一种肠溶包衣、富马酸二甲酯肠溶制剂及其制备方法

杨艳丽, 张胜华, 陈蕴, 郭奇根, 于振艳

2015年1月21日

2014年4月21日

2014年4月21日

河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司

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富马酸 二甲酯 肠溶 肠溶制 包衣

1. 一种肠溶包衣，其特征在于由内而外依次包括隔离包衣层和肠溶包衣层； 所述隔离包衣层由以下质量百分比的原料制成隔离包衣材料3%?20%、溶剂80%? 97% ； 所述肠溶包衣层由以下质量百分比的原料制成肠溶包衣材料5%?50%、增塑剂 0· 5% ?10%、抗粘剂 0· 1% ?25%、溶剂 15% ?94. 4% ; 所述隔离包衣层与肠溶包衣层的质量比为1?103?882. 根据权利要求1所述的肠溶包衣，其特征在于所述隔离包衣材料为羟丙甲纤维素、 聚维酮、丙烯酸树脂中的任意一种或多种3. 根据权利要求1所述的肠溶包衣，其特征在于所述肠溶包衣材料为丙烯酸树脂、邻 苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素中的任意一种或多种4. 根据权利要求1所述的肠溶包衣，其特征在于所述增塑剂为聚乙二醇、柠檬酸三乙 酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或多种5. 根据权利要求1所述的肠溶包衣，其特征在于所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、单 硬脂酸甘油脂中的一种或多种6. -种富马酸二甲酯肠溶制剂，其特征在于从内到外依次包括内芯、隔离包衣层和 肠溶包衣层； 所述内芯为片芯或丸芯，所述片芯包含以下质量百分比的组分富马酸二甲酯20%? 80%、崩解剂或粘合剂0. 5%?20%、填充剂10%?75%、润滑剂0. 1%?5% ; 所述丸芯包含以下质量百分比的组分富马酸二甲酯20%?80%、崩解剂或粘合剂 0· 5%?20%、填充剂10%?75% ; 所述隔离包衣层由以下质量百分比的原料制成隔离包衣材料3%?20%、溶剂80%? 97% ； 所述肠溶包衣层由以下质量百分比的原料制成肠溶包衣材料5%?50%、增塑剂 0· 5% ?10%、抗粘剂 0· 1% ?25%、溶剂 15% ?94. 4% ; 所述内芯、隔离包衣层与肠溶包衣层的质量比为1001?103?887. 根据权利要求6所述的富马酸二甲酯肠溶制剂，其特征在于所述崩解剂为预胶化 淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的任意一种或多种；所述粘合剂为交联聚维酮、 甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、低取代羟丙甲纤维素中的任意一种或多种8. 根据权利要求6所述的富马酸二甲酯肠溶制剂，其特征在于所述填充剂为微晶纤 维素、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙中的一种或多种9. 根据权利要求6所述的富马酸二甲酯肠溶制剂，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸 镁、滑石粉、月桂硫酸镁、微粉娃胶、氢化植物油中的一种或多种10. -种如权利要求6所述的富马酸二甲酯肠溶制剂的制备方法，其特征在于当内芯 为片芯时，包括下列步骤 1) 按配方量取富马酸二甲酯、崩解剂或粘合剂、填充剂、润滑剂，粉末直接压片或湿法 制粒后压片或干法制粒后压片，得片芯； 2) 按配方量将隔离包衣材料均匀分散在溶剂中，溶解后过筛，得隔离包衣溶液； 3) 将步骤1)所得片芯置于包衣机中，采用步骤2)所得隔离包衣溶液进行喷雾包衣，待 片芯增重1%?10%后，取出干燥，得隔离片芯； 4) 按配方量将肠溶包衣材料、抗粘剂、增塑剂加入溶剂中，混合均匀后，得肠溶包衣 液； 5) 将步骤3)所得隔离片芯置于包衣机中，采用步骤4)所得肠溶包衣液进行喷雾包衣， 待片芯增重3%?80%后，取出干燥，即得富马酸二甲酯肠溶片剂； 当内芯为丸芯时，包括下列步骤 a) 按配方量取富马酸二甲酯、崩解剂或粘合剂、填充剂混合，制成软材，经挤出机挤出 后，滚圆并老化，得丸芯； b) 按配方量将隔离包衣材料均匀分散在溶剂中，溶解后过筛，得隔离包衣溶液； c) 将步骤1)所得丸芯置于流化床中，采用底喷方式将步骤b)所得隔离包衣溶液喷入 进行喷雾包衣，待丸芯增重1%?10%后，取出干燥，得隔离丸芯； d) 按配方量将肠溶包衣材料、抗粘剂、增塑剂加入溶剂中，混合均匀后，得肠溶包衣 液； e) 将步骤3)所得隔离丸芯置于流化床中，采用底喷方式将步骤d)所得肠溶包衣液喷 入进行喷雾包衣，待丸芯增重3%?80%后，取出干燥，即得富马酸二甲酯肠溶微丸

[0001] 本发明属于医药

本发明公开了一种肠溶包衣、富马酸二甲酯肠溶制剂及其制备方法，该肠溶包衣由内而外依次包括隔离包衣层和肠溶包衣层；所述隔离包衣层由以下原料制成隔离包衣材料、溶剂；所述肠溶包衣层由以下原料制成肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂、溶剂；所述隔离包衣层与肠溶包衣层的质量比为1～103～88。本发明的肠溶包衣，将含有药物活性成分的内芯包裹在内，具有良好的稳定性；口服给药后，有效的控制药物在胃中不释放；在肠道部位，肠溶包衣可以迅速溶解，内芯可迅速崩解使活性成分释放，提高了机体对药物活性成分的生物利用度；避免了药物在胃中的破坏，减少胃肠道的不良反应，提高服药者的安全顺应性，满足服药者的使用要求。

-种肠溶包衣、富马酸二甲酯肠溶制剂及其制备方法