专利名称：六味地黄胶囊制备的新方法 六味地黄丸方最早出现于宋代，系由钱氏将东汉医圣张仲景《金匮要略》中的肾气丸，减去附子、桂枝、易干地黄为熟地黄而成。历代文献都记载六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、白茯苓组成，含义一是由六味药组成，一是方中酸苦甘辛咸淡六味俱全。方中熟地黄味甘、性微温，具有滋阴补血，益精填髓的功能。主治肝肾阴虚，腰膝酸软、潮热骨蒸，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白；山茱萸味酸涩，性微温。具有补益肝肾，涩精固脱的功能。主治眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿，遗精，遗尿，尿频，崩漏带下，月经过多，大汗不止，体虚欲脱，心虚怔忡，肾虚气喘，五更泄泻，消渴；山药味甘，性平。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功能。主治脾虚泄泻，食少浮肿，肺虚咳喘，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。泽泻味甘，性寒。具有利水渗湿，泄热通淋之功能。主治小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮目眩，热淋湿痛，遗精，高脂血症。牡丹皮味苦、辛、性微寒。具有清热凉血，治血化痰功能。主治温毒发斑，吐血血衄，夜热早凉，无汗骨蒸，闭经痛经，痈肿疮毒，跌仆伤痛。茯苓味甘、淡、性平。具有利水渗湿，健脾宁心之功能。主治水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。由上述六味药配伍组成的六味地黄丸，具有滋阴补肾之功能，主治一切慢性疾病过程中出现的肝肾不足，肾阴亏损，腰膝酸软，小便淋漓，牙齿动摇，头晕目眩，耳鸣耳聋，健忘多梦，盗汗遗精，手足心热，病后低热，消渴，骨蒸潮热，舌燥咽痛等症。历经元、明、清各代发展，已经成为滋阴补肾之著名方剂。现代已有多种剂型使用于临床，如丸剂、颗粒剂、片剂、口服液、煎膏剂、以及胶囊剂等。现有的六味地黄胶囊，采用的处方为熟地黄176g，牡丹皮66g，山药88g，山茱萸88g，泽泻66g，茯苓66g。其制备方法是将以上六味中的牡丹皮、山茱萸、茯苓、粉碎成细粉，过筛，混均；其余熟地黄、山药、泽泻三味，加水煎煮三次、第一、二次各2小时，第三次为1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成膏；再与上述粉末混合，低温干燥，粉碎，加适量辅料，混均，装入胶囊，制成1000粒即得。功能与主治滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，虚汗遗精，消渴。口服一次8粒，一日二次，每粒装药0.3g。该胶囊制备方法的缺点在于由于大量药材直接粉碎入药，其农药残留、重金属杂质残留量较高，影响药效；制成品服用一次8粒，服用剂量大，而每粒有效成分较低，不利于患者。
本发明的目的在于提供一种无农药及重金属杂质残留，含药纯度高，每粒药有效成分高，一次服用药剂量小，药效高的六味地黄胶囊制备的新方法。本发明的目的是通过实施下述技术方案来实现的一种六味地黄胶囊制备的新方法，由六味各药处理工艺，合药混合、干燥、粉碎成细粉工艺，及混合药粉加辅料填装胶囊工艺组成，其特征在于在各药处理工艺中，包括将1/7-2/3处方量的茯苓，粉碎成细粉，将处方量剩余部分的茯苓煎煮浓缩成稠膏的工艺；用溶剂处理山茱萸，获取提取液，回收溶剂并将提取的山茱萸活性成分浓缩成稠膏的工艺；将牡丹皮用水蒸汽蒸馏，处理蒸馏液制成结晶体经低温干燥，研成细粉的工艺；以及将熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣和山茱萸提取后的药渣一起煎煮，其煎煮液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，收集洗脱液并回收乙醇浓缩成稠膏，或者是将熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣和山茱萸提取后的药渣的煎煮液，直接浓缩成稠膏的工艺。附加技术特征①所述用溶剂处理山茱萸获取提取液，是指用50-95％的乙醇对山茱萸回流提取的工艺过程。
②所述用溶剂处理山茱萸获取提取液，是指用50-95％的乙醇渗漉法提取山茱萸渗漉液的工艺过程。
③所述合药混合、干燥、粉碎成细粉工艺，是指将茯苓细粉，处方量剩余部分的茯苓煎煮液浓缩成的稠膏，山茱萸提取液浓缩稠膏，与熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣共同煎煮所得煎煮液的稠膏相混合、干燥、粉碎成细粉的工艺过程。
④在所述混合药粉加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉，处方量剩余部分的茯苓煎煮液浓缩成的稠膏、山茱萸提取液浓缩稠膏，与熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣共同煎煮所得煎煮液的稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所指填装胶囊是将此药粉混加牡丹皮提取物结晶细粉，再加入5-50％的淀粉、糊精装入胶囊的工艺过程。
⑤在所述混合药粉加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉和已制备的各稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所得填装胶囊是将此细粉混合牡丹皮提取物结晶细粉，再加入5-30％的维晶纤维，装入胶囊的工艺过程。
⑥在所述混合粉药加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉和已制备的各稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所指填装胶囊是将此细粉混加牡丹皮提取物结晶细粉，再加入0.1-4％微粉硅胶填装入胶囊的工艺过程。
本发明的优点在于通过上述工艺消除了残留农药和重金属杂质，大大提高了药物纯度，提高了每粒药的有效成分含量，使一次服用药剂量减小，药效却得到明显提高。


图1为本发明六味地黄胶囊的制备工艺流程图
实施例1[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g山茱萸704g泽泻 528g 茯苓528g[制法]以上六味，取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，并在收集的蒸馏液中加1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱分离纯化，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物结晶细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本品为胶囊剂，内容物为浅棕色至棕色的粉末或颗粒；味苦，微酸。
本品每粒含山茱萸以熊果酸(C30H48O3)计，不得少于0.6mg(0.3g/粒)。
滋阴补肾，用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
口服，一次1粒(0.3g/粒)或一次2粒(0.5g/粒)，一日2次。
密封实施例2[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g
山茱萸704g 泽泻528g 茯苓528g[制法]以上六味，取茯苓350g粉碎成细粉，山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，蒸馏液使结晶，备用；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣、剩余茯苓与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；加入上述茯苓细粉及山茱萸稠膏，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成2000粒，即得。
其余各项同例1。
实施例3[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g山茱萸704g 泽泻 528g 茯苓528g[制法]以上六味，取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸用乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣备用；滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，并在收集的蒸馏液中加入1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱分离纯化，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物结晶细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
其余各项同例1。


本发明公开了一种六味地黄胶囊制备的新方法，由六味各药处理、合药混合干燥粉碎成药粉及药粉加辅料填装胶囊工艺组成，特征是在各药处理工艺中，包括将1/7－2/3处方量茯苓粉碎成细粉，剩余茯苓煎煮浓缩成稠膏，提取山茱萸并浓缩成稠膏，蒸馏牡丹皮收集结晶体，及煎煮熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣，所得药液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，收集洗脱液浓缩成稠膏；或者是将熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣煎煮，煎煮液直接浓缩成稠膏的工艺；其优点是通过上述工艺，消除了残留农药和重金属杂质，大大提高了药物纯度，提高了每粒药的有效成分，使一次服用药的剂量减小，药效却得到明显提高。