专利名称:富马酸喹硫平缓释片的制作方法喹硫平是一种非典型抗精神病药物,为多种神经递质受体拮抗剂,适用于治疗精神分裂症及成年人重度抑郁症(MDD)的辅助治疗。喹硫平本身在水中的溶解度较低,影响其生物利用度,因此目前已上市的喹硫平制剂,均为其盐类-富马酸喹硫平,剂型有普通片剂、缓释片。最早上市的喹硫平制剂,是阿斯利康公司的富马酸喹硫平普通片(商品名思瑞康)。国内目前也有苏州第壹制药有限公司、湖南洞庭药业股份有限公司、苏州第四制药厂有限公司等厂家生产。由于富马酸喹硫平在水中溶解性不好,因此对于普通片,当患者服用后,其生物利用度较低且血浆药物浓度波动较大,普通平片每天需2次服药。为了克服这些缺点,阿斯利康公司研制了富马酸喹硫平缓释片Geroquel XR),采用了三层片技术,中间为含药层,上下各为一层不含药的调控层,使得药物只能从中间层释放,从而获得相对平稳的释放速度。 但是制备三层片在工业化大生产上有相当的困难,需要专门的三层压片机,设备复杂,工艺繁琐,成本较高。
为了克服现有技术中富马酸喹硫平缓释片的缺陷,本发明人经过长期研究,惊奇地发现,只要在普通单层富马酸喹硫平骨架缓释片的基础上,加上一个调控层,从而制备出具有调控层的新型双层骨架缓释片,可以20小时均勻释放药物,克服了现有技术中富马酸喹硫平缓释片的缺陷,不仅释放效果理想,而且工艺简单、成本低廉,对设备要求不高,普通双层压片机即可。本发明所述含有调控层的骨架缓释片,其特征是药物层占整个片芯的重量百分数为77-85%,调控层占15% -23%。其中,药物层由富马酸喹硫平、骨架缓释材料和其他辅料组成,调控层由骨架缓释材料和其他辅料组成。本发明所述含有调控层的骨架缓释片,所述药物层的组成具有下述重量百分数富马酸喹硫平50 60%骨架缓释材料+其它辅料余量所述调控层的组成具有下述重量百分数骨架缓释材料70 90%其它辅料余量所述骨架缓释材料选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚醋酸乙烯酯、卡波姆、聚氧乙烯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、蜂蜡、石蜡、白蜡、巴西蜡或微晶蜡中的一种或几种。含药层优选羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基纤维素H和硬脂酸合用,调控层优选羟丙基甲基纤维素K4M和硬脂酸合用或羟丙基甲基纤维素K4M、硬脂酸和羟丙基纤维素H合用。其他辅料包括润滑剂、填充剂、粘合剂。填充剂包括微粉硅胶、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、淀粉乳糖混合物、甘露醇淀粉混合物;当骨架缓释材料采用亲水凝胶骨架材料时,优选微粉硅胶作为填充剂,优点在于同时起到一定的阻滞作用,与骨架缓释材料共同决定释放行为。粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮(又名聚维酮,PVP)、甲基纤维素中的一种或几种;优选PVPK30的含水乙醇溶液,例如10% PVP K3085%乙醇溶液,可同时起润湿作用。润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸、PEG、滑石粉、淀粉、石蜡中的一种或几种,优选硬脂酸镁。作为本发明的一个优选实施方式,以1000片计,具有如下处方(单位g)本发明涉及一种富马酸喹硫平缓释片,其特征是片芯中在缓释药物层外有一个调控层,可在控制药物前期释放速度的同时不会产生末期残留现象,使释放控制更加精确,并且工艺简单,成本低廉。
富马酸喹硫平缓释片制作方法
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