专利名称：降血脂中药及其制备方法 据卫生部中国居民健康现状调查报告表明，我1国民健康现状存在隐忧。主要问题是脂肪摄入多，体力活动少导致患多种慢性疾病机会增多。调查统计报告中指出，我国成人血脂异常人数1.6亿，患病率为18.6％；高血压患者为1.6亿。高血脂是心脑血管疾病的始动因，据流行病学调查结果表明，全世界每年约有3600多万人死于心脑血管疾病，我国每年因高血脂引起的心梗、脑梗、中风、偏瘫、致残、致死人数以每年递增12％的速度上升。目前，我国1/3的成年人血脂普遍偏高，每年导致中风的病人近350万人。所以研制开发能标本兼治，进行整体治疗的新型心脑血管药不仅是医学临床的急需，也是上述患者的急需。高脂血症是动脉粥样硬化的首要危险因素，动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病是当前危及人类健康和生命的主要疾病之一。美国心脑血管研究院进行7年的冠心病防治研究证实降脂药物的应用可减少心脑死亡率24％，减少非致死性心脏病发作率19％。降血脂能延缓或减轻动脉粥样硬化病变的发展，并促进其消退。目前，虽多种西药有降脂作用，但长期应用多有不良反应。因此，通过对中医药的研究，寻找出一种安全、可靠、有效的降低血脂的药物就显得非常重要。中药制剂具有疗效肯定、配方灵活，副作用少，药物食品化等一系列优点。中医药降低血脂的临床研究进展，随着近年来研究的深入，无论实验研究还是临床研究，均已取得了很大成就。但现有的降脂药品多数都没有达到综合协调治疗，标本兼治的功能。
针对现有的降血脂中药具有组方不合理、疗效不确切的问题，本发明提供一种具有明显降低血脂作用且疗效确切的降血脂中药及其制备方法。一种降血脂中药，它是由占以下重量的各成分制备而成丹参140g、党参70g、当归70g、三七47g、天麻90g、地龙70g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g、柴胡70g。一种降血脂中药的制备方法，它包括以下步骤a.将三七47g、当归70g、柴胡70g和地龙70g干燥后研成120目的细粉备用；b.丹参140g用占其6倍重量的、体积浓度为95％的乙醇提取3次，每次提取1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至80℃时的相对密度1.30的浸膏；c.将党参70g、天麻90g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g和b步骤提取后的丹参残渣加入占总重量12倍量的水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.35的浸膏；d.将c步骤所得浸膏与b步骤的丹参浸膏混合均匀，加入a步骤的细粉，60℃烘干，粉碎成120目细粉，即得。本发明所述中药从人体整体观的角度出发，针对病因、病机进行科学组方，该药不仅可以益气活血、通脉散瘀，而且还可以疏调气机，祛痰导滞。既能活血通脉，降低血脂，还能益气以治本，祛痰、疏调气机以治标，做到针对多种因素疾病进行标本兼治的协调治疗。据试验统计表明，本发明所述中药能明显降低高血脂症、甘油三酯、胆固醇含量，和低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，对治疗高脂血症、脑血栓及其后遗病等症有极好的效果，药效试验证明也可以降低血脂，改变血液流性的作用。
因此，本发明所述中药以其组方的合理，配伍的精良，标本兼治的卓越，不仅疏通血脉、降低血脂，而且具有免疫调节作用和增强机体适应原样的能力，充分发挥培本扶正，调动机体自身调节的能力。在这些方面，本发明所述中药不仅优于化学药，而且优于同类中成药，药效学实验与临床的研究结果也证实了这一点，并且所述制备方法简单容易操作，利于推广应用。


一本实施方式是一种降血脂中药，它是由占以下重量的各成分制备而成丹参140g、党参70g、当归70g、三七47g、天麻90g、地龙70g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g、柴胡70g。
本实施方式所述组份中，丹参为君药，补血和血、活血化瘀；以党参、当归、陈皮为臣药、补之气、和气血、润燥滑肠、散瘀血；又以三七、天麻、地龙、决明子、山楂、黄精、何首乌、菟丝子、半夏、柴胡为佐药。其中三七、天麻、地龙助君药活血通络、兼以益气平喘；决明子清肝明目；与山楂同伍可清积滞、除血脂；黄精、何首乌、菟丝子补中气、益精血、明目可助臣药党参、当归补益之功；半夏、柴胡一升一降，疏调气机。综合此方，君、臣、佐药共同配伍，遣药有序、通补兼施、共奏益气活血通脉散瘀，逐痰导滞、疏调气机之功效。
本实施方式所述降血脂中药的制备方法包括以下步骤a.将三七47g、当归70、柴胡70g和地龙70g干燥后研成120目的细粉备用；b.丹参140g用占其6倍重量的、体积浓度为95％的乙醇提取3次，每次提取1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至80℃时的相对密度1.30的浸膏；c.将党参70g、天麻90g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g和b步骤提取后的丹参残渣加入占总重量12倍量的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.35的浸膏；d.将c步骤所得浸膏与b步骤的丹参浸膏混合均匀，加入a步骤的细粉，60℃烘干，粉碎成120目细粉，即得。
本实施方式根据组方中各味药物的性质和化学成分的情况将其分为三部分(1)当归、三七、地龙、柴胡以细粉加入，其中三七较为贵重，当归、柴胡含挥发性成分，地龙含酶类成分，因此既可以保证疗效又可以代替赋型剂起吸收剂的作用；(2)方中君药丹参中有效成分丹参醌类脂溶性较强，而其水溶性成分尚含，故丹参以醇提取，其残渣同水提部分混煎，以保有效成分不流失；(3)其余成分以水提取，在群煎中有效成分均可以被提取出来。
丹参提取工艺的优选用正交试验法加以考察，考察的条件为四因素三水平，考察指标是丹参酮IIA的含量。经试验最佳条件优选为95％乙醇6倍量提取3次，每次1.5小时。
水提取部分工艺的优选亦采用正交试验法加以考察，考察的条件是三因素三水平，考察指标是总固形物的含量。经试验最佳条件优选为加12倍量的水提取3次，每次2小时。
关于挥发油的问题进行了如下研究(1)陈皮中挥发油与药物适应症无关，仅与胃肠道疾病有关，故只考虑了其非挥发油的黄酮类成分；(2)柴胡中的挥发油和当归中的挥发油，以细粉形式加入。
关于成型工艺的研究，由于丹参浸膏收率较低，仅有约8.33％，故为避免损失便于分散，其相对密度定为1.30(80℃热测)。水提浸膏部分则浓缩至相对密度1.35(80℃热测)，此相对密度下分散吸收均较适合。三批中试样品表明正交试验所优选的工艺条件及成型工艺是可行的，可用于大批量生产。
另外，本发明所述各组分的重量描述目的在于说明各组分之间的比例关系，在实际使用中，只要是所述比例，即应在本发明的保护范围之内，而不限于具体的重量。另外，各成分的比例也不是绝对数值，允许在实际使用中有上下误差，因此都应在本发明的保护范围之内。
药效学实验综述将本发明所述组份丹参140g、党参70g、当归70g、三七47g、天麻90g、地龙70g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g、柴胡70g按上述制备方法制成细粉，装入胶囊，每粒胶囊0.5g。
本发明所述降血脂中药I期临床人体耐受性试验统计报告书统计结论。
(1)本发明所述降血脂中药单次给药，在初始剂量(降血脂中药2粒/次/日)及临床推荐剂量2倍(降血脂中药8粒/次/日)范围内均未出现不良反应。临床应用安全。24小时未见重要生命体征(心率、呼吸、血压、体温)有明显改变，未见血液学、肝肾功能等异常改变，未见不良反应发生，用药后随访三天未见异常反应。
(2)本发明所述降血脂中药连续给药(降血脂中药4粒/次，3次/日)7天，未见重要生命体征(心率、呼吸、血压、体温)有明显改变。未见头晕、乏力、流涎、耳鸣、腹胀、思睡、鼻塞等不良反应发生，用药后随访三天未见异常反应。统计报告时间2004年8月14日。
本发明所述降血脂中药I期临床人体耐受性试验总结结论。
降血脂中药I期临床耐受性试验单次给药组及多次给药组(累计)组共25例健康受试者，在其初始剂量及临床推荐剂量2倍范围内，均未出现不良反应。临床应用安全。建议II期临床试验推荐剂量为降血脂中药4粒/次，3次/日。总结报告时间2004年8月14日。
本发明所述降血脂中药治疗高脂血症(痰瘀阻滞证)II期临床试验统计报告。
本试验共入组234例，其中A组入组116例，用本发明所述降血脂中药每次4粒，每日3次；完成106例，脱落2例，剔除8例。B组入组118例，用山西黄河中药有限公司生产的“脂脉康胶囊”，每次5粒，每日3次；完成103例，脱落5例，剔除10例。
治疗前A组和B组年龄、身高、体重、心率、收缩压、舒张压、性别、民族、药物过敏史、既往治疗史、血常规、肝肾功能、尿便常规和心电图检查以及中医症状评分及总积分、血脂、载脂蛋白和血流变等治疗前基线检查均具可比性(P＞0.05)。
1、血脂疗效综合分析(1)PP分析治疗4周后A组临床控制率26.42％、总显效率45.28％、总有效率64.15％(n＝106)，B组临床控制率15.53％、总显效率40.78％、总有效率58.25％(n＝103)。临床控制率A组优于B组(P＜0.05)，总显效率、总有效率两组差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗8周后A组临床控制率36.79％、总显效率64.15％、总有效率89.62％(n＝106)，B组临床控制率23.30％、总显效率48.54％、总有效率71.84％(n＝103)。临床控制率、总显效率、总有效率均为A组优于B组(P＜0.05)。
(2)ITT分析治疗4周后A组临床控制率25.93％、总显效率45.37％、总有效率63.89％(n＝108)，B组临床控制率14.81％、总显效率39.81％、总有效率56.48％(n＝108)。临床控制率A组优于B组(P＜0.05)，总显效率、总有效率两组差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗8周后A组临床控制率36.11％、总显效率63.89％、总有效率88.89％(n＝108)，B组临床控制率22.22％、总显效率47.22％、总有效率69.44％(n＝108)。临床控制率、总显效率、总有效率均为A组优于B组(P＜0.05)。
2、TC(mmol/L)疗效分析(1)PP分析治疗8周后A组TC下降1.374±1.032mmol/L(n＝44)；B组下降0.727±0.842mmol/L(n＝38)，A组优于B组(P＜0.05)。
(2)ITT分析治疗8周后A组TC下降1.374±1.032mmol/L(n＝44)；B组下降0.674±0.833mmol/L(n＝41)，A组优于B组(P＜0.05)。
3、TG(mmol/L)疗效分析(1)PP分析治疗8周后A组TG下降1.181±2.266mmol/L(n＝95)；B组下降0.442±2.011mmol/L(n＝92)，A组优于B组(P＜0.05)。
(2)ITT分析治疗8周后A组TG下降1.188±2.255mmol/L(n＝96)；B组下降0.430±1.991mmol/L(n＝94)，A组优于B组(P＜0.05)。
4、HDL-C(mmol/L)疗效分析(1)PP分析治疗8周后A组HDL-C上升0.350±0.448mmol/L(n＝8)；B组上升0.390±0.400mmol/L(n＝12)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)ITT分析治疗8周后A组HDL-C上升0.350±0.448mmol/L(n＝8)；B组上升0.390±0.400mmol/L(n＝12)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
5、LDL-C(mmol/L)疗效分析(1)PP分析治疗8周后A组LDL-C下降0.929±1.008mmol/L(n＝45)；B组下降0.992±1.287mmol/L(n＝49)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)ITT分析治疗8周后A组LDL-C下降0.929±1.008mmol/L(n＝45)；B组下降0.924±1.260mmol/L(n＝53)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
6、中医证候疗效综合分析(1)PP分析治疗8周后A组临床控制率8.49％、总显效率41.51％、总有效率94.34％(n＝106)，B组临床控制率5.83％、总显效率25.24％、总有效率86.41％(n＝103)。临床控制率和总有效率两组差异无统计学意义(P＞0.05)，总显效率A组优于B组(P＜0.05)(2)ITT分析治疗8周后A组临床控制率8.33％、总显效率40.74％、总有效率93.52％(n＝108)，B组临床控制率5.56％、总显效率24.07％、总有效率83.33％(n＝108)。临床控制率两组差异无统计学意义(P＞0.05)，总显效率和总有效率均为A组优于B组(P＜0.05)。
7、中医症状总积分变化值分析(1)PP分析治疗8周后A组中医症状总积分下降8.057±4.105(n＝106)；B组下降7.388±4.171(n＝103)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)ITT分析治疗8周后A组中医症状总积分下降7.972±4.128(n＝108)；B组下降7.130±4.271(n＝108)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
8、安全性分析A组发生不良反应2例，发生率为1.72％；B组无不良反应发生，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。统计报告时间2005年6月29日。
II期临床研究总结报告结论。
临床研究结果表明本发明所述降血脂中药治疗高脂血症(痰瘀阻滞证)疗效确切，临床试验期间无明显不良反应发生。安全性检查未发现毒副作用。建议继续进行III期临床试验。总结报告时间2005年6月29日。
本发明所述降血脂中药治疗高脂血症(痰瘀阻滞证)III期临床试验统计报告。
试验共入组479例，其中A组入组359例，用本发明所述降血脂中药每次4粒，每日3次；A组完成319例，脱落35例，剔除5例。B组入组120例，用山西黄河中药有限公司生产的“脂脉康胶囊”，每次5粒，每日3次；B组完成107例，脱落9例，剔除4例。
治疗前A组和B组年龄、性别、民族、身高、体重、心率、收缩压、舒张压、药物过敏史、既往治疗史、高脂血症分类以及中医症状评分及总积分、血脂、载脂蛋白等治疗前基线检查均具可比性(P＞0.05)。除剔除和脱落病例外，两组病例依从性均良好(P＞0.05)。
1、血脂疗效综合分析(1)PPS分析治疗8周后A组临床控制率67.40％、总显效率72.10％、总有效率80.56％(n＝319)，B组临床控制率54.21％、总显效率60.75％、总有效率74.77％(n＝107)。临床控制率、总显效率均为A组优于B组(P＜0.05)。
(2)FAS分析治疗8周后A组临床控制率65.82％、总显效率70.62％、总有效率79.38％(n＝354)，B组临床控制率51.72％、总显效率58.62％、总有效率72.41％(n＝116)。临床控制率、总显效率均为A组优于B组(P＜0.05)。
2、TC(mmol/L)疗效分析(1)PPS分析治疗8周后A组TC下降1.45±1.27mmol/L(n＝97)；B组下降1.16±1.45mmol/L(n＝24)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)FAS分析治疗8周后A组TC下降1.36±1.25mmol/L(n＝112)；B组下降1.11±1.44mmol/L(n＝25)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
3、TG(mmol/L)疗效分析(1)PPS分析治疗8周后A组TG下降1.29±1.71mmol/L(n＝286)；B组下降0.89±1.38mmol/L(n＝98)，A组优于B组(P＜0.05)。
(2)FAS分析治疗8周后A组TG下降1.26±1.73mmol/L(n＝312)；B组下降0.88±1.40mmol/L(n＝106)，A组优于B组(P＜0.05)。
4、中医证候疗效综合分析(1)PPS分析治疗8周后A组临床控制率6.27％、总显效率45.77％、总有效率90.28％(n＝319)，B组临床控制率6.54％、总显效率37.38％、总有效率89.72％(n＝107)。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)FAS分析治疗8周后A组临床控制率5.93％、总显效率44.35％、总有效率90.11％(n＝354)，B组临床控制率6.90％、总显效率36.21％、总有效率87.93％(n＝116)。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
5、中医症状总积分变化值分析(1)PPS分析治疗8周后A组中医症状总积分下降8.04±4.63(n＝319)；B组下降7.54±4.45(n＝107)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)FAS分析治疗8周后A组中医症状总积分下降7.77±4.57(n＝354)；B组下降7.21±4.48(n＝116)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。
6、安全性分析A组无不良反应发生；B组发生不良反应3例，发生率为2.50％。不良反应发生率B组高于A组(P＜0.05)。
III期临床研究总结报告结论。
临床研究结果表明本发明所述降血脂中药治疗高胆固醇血症、高甘油三脂血症和混合型高脂血症均有良好疗效，其最主要的临床特点是对高甘油三脂血症血脂疗效显著。临床试验期间无明显不良反应发生。安全性检查未发现毒副作用。降血脂中药作为一种降脂药，临床用于治疗和预防心脑血管疾病，是安全、有效的药物。


降血脂中药及其制备方法，涉及一种中药及其制备方法。针对现有的降血脂中药疗效不确切的问题，本发明提供一种降血脂中药及其制备方法。降血脂中药由丹参140g、党参70g、当归70g、三七47g、天麻90g、地龙70g、决明子70g、山楂70g、黄精70g、何首乌70g、菟丝子70g、陈皮90g、半夏70g、柴胡70g制备而成。它的制备方法包括将三七、当归、柴胡和地龙制成细粉、醇提丹参，对其它成分进行水提再混合的过程。本发明所述降血脂中药治疗高胆固醇血症、高甘油三脂血症和混合型高脂血症均有良好疗效，其最主要的临床特点是对高甘油三脂血症血脂疗效显著，并且所述制备方法简单容易操作，利于推广应用。