专利名称：适合小儿服用的阿莫西林制剂其制备方法 阿莫西林又名羟氨苄青霉素、阿莫仙、再林，阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染(如支气管炎、肺炎)、伤寒、泌尿道感染、皮肤软组织感染及胆道感染等。对引起小儿呼吸道、泌尿道感染的病原菌有高度抗菌活性，疗效比青霉素强，是儿童呼吸道感染等的常用药。目前，国内市场上阿莫西林制剂有片剂、胶囊、颗粒剂等剂型。现有制剂的不足在于1、儿童服药剂量通常根据体重、年龄等来确定。现有的阿莫西林制剂的规格有两种(0.125g、0.25g)，在规格上难以满足各类儿童的需要。故家长常需将一片药片、一粒胶囊或一包颗粒分成二份、三份不等，再给孩子服用。而上述分剂量的过程一般通过目测、手掂进行，分剂量难以准确。2、阿莫西林片、胶囊需用水吞服，颗粒亦需用水冲服，对吞咽有困难的患者，尤其是小儿十分不便。3、阿莫西林片、胶囊、颗粒服用时，需用水送服，故在无饮水供应及饮水有困难的场合服药有一定的困难。4、上述的常规制剂未充分考虑到儿童用药的特点，未能解决儿童服药难，怕服药的难题，服药时常需大人反复劝说，药物顺应性差。儿童患者对药物的厌憎很难配合临床用药，应用适宜的矫味剂、着色剂等能在一定程度上掩盖与矫正药物的恶味与美化药剂的外观，使病人，特别是儿童乐于服用，这对减轻病人痛苦，保证治疗正常进行是十分有意义的。糖丸是深受患者(尤其是儿童)喜爱的一种剂型，具有诸多的优点1、药物多为苦味，喜甜是儿童的天性，糖丸口味香甜，形状如糖果，充分考虑到了儿童用药的特点，儿童易于接受，无心理畏惧感，乐意配合服用，可以很好的解决药物味苦，儿童惧怕讨厌服药，服药时常需大人反复劝说的难题。2、规格可根据儿童服药的剂量确定，服药时根据儿童的情况服用相应的粒数即可，故具用服用剂量准确，家长便于掌握的优点，可以很好的解决儿童服药时出现的分剂量不准的难题。3、糖丸服用形式多样，可以含服、嚼服，不同于普通片剂、胶囊剂、颗粒剂，需用水吞服或冲服，在无水的情况下，便会造成服药困难。另外，吞咽有困难的患者亦可方便的服用糖丸，小儿尤为适宜。4、糖丸在口中咀嚼或含服，无普通片剂、胶囊剂所需的崩解过程，具有起效快、生物利用率高等优点。


本发明的目的在于克服现有技术中阿莫西林片、胶囊存在的吞服不便、药物顺应性差、分剂量不准确等不足，及阿莫西林颗粒存在的需用水冲服、分剂量不准确、辅料用量大等不足，提供一种口味香甜，儿童乐意服用，药物顺应性好，分剂量准确，起效迅速，生物利用度高的阿莫西林糖丸及其制备方法。以丰富该药品种，充分发挥糖丸这一剂型的独特优势。
本发明采用的技术方案是一种阿莫西林糖丸，由药物活性成分阿莫西林与辅料组成，其中阿莫西林与辅料的重量比为阿莫西林25-250重量份、辅料25-2000重量份。
所述的辅料包含填充剂、矫味剂、粘合剂与润湿剂、崩解剂、润滑剂、食用色素等，可以选用其中的一种或一种以上。
所述的阿莫西林糖丸可以由以下组分组成阿莫西林25-250重量份、填充剂25-2000重量份、矫味剂0-100重量份、粘合剂0-100重量份、崩解剂0-100重量份、润滑剂0-100重量份、食用色素0-100重量份。
糖粉是传统糖丸常用的辅料之一，用作填充剂，并有矫味的作用。如将糖丸中的传统常用辅料糖粉用山梨醇、木糖醇、麦芽醇、乳糖醇、乳糖或其它适宜的辅料代替，则可制成一种无蔗糖型的糖丸，非常适合糖尿病患者、肥胖病人、有龋齿的儿童或其他不宜食用糖的患者服用。
所述的填充剂可以选用蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、麦芽糖糊精、氧化镁、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽醇、乳糖醇、微晶纤维素、赤藓醇、淀粉、可压性淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素或其它适宜的填充剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
所述的矫味剂用来矫正主药或者辅料带来的不良口味，使所制的糖丸具有宜人的口味，所述的矫味剂包括甜味剂、矫臭剂、泡腾剂、调酸剂、包合材料等。加入适量的甜味剂、矫臭剂可以使制得的糖丸具有适宜的香甜味；加入适量的泡腾剂，可以使制得的糖丸颇具风味和富于情趣；加入适量的调酸剂，可以增加爽口的感觉；将阿莫西林用适宜的包合材料进行包合，所制得的包合物再制备成糖丸，可以减少阿莫西林的苦味，并可增加主药的稳定性。
甜味剂可以选用甜蜜素、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠(钙)、甜菊素、蛋白糖、环己烷氨基磺酸(钠)或其它适宜的甜味剂，可以选用其中的一种或一种以上，其中优选阿司帕坦、甜菊素、甜蜜素；芳香剂可以选用香兰素、薄荷脑、各种香精、肉桂及各种果味料，优选香兰素、薄荷香精、果味香精；泡腾剂可以选用枸椽酸、乳酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、水溶性氨基酸、酸式盐类(枸橼酸二氢钾、酒石酸氢钾、富马酸钠等)或其它适宜的酸源，可以选用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甘氨酸碳酸钠或其它适宜的碱源，可以选用其中的一种或一种以上，酸源优选枸橼酸、酒石酸，碱源优选碳酸氢钠；酸剂可以选用泡腾剂酸源中所用的酸、维生素C或其它适宜的调酸剂，其中优选枸橼酸、维生素C；所述的包合材料可以选用环糊精或其衍生物，可选用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、碘酸基-β-环糊精等作为包合材料，优选β-环糊精、羟丙基-β-环糊精。阿莫西林与环糊精或其衍生物的重量比为1∶1-30范围中的任何一种比例。
所述粘合剂、润湿剂可以选用水、不同浓度的乙醇、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、明胶、黄原胶、糖浆、淀粉浆或其它适宜的粘合剂，可以选用其中的一种或一种以上。其中优选乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
所述的崩解剂可选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、泡腾崩解剂或其它适宜的崩解剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。
所述的润滑剂用来增加药物的流动性，减少药物与冲模之间的摩擦力，可以选用微粉硅胶、三硅酸镁、滑石粉、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、氢氧化铝凝胶或其它适宜的润滑剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选微粉硅胶、硬脂酸镁。
为了让糖丸的外观更漂亮，可加入适量的食用色素，作为着色剂，用来改善本制剂的外观。可采用天然着色剂或人工合成色素。
所述的阿莫西林糖丸可采用泛制法、压制法、塑制法、硬糖制法等方法来制备。上述的压制法、塑制法、硬糖制法是本发明对传统糖丸制法的改进。
现有的糖丸制法可以称为泛制法，是以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成。该方法存在工序复杂，劳动量大，生产周期长，生产环境粉尘飞扬，不利于劳动保护、药物含量不稳定、药物暴露在外的时间长，易污染，成品率低等不足之处。
所述的压制法，是指阿莫西林糖丸在成型过程中，借鉴现代片剂的成型工艺，采用压丸机，将阿莫西林与辅料压制成糖丸。该法可克服泛制法的不足，工艺简单，适于工业化生产，利于劳保，成品率高，所制得的产品具有剂量准确，稳定性好，溶散时间短等诸多优点。可采用直接粉未压制成丸法、制粒后再压制成丸法或其它适宜的方法。制粒可采用湿法制粒、干法制粒、一步制粒或其它的制粒方法。所述的压丸机可为专门的压丸机，也可由普通压片机采用更换模具等方法改造而成。
所述的塑制法，是指阿莫西林糖丸在成型过程中，先将阿莫西林与辅料混匀，制成可塑性丸块，再分剂量制成糖丸的方法。
所述的硬糖制法，是指阿莫西林糖丸在成型过程中，采用硬糖的制备工艺，经过溶糖、熬糖成膏、糖膏适度冷却后，加入阿莫西林与其它辅料，搅匀，制成糖坯，再制成糖丸，或采用浇模成型法制成糖丸的方法。熬糖可采用常压熬糖、连续真空熬糖和连续真空薄膜熬糖等方法，优选连续真空薄膜熬糖法。
上述的糖丸制备方法中优选压制法。压制法中优选制粒压丸法。
所制得的糖丸可包衣也可不包衣。所制得的糖丸可以为普通的球形丸，也可为除球形外的其它形状，如椭圆形、宝塔形、圆柱形、键形、圆形/异形片状等。形状为圆形或异形片状的也可称为糖片。
上述制备含药物糖丸所采用的压制法、塑制法、硬糖制法，不仅适用于本发明所提供的阿莫西林糖丸，同时还适用于其他含药物糖丸。
所述的阿莫西林糖丸较优选的组分按照以下处方制成(以制成1000丸为例)阿莫西林 25-250g糖粉 150-1000g甘露醇7-700g阿司帕坦 0.1-5g粉未香精 0.1-5g硬脂酸镁 0.1-5g食用色素 0.1-5g
每丸重0.1-2.0g。
上述阿莫西林糖丸配比中优选的组方为(以制成1000丸为例)阿莫西林50g糖粉120g甘露醇 75g阿司帕坦1g粉未香精2g硬脂酸镁1g食用色素1g上述的阿莫西林糖丸，其特征在于，可由下述方法制得方法1a.取阿莫西林与处方中辅料混匀；b.直接压丸。
方法2a.取阿莫西林、填充剂、甜味剂混匀，制粒，干燥；b.加入润滑剂，混匀，压丸。
方法3.a.取阿莫西林、甜味剂、部分填充剂混匀，制粒，干燥；b.与剩余的填充剂、润滑剂混匀，压丸。
上述制法，如组方中加入了食用色素，则可在步骤a中加入；如组方中加入了粉未香精等矫臭剂，则可在压丸前加入润滑剂的同时加入矫臭剂。
所制得的片剂可以包衣也可不包衣。
本发明所述的阿莫西林糖丸及其制备方法的有益效果主要体现在1、制成的阿莫西林糖丸口味香甜，形状如糖果，充分考虑到了儿童用药的特点，儿童易于接受，无心理畏惧感，乐意配合服用，可以很好的解决药物味苦，儿童惧怕讨厌服药，服药时常需大人反复劝说的难题。
2、可以很好的解决儿童服药时出现的分剂量不准的问题。阿莫西林糖丸制备时根据儿童的用药情况来确定每粒剂量，服药时根据儿童的情况服用相应的粒数即可，故具用服用剂量准确，家长便于掌握的优点。
3、阿莫西林糖丸服用形式多样，可以含服、嚼服，不同于普通片剂、胶囊剂、颗粒剂，需用水吞服或冲服，在无水的情况下，便会造成服药困难。另外，吞咽有困难的患者亦可方便的服用阿莫西林糖丸，小儿尤为适宜。
4、阿莫西林糖丸在口中咀嚼或含服，无普通片剂、胶囊剂所需的崩解过程，具有起效快、生物利用率高等优点。
5、所提供的阿莫西林糖丸可以丰富阿莫西林用药品种，满足患者的需求。
6、所提供的阿莫西林糖丸的制备方法，工艺简单，利于劳保，成品率高，成本低，适于工业化生产，所制得的阿莫西林糖丸药物含量均匀性好，稳定性好。

下述实施例用于进一步说明本发明，但并不由此限制本发明的范围(以制成1000丸为例)。
实施例11、组方阿莫西林125g糖粉200g甘露醇 75g柠檬酸 3g香兰素 2g叶绿色素1g硬脂酸镁0.5g2、制法取阿莫西林、糖粉、可压性淀粉、甘露醇、枸橼酸、叶绿色素混匀，用5％PVP乙醇液制粒，干燥，加入香兰素、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包衣。
阿莫西林与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。制粒时还可采用50％的乙醇，干燥的温度控制在40-60℃。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例21、组方阿莫西林50g糖粉150g预胶化淀粉 50g阿司帕坦1g微粉硅胶1g硬脂酸镁1g橘子香精2g
2、制法取阿莫西林、糖粉、预胶化淀粉、阿司帕坦混匀，用4％PVP乙醇液制粒，干燥，加入橘子香精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸。
阿莫西林与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。制粒时还可采用80％的乙醇，干燥的温度控制在40-60℃。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例31、组方阿莫西林50g糖粉120g甘露醇 75g阿司帕坦1g草莓香精2g硬脂酸镁1g红曲色素1g2、制法取阿莫西林、糖粉、甘露醇、阿司帕坦、红曲色素混匀，用4％PVP乙醇液制粒，干燥，加入草莓香精、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸。
阿莫西林与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。制粒时还可采用80％的乙醇，干燥的温度控制在40-60℃。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例41、组方阿莫西林 25g糖粉 100g乳糖 250g阿司帕坦 1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1g奶油香精 2g
香兰素1g2、制法取阿莫西林与上述辅料混匀，直接压制成糖丸。
阿莫西林与上述辅料均过100目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例51、组方阿莫西林 25g蔗糖 200g葡萄糖 70g枸橼酸 3g水蜜桃香精 2g2、制法取蔗糖加适量水，加热使溶化，加入葡萄糖，搅匀使溶化，过滤，滤液熬糖使成糖膏，冷却至80℃，加入阿莫西林、枸橼酸、水蜜桃香精，调和翻拌至糖坯硬软适度具有良好可塑性时，进行冲压成型。
实施例61、组方阿莫西林25g蔗糖200g葡萄糖 70g枸橼酸 3g香兰素 1g巧克力香精 2g2、制法取阿莫西林及上述辅料，加入适量的50％乙醇，制成软材，制丸，50℃干燥，制成糖丸。
实施例71、组方阿莫西林250g
糖粉 150g预胶化淀粉100g阿司帕坦 2g橘子香精 2g2、制法是以过20目的糖粒为核心，将阿莫西林、糖粉、预胶化淀粉、阿司帕坦、橘子香精混合物作为撒粉材料，以50％乙醇为润湿剂泛丸，50℃干燥，选丸，即得。所制得丸的丸重为0.5g。
实施例81、组方阿莫西林 50g乳糖 200g可压性淀粉50g阿司帕坦 1g青苹果香精2g栀子兰色素1g2、制法取阿莫西林与上述辅料混匀，直接压制成糖丸，包薄膜衣。
阿莫西林与上述辅料均过100目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。测定所制得糖丸的含量均匀度实施例91、组方阿莫西林50gβ-环糊精 100糖粉120g甘露醇 50g甜蜜素 1g柠檬香精2g硬脂酸镁1g2、制法取β-环糊精、阿莫西林加入适量水，用胶体磨研磨5小时，冷藏48小时，滤过，真空干燥(40-60℃)，所得的粉状物与糖粉、甘露醇、甜蜜素混匀，用5％PVP乙醇制粒，干燥，加入柠檬香精、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包薄膜衣。


本发明涉及一种适合小儿服用的阿莫西林制剂，同时涉及该制剂的制备方法。该制剂充分考虑到了儿童用药的特点，儿童易于接受，无心理畏惧感，乐意配合服用，可以很好的解决药物味苦，儿童惧怕讨厌服药，服药时常需大人反复劝说及常规制剂分剂量不准确的难题。该制剂生产、携带、使用方便，起效快、生物利用率高，丰富了阿莫西林用药品种，具有广大的市场潜力。