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一种用于发酵生产头孢菌素c的方法

  • 专利名称
    一种用于发酵生产头孢菌素c的方法
  • 发明者
    朱炜栋, 张军营, 宋亚杰, 张欣
  • 公开日
    2013年6月19日
  • 申请日期
    2011年12月15日
  • 优先权日
    2011年12月15日
  • 申请人
    焦作健康元生物制品有限公司
  • 文档编号
    C12P35/06GK103160561SQ20111042017
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种用于发酵生产头孢菌素C的方法,其特征在于,所述方法包括在头孢菌素C生产菌的发酵周期中,加入葡萄糖代替豆油作为发酵培养基的碳源2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤 1)以100 125立方米的计料体积培养头孢菌素C生产菌,所采用的基础发酵培养基的组分及其含量为 花生粉17 25克/升;硫酸铵5 9克/升;硫酸钙7 12克/升;豆饼粉14 19克/升;蛋氨酸5 8克/升;玉米粉12 16克/升;玉米浆40 70克/升;豆油20 50克/升;小麦面筋粉23 29克/升;碳酸钙4 7克/升;氧化淀粉20 50克/升;果糖30 60克/升;消泡剂0.03 0.07克/升; 2)在步骤I)的发酵开始10小时后,以100 400升/小时的速率向发酵体系中连续加入浓度为50 70Kg/100L的葡萄糖水溶液,直到发酵开始后110 130小时停止加入;以及 3)在发酵开始后60 80小时,以60 100升/小时的速率向发酵体系中连续加入豆油,直到发酵结束前I 5小时停止加入3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述发酵周期为135 150小时,优选138小时4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其特征在于,所述步骤I)中的头孢菌素C生产菌为顶头孢霉5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,所述步骤2)共加入10000 25000升葡萄糖水溶液; 优选地,在发酵开始10小时后,以200升/小时的速率向发酵体系中连续加入浓度为55Kg/100L的葡萄糖水溶液,直到发酵开始后112小时,共补加20400升葡萄糖水溶液6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,所述步骤3)中在发酵开始后71小时,以70升/小时的速率向发酵体系中连续加入豆油,直到发酵结束前3小时停止加入豆油,共补加4480升豆 油
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  • 法律状态
专利名称:一种用于发酵生产头孢菌素c的方法一种用于发酵生产头孢菌素C的方法技术领域本发明属于制药技术领域,具体而言,本发明涉及一种发酵制备头孢菌素C(CPC)的新方法。头孢菌素C是由顶头孢霉菌、棒状链霉菌等丝状菌产生的一种β -内酰胺抗生素。其本身的抗菌活性有限,但将其水解成7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和带有不同侧链的酰基化产物,就能获得许多治疗效果极佳的半合成头孢菌素,例如头孢噻吩、cefaloridin、头孢唑啉等,而这些头孢类药物是世界范围内抗感染类药物的主要品种。目前国内7-氨基头孢烷酸生产行业竞争激烈,现有厂家纷纷扩产,并且不断出现新的厂家。头孢菌素C是7-氨基头孢烷酸的前体,其发酵成本直接决定7-氨基头孢烷酸生产成本。目前传统的头孢菌素C发酵工艺以豆油作为主要碳源,随着豆油价格的不断攀升,及其油耗较大,造成发酵成本愈加提高,这种发酵工艺的缺点日益明显。在头孢发酵行业竞争日益激烈的今天,头孢类药品的价格不断下降,因此头孢菌素C发酵成本的高低就成为厂商能否盈利的关键。而以豆油作为主要碳源的发酵方法难以满足盈利的需要。因此,目前存在对于发酵生产头孢菌素C的新方法的需求。发明内容本发明的目的是,针对目前存在的头孢菌素C发酵制备工艺中豆油用量大,造成工艺成本居高不下的缺陷,提供一种新的头孢菌素发酵方法。本发明的目的是通过如下技术方案实现的:本发明提供一种用于发酵生产头孢菌素C的方法,所述方法包括:在头孢菌素C生产菌的发酵周期中,加入葡萄糖代替豆油作为发酵培养基的碳源。在本文中,将其简称为“糖代油”发酵方法。具体而言,本发明提供的方法包括以下步骤:
I)以100 125立方米的计料体积培养头孢菌素C生产菌,所采用的基础发酵培养基的组成及其含量见下表1:
表I本发明采用的“糖代油”专用的基础发酵培养基配方


本发明提供了一种用于发酵生产头孢菌素C的方法,所述方法包括在头孢菌素C生产菌的发酵周期中,加入葡萄糖代替豆油作为碳源。本发明的方法可以用葡萄糖代替50%的豆油,大大降低头孢菌素C发酵生产的成本。并且,实验证明,用葡萄糖代替豆油作为主要碳源,不影响头孢菌素C的产量和质量。



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