用静脉内布洛芬治疗危重症病人制作方法

利奥·帕夫利夫, 艾米·迪克斯·罗克

2012年11月21日

2010年12月22日

2009年12月23日

坎伯兰医药品股份有限公司

A61P43/00GK102791268SQ201080058571

布洛芬 危重症 静脉 病人 治疗

1.一种治疗对其有需要的危重症病人中选自疼痛、炎症和发热的至少一种病症的方法,包括对危重症病人每隔4至6小时给予剂量大约400mg至大约800mg的静脉内布洛芬药物组合物，以达到大约20. 8 μ g/ml至大约75 μ g/ml的平均Cmax2.如权利要求I所述的方法，还包括对所述危重症病人每隔4至6小时给予剂量大约400mg至大约800mg的静脉内布洛芬药物组合物，以达到大约36. 8 μ g. h/ml至大约117. 5 μ g. h/ml 的平均 AUC3.如权利要求I所述的方法，其中所述药物组合物是精氨酸和布洛芬的水溶液4.如权利要求I所述的方法，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比选自小于或等于I I、小于或等于O. 99 I、小于或等于O. 98 I、小于或等于O. 97 I、小于或等于O. 96 I、小于或等于O. 95 I、小于或等于O. 94 I、小于或等于O. 93 I、小于或等于O. 92 I、小于或等于O. 91 I、小于或等于O. 90 I、小于或等于O. 60 I5.如权利要求I所述的方法，其中对危重症病人给予所述剂量来减轻选自疼痛、炎症和发热的至少之一的病症6.一种治疗有对其有需要的危重症病人中选自疼痛、炎症和发热的至少一种病症的方法，包括对危重症病人给予一定量的静脉内布洛芬药物组合物，所述量足以达到所希望的对于该病人的Cmax和AUC，其中对所述危重症病人给予的静脉内布洛芬的剂量是当对非危重症病人群给予时提供大致相当的Cmax和AUC的静脉内布洛芬的剂量的大约两倍，以使得该剂量减轻危重症病人中选自疼痛、炎症和发热的至少之一的病症7.如权利要求6所述的方法，其中对所述危重症病人给予的静脉内布洛芬的剂量是400mg并且提供25. 7 μ g/ml的大约80%至大约125%之内的平均Cmax8.如权利要求6所述的方法，其中对所述危重症病人给予的静脉内布洛芬的剂量是400mg并且提供45. 9μ g. h/ml的大约80%至大约125%之内的平均(AUC)_49.如权利要求6所述的方法，其中对所述危重症病人给予的静脉内布洛芬的剂量是800mg并且提供60 μ g/ml的大约80%至大约125%之内的平均Cmax10.如权利要求6所述的方法，其中对所述危重症病人给予的静脉内布洛芬的剂量是800mg并且提供94μ g. h/ml的大约80%至大约125%之内的平均(AUC)_411.如权利要求6所述的方法，其中对所述危重症病人给予的剂量是IOOmg至1600mg12.如权利要求11所述的方法，其中在该第一给药方案中给予的布洛芬的剂量选自 lOOmg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、800mg、IOOOmg>1200mg、1400mg、1600mg、2400mg 和 3200mg13.如权利要求12所述的方法,其中在该第一给药方案中给予的布洛芬的剂量选自lOOmg、200mg、400mg和 800mg14.如权利要求6所述的方法，进一步包括选择从大于4小时和大于6小时的给药间隔作为危重症病人的给药间隔15.如权利要求6所述的方法，进一步包括给予作为精氨酸和布洛芬的水溶液的药物组合物16.如权利要求15所述的方法，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比选自小于或等于I I、小于或等于O. 99 I、小于或等于O. 98 I、小于或等于O. 97 I、小于或等于O. 96 I、小于或等于O. 95 I、小于或等于O. 94 I、小于或等于O. 93 I、小于或等于O. 92 I、小于或等于O. 91 I、小于或等于O. 90 I、小于或等于O. 60 I17.一种治疗对其有需要的危重症病人中选自疼痛、炎症和发热的至少一种病症的方法，包括对危重症病人给予以下剂量的包含布洛芬的静脉内药物组合物(i) IOOmg布洛芬以达到大约8· 2μ g/ml±6. 3的平均Cmax ;或(ii) 200mg布洛芬以达到大约IL 5 μ g/ml ±2. 8的平均Cmax ;或(iii) 400mg布洛芬以达到大约25. 7 μ g/ml ±8. 3的平均Cmax ;或(iv)800mg布洛芬以达到在大约60 μ g/ml的80-125%之内的平均Cmax18.如权利要求17所述的方法，包括给予剂量为400mg布洛芬以达到大约25.7 μ g/m l ±8. 3 的平均 Cmax19.如权利要求17所述的方法，包括给予剂量为800mg布洛芬以达到大约60μ g/ml ± 16 的平均 Cmax20.根据权利要求17所述的方法，其中布洛芬的剂量产生对于IOOmg布洛芬的剂量产生大约16. I μ g. h/ml 土 14. 6的平均血浆浓度_时间曲线下面积(AUC)_4 ;对于200mg布洛芬的剂量产生大约19. 6 yg. h/ml±7. O的平均血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)ch4 ;对于400mg布洛芬的剂量产生大约45. 9 μ g. h/ml ± 16. 2的平均血衆浓度_时间曲线下面积(AUC)ch4 ;或对于800mg布洛芬的剂量产生大约94 μ g. h/ml的80-125%之内的平均血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)μ21.如权利要求I所述的方法，其中所述危重症病人是接受选自下组的治疗的病人，该组由以下各项组成血管加压药支持；机械通气；正在重症监护病房进行治疗；正在给予大量血液制品；正在经历透析；正在接受多种抗生素；具有插入的肺动脉导管或动脉血压导管；和任何上述的组合22.如权利要求6所述的方法，其中所述危重症病人是接受选自下组的治疗的病人，该组由以下各项组成血管加压药支持；机械通气；正在重症监护病房进行治疗；正在给予大量血液制品；正在经历透析；正在接受多种抗生素；具有插入的肺动脉导管或动脉血压导管；和任何上述的组合23.根据权利要求17所述的方法，其中所述危重症病人是接受选自下组的治疗的病人，该组由以下各项组成血管加压药支持；机械通气；正在重症监护病房进行治疗；正在给予大量血液制品；正在经历透析；正在接受多种抗生素；具有插入的肺动脉导管或动脉血压导管；和任何上述的组合

本申请根据35U. S. C. § 119(e)要求于2009年7月31日提交的美国临时专利申请号61/230，324的权益，在此出于所有目的将其全部披露内容通过引用结合在此本申请还根据35U. S. C. § 120要求于2009年9月30日提交的美国专利申请号12/570，912的优先权的权益，特此出于所有目的将其全部披露内容通过引用结合在此提供了通过静脉给予包含有效量的2-(4-异丁苯基)丙酸的药物组合物治疗危重症病人的方法2- (4-异丁苯基)丙酸(其国际非专有名称为布洛芬)是熟知的抗炎药物，其具有分子量206. 28以及以下化学结构