专利名称：一种布洛芬注射液及其制备方法布洛芬abuprofen)又名异丁苯丙醇，为非甾体类消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解 热作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物 之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品，由于布洛芬兼有抗风湿 和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而 市场迅速扩大。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非留体抗 炎药一样，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，而且对老人和不能吞 服固体制剂的患者带来不便，而布洛芬注射液却具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物 利用高、起效迅速等优点。Cumberland制药公司对布洛芬静脉注射液进行临床试验，结果显示布洛芬静脉 注射液对1400例住院患者减轻疼痛和退热安全有效。在III期临床研究中，使用布洛芬静 脉注射液患者显著减轻术后首个M小时疼痛的强度，同时也显著减少他们使用的吗啡量。 临床研究包括病危和非病危发热患者较安慰剂显著降低体温。在这些临床研究中，布洛芬 静脉注射液未出现严重不良反应。目前市售减轻疼痛的注射剂仅有阿片类药物吗啡和哌替 啶和非甾体消炎药酮咯芬。阿片类药物会造成镇静、恶心、呕吐、认知损伤和抑制呼吸。酮 咯芬有增加出血的危险。美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年6月11日批准非甾体抗炎药物 (NSAIDS)布洛芬注射液(ibuprofen，Caldolor)上市，首个治疗疼痛和发热的布洛芬静脉 注射新制剂。到目前为止，美国大多数的NSAIDS药物仅有口服剂型用于止痛。Caldolor则 是迄今FDA批准的第一个布洛芬注射用制剂，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提 供一种新的疼痛缓解或发热治疗选择。Caldolor也是迄今在美获得批准的第一个静脉输注 用发热治疗药物。在专利申请方面，中国发明专利申请公开说明书公开了一种名称为“2-(4_异 丁苯基)丙酸的药物组合物”，申请号为01823764. 9，授权公开号为CN 1302771C,申请日 2001年11月2日，该申请主要提供一种含有精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合物及其制 备方法。该专利选用精氨酸作为碱性助溶剂，且此组合物中精氨酸与布洛芬的摩尔比不到1 Io现有的布洛芬注射液中，如美国上市制剂以精氨酸为助溶剂，但是精氨酸的水溶 液对温度敏感，加速和长期放置可能影响产品有关物质和含量。布洛芬作为一种难溶性的药物，在制备其液体制剂上如何克服其溶解性和确保安 全性是本领域的技术难题。参考美国上市制剂，若选用精氨酸作为助溶剂，由于其不稳定性 又没有相应的保护措施进行保护，所以其有关物质的增长难于抑制，这样虽然该新剂型为临床带来了方便但是其存在一定的用药风险，为患者留下了隐患。因此，需要一种放置时间长且质量稳定的布洛芬注射液。
本发明的目的是提供一种布洛芬注射液。本发明的另一个目的是提供一种布洛芬注射液的制备方法。本发明的布洛芬注射液包含布洛芬和选自碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、柠檬酸 钠、磷酸钠、磷酸氢钠、酒石酸钠、醋酸钠的无水物或水合物中的一种或多种药学上可接受 的碱性助溶剂。在一个实施方案中，每IOOOml布洛芬注射液中包含80g_120g布洛芬和30g_55g 选自碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、柠檬酸钠、磷酸钠、磷酸氢钠、酒石酸钠、醋酸钠的无水物 或水合物中的一种或多种药学上可接受的碱性助溶剂，且注射液的PH值为8. 0-9. 0。在一个实施方案中，优选地，每IOOOml注射液中包含布洛芬80g_120g，碳酸钠 30g-55g,余量为注射用水；更优选地，每IOOOml布洛芬注射液中包含布洛芬95g_105g和碳 酸钠40g-48g，余量为注射用水；且最优选地，每IOOOml注射液中含有布洛芬100g，碳酸钠 45g，余量为注射用水。本发明的制备布洛芬注射液的方法包括下述步骤(1)将总体积的80%的注射用水与选自碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、柠檬酸钠、 磷酸钠、磷酸氢钠、酒石酸钠、醋酸钠的无水物或水合物中的一种或多种药学上可接受的碱 性助溶剂混合搅拌溶解；(2)在50°C -60°C下再加入布洛芬，搅拌溶解，补加注射用水至全量；(3)精滤，灌封；以及在121°C下热压灭菌15分钟，即得。本发明的制备布洛芬注射液的方法还包括下述步骤在所述步骤( 后，用活性炭吸附、脱炭；以及测定滤过药液的含量，检验中间品。优选地，本发明的布洛芬注射液的制备方法包括下述步骤(1)将总体积的80%的注射用水与碳酸钠混合搅拌溶解；(2)在50°C -60°C下再加入布洛芬，搅拌溶解，补加注射用水至全量；(3)精滤，灌封；以及在121°C下热压灭菌15分钟，即得。此外，该方法还包括下述步骤在所述步骤( 后，用活性炭吸附、脱炭；以及测定滤过药液的含量变化，检验中 间品。本发明选用碱性助溶剂不仅起到助溶的效果而且能调节成品处于适宜人体注射 所能接受的PH值范围，特别选择注射级别辅料碳酸钠(本辅料符合国家药品注册标准，特 别是在氯化物、铵盐、重金属、砷盐、无菌等检查项上符合规定)，该辅料价格低廉，安全性 高，提高了产品加速和长期试验的稳定性，有效地保证了临床用药的安全性。因此，有效地 解决了布洛芬注射液的稳定性问题，确保了本品在保存期内的用药安全，降低了临床用药 风险，拓宽了药物在临床上的使用范围，方便医患，具有推广价值。本发明的制备方法操作简单，提高了生产效率，降低了成本，适合规模化生产。一种布洛芬注射液，其包含布洛芬和选自碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、柠檬酸钠、磷酸钠、磷酸氢钠、酒石酸钠、醋酸钠的无水物或水合物中的一种或多种药学上可接受的碱性助溶剂。本发明还涉及一种布洛芬注射液的制备方法。