专利名称：一种红花注射液及其制备方法脑血管疾病(Cerebrovascular disease, CVD)是指脑血管破裂出血或血栓形成， 引起的以脑部出血性或缺血性损伤症状为主要临床表现的一组疾病，又称脑血管意外或脑 卒中，俗称为脑中风。该病常见于中年以上人群的急性发作，严重者可发生意识障碍和肢体 瘫痪，是造成人类死亡和残疾的主要疾病，也是高血压患者的主要致死原因。CVD是神经系 统的常见病和多发病，随着我国人口老龄化进程的加快，其发病率、患病率均呈上升趋势。 根据2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南显示，居民现患脑血管病700万人，每年新发 生脑血管病200万人，在目前疾病的三大死亡原因中排第一位。红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的筒状花冠。作为我国为常用传 统中药之一，红花具有活血通经、去瘀止痛的功效。现代研究证明，红花对于心血管系统、神 经系统以及血液、平滑肌等都有显著的药理作用。红花的化学成分，国内外学者进行了较为 深入的研究。迄今为止，研究发现红花主要含黄酮醇及其苷类、查耳酮类、双烯醇类、脂肪酸 类、聚炔类、留体类，其主要成分羟基红花黄色素A可抑制血小板的聚集、抗心律失常，可明 显提高缺氧的耐受力，有较强而持久的镇痛作用，并有明显的抗炎、镇静、降压等作用，化学 性质具有热不稳定、易氧化等特点。红花注射液是由中药红花提取物制成的灭菌水溶液。具有活血通经、去瘀止痛的 功效。临床上应用可以明显改善冠心病心绞痛的症状及缺血性心电图改变；用于治疗糖尿 病周围神经病变、视网膜病变、肺心病、慢性肾衰等疗效满意；用于穴位注射，治疗多形性红 斑等皮肤病及肩周炎等外科疾病，而收效满意；红花注射液还有许多新的用途有待进一步 的开发与研究。应用时多为5 20ml加入100 500ml液体中静脉滴注。相似技术红花注射液为红花药材提取制备得到，现有技术包括中国专利.-CN 1091016.公开了一种红花注射液的制造方法，将红花加乙醇浸 泡、压榨、过滤，再去醇，调PH值，再加蒸馏水至所需的溶液浓度，然后精滤并灌装灭菌。此 法明涉及了将红花药材经过乙醇温浸，但未见其红花提取的整体工艺。中国专利CN1327846C公开了一种红花注射液及其制备方法，此发明的红花注射 液以新鲜红花药材为原料，将新鲜红花药材经氮气冷藏后将冷藏的红花用乙醇回流渗漉后 再将渗漉液浓缩，在室温下用石油醚处理，除去石油醚，再将浓缩液用常法制成注射剂。此 法明对药材要求高，制备工艺中使用新鲜红花药材并需氮气冷藏，过程中使用有机溶媒石 油醚，故要求高，成本高，并不适合工业化生产。中国专利申请号200710164082公开了一种红花注射液及其制备方法，此发明的 红花注射液以红花为主料，采用水提、醇沉、冷藏，超临界萃取，超滤的方法使药物的含量提高，杂质减少，配以一定比例的乙二胺四乙酸二钠、偏重亚硫酸钠、氢氧化钠等其他辅料，按 重量份数配比制成注射剂。此法明未解决红花主要成分的热稳定性问题，红花主要有效成 分(羟基红花黄色素A)含量不确定。中国专利.-CN 1895317.(申请号200610012864.0)公开了一种红花注射液及 其制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)提取以红花为原料，加所投红花重量8 20 倍的水，在40 90°C通入惰性气体保护的条件下，提取30 90分钟，提取液过滤，滤渣 再加入所投红花重量8 20倍的水，控制温度在80 100°C提取两次，提取时间为30 90min，过滤，合并三次滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1. 0 1. 3，得第一次红花浓缩液； (2)醇沉第一次红花浓缩液在不断搅拌下，加入70wt% 95衬％药用乙醇，使醇含量达 IOwt % 30wt%，静置10 30分钟，再加入80wt% 醇使醇含量达50wt% 70wt%,冷藏静置24 48小时，过滤去除沉淀，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 0 1. 2，再加乙醇使醇含量达60wt % 85wt %，冷藏静置24 48h，过滤，滤液回收乙醇并浓缩 至相对密度为1. 10 1. 3，得到第二次红花浓缩液；(3)水沉第二次红花浓缩液按体积比 加入5 20倍量去离子水，冷藏静置12 48小时，过滤去除沉淀，控制温度在60°C以下， 减压浓缩滤液至相对密度为1. 0 1. 05，得到第三次红花浓缩液；(4)配液第三次红花浓 缩液用20衬％ 50衬％氢氧化钠溶液调？!1至7.0 8. 0，加注射用水使红花溶液的最终体 积与所投红花重量比例为2升1千克，过滤，灌封，灭菌，即得红花注射液成品。此法明同 样未解决红花主要成分的热稳定性问题，红花主要有效成分(羟基红花黄色素A)含量并不 确定。本
本发明涉及一种红花注射液及其制备方法，属中药制剂领域，对中国专利申请号 200610012864. 0公开的红花注射液及其制备方法进行了改进，是一种由红花活性分制得的 中药注射剂，本发明通过对红花药材先进行醇浸、水浸后提取红花主要有效成分后再经水 煮、浓缩、二次醇沉、水沉得到红花活性组分，超滤除去大分子杂质，经再配制、分装、灭菌制 得红花注射液。本发明注射剂具有活血化瘀的功效，用于治疗闭塞性脑血管疾病，冠心病，脉管 炎。本发明红花注射液制备方法解决了红花主要药效成分(以羟基红花黄色素A为代表) 的热稳定性问题，通过红花药材先分别经醇、水温浸，最大限度提取红花有效成分并减少其 受热过程，再进行按正常的提取工艺以保护主要药效成分。用本发明所用的制备工艺方便 工业化生产，可有效提高红花提取效率，得到高含量羟基红花黄色素A (红花注射液主要有 效成分)的注射剂，使红花注射液产品质量有明显提高；用特征的红花注射液指纹图谱检 测方法显示，所制得的红花注射剂具有特征指纹图谱；本发明通过膜过滤技术使注射剂中 大分子杂质明显减少，产品安全性提高，不良反应少。 本发明通过以下方式得以实现取红花药材1份，加水润透，加乙醇5 20份40 60°C温浸0. 5 3小时，过滤， 保存醇浸液备用；药渣加纯化水5 20份，40 70°C温浸1 2小时，过滤，保存水浸液备 用；药渣再加纯化水煎煮2次，第一次加5 20份煎煮0. 5 1小时，第二次加5 10份 煎煮0. 5 1小时，合并煎液和水浸液，减压浓缩至相对密度为1. 10 1. 28(50 60°C )， 不断搅拌下加乙醇使含醇量达60 80%，冷藏(10°C以下)，静置48小时以上，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 10 1. 14(50 60°C )，再加乙醇使含醇量达70 80%,冷藏(10°C以下)，静置48小时以上，滤过，滤液与上述醇浸液一起减压回收乙醇并浓 缩至相对密度为1. 10 1.25(50 60°C )，加10倍量注射用水，冷藏(10°C以下)，静置 16 36小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.02 1.05(5 0 60°C )，以10 30% 的氢氧化钠溶液缓缓加入上述溶液中，边加边搅拌，调节pH值7. 5 8. 0 ；以热压处理后， 冷藏、静置48小时以上，加活性炭，过滤脱炭并 超滤滤过(截留分子量10000)，加注射用水 (经超滤洗脱)至药材的1. 5倍量，以10 30%的氢氧化钠溶液缓缓加入上述溶液中，边加 边搅拌，调节pH值7. 5 8. 0 ；加0. 05 0. 1 %的依地酸钠钙，加注射用水至红花药材的2 倍量，混勻，经膜过滤，充氮气灌封，115°C，30分钟灭菌。本发明所述指纹图谱的制备方法 取羟基红花黄色素A对照品适量，精密称定，加水制成每Iml中含0. Img的溶液， 作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，Phenomenex Gemini-C18色谱柱(柱长为 250mm,内径为4. 6mm)，以乙腈为流动相A，以0. 05%甲酸水溶液为流动相B，按下表进行梯 度洗脱；检测波长为223nm ；柱温为30°C。理论板数按羟基红花黄色素A峰计算应不低于 6000。本发明涉及一种用于预防和治疗闭塞性脑血管疾病、冠心病、脉管炎等疾病的红花注射液及其制备方法。本发明红花注射液制备方法解决了红花主要药效成分(以羟基红花黄色素A为代表)的热稳定性问题，通过红花药材先分别经醇浸、水温浸，最大限度提取红花有效成分并减少其受热过程，再进行按正常的提取工艺以保护主要药效成分。用本发明所用的制备工艺方便工业化生产，可有效提高红花提取效率，得到高含量羟基红花黄色素A(红花注射液主要有效成分)的注射剂，使红花注射液产品质量有明显提高；用特定的红花注射液指纹图谱检测方法显示，所制得的红花注射剂具有特征指纹图谱；本发明通过膜过滤技术使注射剂中大分子杂质明显减少，产品安全性提高，不良反应少。