朦胧。除了有效的麻醉作用外，吗啡相关的阿片样物质也可引起许多不期望的作用，包括例如呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕、精神朦胧、烦躁不安、瘙痒、便秘、胆管压力增加、尿潴留和低血压。在实施例1-3报道的研究中虽然吗啡用作阿片样止痛剂，但是本领域技术人员将认可可用其它阿片样止痛剂代替部分或全部吗啡。根据本发明可用的阿片样止痛剂包括， 但不限于，阿芬太尼、烯丙苯哌啶、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、氰苯咪呱啶、丁丙诺啡叔丁啡、布托啡诺、氯尼他秦、环唑辛、地索吗啡、吗拉迈得、地佐辛、地恩丙胺、二乙酰吗啡酮、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙多、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、海洛因、二氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左洛啡烷、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、罂粟碱、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、proph印tazine、普鲁米多、丙哌利定、丙吡兰、右丙氧芬、舒芬太尼、替利定、曲马多、其盐、其复合物；前述的任意的混合物，混合的P-激动剂/ 拮抗剂、μ_拮抗剂结合盐或其复合物，等等。在一些优选的实施方案中，阿片样止痛剂是 μ或κ激动剂。在一些优选的实施方案中，阿片样止痛剂是吗啡、二氢可待因、氢吗啡酮、 芬太尼、羟考酮、羟吗啡酮、其盐，和前述的任意的混合物。优选实施方案的详细描述以下实施例代表前述公开的特定实施方案，且不代表本发明的整个范围。实施例1实施例1是随机的、双盲的安慰剂对照研究以评价在术后成人患者中疼痛的治疗。这项研究的首要目的是测定静脉注射布洛芬与安慰剂相比用于治疗术后疼痛的效力， 如通过术后对麻醉止痛剂吗啡的需求降低来测量的。次要目的是1)测定对术后疼痛治疗的布洛芬的优选的剂量；2)与安慰剂相比，测定布洛芬对于术后疼痛的治疗的效力，如通过患者的疼痛自我评估所测量的；3)与安慰剂相比，测定布洛芬用于术后疼痛的治疗的安全性；和4)测定布洛芬的使用是否降低了阿片样物质相关的副作用的发生率。总数为406的参与者随机进入3组中的一组，有两组接受不同剂量的布洛芬且第三组接受安慰剂参考产品。检测产品剂量和施用的方式是静脉注射的布洛芬400mg或 800mg，静脉注射。参考产品，剂量和施用的方式是生理盐水，100ml，静脉注射。对于此项研究选择盐水作为对照组(安慰剂)，以确保盲的并实现治疗作用的分析。治疗的持续时间为直至术后5天。剂量给药为每6小时一剂量持续8剂量，然后根据疼痛的需要每6小时持续直至术后5天。根据两个年龄组< 45岁和> 45至70岁和两个重量组< 75kg重量和 > 75kg重量分组。基于效力可评人群(EEP)对比意向治疗人群(ITT)标准使研究参与者随机化。ITT 包括随机化的且接受布洛芬的至少部分剂量的所有患者。包括在ITT中的就包含或排除标准或研究行为而言没有主要诊断记录违规且具有所有主要效力评估的患者有资格包括于 EEP 特别地，这些是在ITT中包括的接受在安排的施用时间的+60分钟内施用布洛芬的至少前四剂量的患者。合格的患者随机化到三个治疗组中的一组。所有患者能够(但不要求)接受吗啡直到在外科手术过程结束前约45分钟。在那时间之后，仅给予芬太尼直到手术的结束。大约在皮肤缝合开始时施用布洛芬的第一剂量。从手术室出来时，根据患者需要或通过患者自控式止痛(PCA)递送，患者使用吗啡(大约Ι-aiig每5分钟)。根据规程在接下来的两天每6小时在30分钟期间静脉内施用布洛芬的七个随后的剂量，总数为8剂量。M小时 G剂量)后对于一些患者由于以下原因停止给药1)忍受口服止痛药的能力；2)疼痛的消除；幻无IV途径；或4)出院。对于接受布洛芬的8个安排的剂量的患者，根据对疼痛的需要术后5天期间每6小时可施用额外的布洛芬。除布洛芬或安慰剂外，对于疼痛仅施用吗啡。从手术室出来时，根据患者需要或通过患者自控式止痛(PCA)，患者使用吗啡每5分钟 Img0如果没有达到充分的疼痛控制，吗啡的剂量可增加至每5分钟2mg吗啡。在主治医生的判断下如果仍未达到充分的疼痛控制可施用额外的吗啡。把给予非吗啡止痛剂的患者分类为治疗失败。治疗失败不被替换。在0. 05的总体α水平利用方差分析和协方差分析过程评价并比较了患者在活性剂量和安慰剂之间对吗啡需求。利用描绘于规程的统计学分析部分中的适当的统计学方法还评价并比较了治疗组中的次要效力参数。利用卡方检验或柯克兰-曼特尔-亨塞尔检验比较了治疗组之间的安全性信息。还描绘了治疗组中的人口统计学、背景和基础信息。在测定最优剂量中，进行了布洛芬的400mg和SOOmg剂量对比安慰剂的比较，如通过在术后M小时中对麻醉性止痛剂吗啡的需求的降低所测量的。当比较布洛芬治疗对比安慰剂(效力)时，剂量选择基于P彡0.05的统计显著性。当基于效力标准比较400mg布洛芬与SOOmg布洛芬剂量选择时，其是基于ρ < 0. 10的统计显著性。如果布洛芬与安慰剂比较时证明了效力，但是在400mg和800mg剂量之间没有看到统计学显著差异，400mg的较低剂量将被选择用于实施例2的研究。如果对SOOmg剂量的显著的安全性顾虑是明显的且对400mg剂量没有观察到显著的安全性顾虑，将选择400mg剂量用于实施例2的研究，即使显示SOOmg剂量比400mg剂量是更有效的。然后在实施例2中关于吗啡需求的研究中比较选自所述实施例1研究的最优剂量GOOmg或800mg)与安慰剂以评价效力和安全性。对于实施例1的研究的主要终点是术后M小时内对吗啡使用需求的降低，如通过与安慰剂比较全部的吗啡使用所测量的。利用方差分析和协方差分析过程来比较治疗组中术后M小时内对吗啡使用需求的降低。在0.05的总体α水平利用邓恩检验作为多重比较检验来比较活性剂量组与安慰剂组。利用0. 10的α水平进行了布洛芬的活性剂量中吗啡使用的比较来说明显著性。主要效力量度是术后M小时内对吗啡使用的需求的降低。次要效力终点是(1) 降低的疼痛强度，如通过患者的疼痛强度的自我评估所测量的，如通过0-10的视觉模拟评分(MS)所记录的，0是无疼痛和10是强烈疼痛；( 对于突发性疼痛的首次后续麻醉止痛剂的时间；(3)由于疼痛夜间觉醒；(4)确定布洛芬的加入是否降低了阿片样物质相关的副作用的发生率，副作用包括如通过肠鸣音、肠胃气胀或肠活动的反复所测量的GI蠕动的时间，组合的安全性评估(弥漫性瘙痒的发生、明显的呼吸抑制、对术后留置导尿管的需要、 术后呕吐的发生率或对止吐剂药物的需要、里士满激动镇静量表<-3) ； (5)走动的恢复； (6)流体摄入和固体饮食的恢复，和(7)住院期的长度。对意向治疗(ITT)人群和效力可评人群(EEP)进行了效力分析。此外单独分析了经受剖腹子宫切除术(AH)的EEP患者的亚组以评价更加同类的人群中的效力。如以下表对中显示，与安慰剂相比，在接受SOOmg布洛芬的患者中看到了术后M 小时内使用吗啡在EEP中达到25. 6%和在ITT中达到21. 6%统计学显著的和临床有意义的降低。当评价相似手术(剖腹子宫切除术)的更加同类的人群中的效力时，在400mg布洛芬组中吗啡的降低是16%和在SOOmg布洛芬组中吗啡的降低是41%。表1主要效力变量术后M小时内吗啡使用对外科手术患者每6小时施用静脉注射布洛芬的有效剂量是降低疼痛和对吗啡需求的安全且有效的方法。在优选的实施方案中，在麻醉的起始开始静脉注射布洛芬的施用。