专利名称：一种缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液及其制法的制作方法现有技术中的缓释肠溶丙烯酸树脂，成膜只能达到在PH > 5. 5的小肠或PH彡7 的大肠中溶解，实现不了在PH ^ 7的环境下不溶，在PH > 7的条件下结肠定位释放；或者是以有机溶剂为溶媒，成膜是通过溶剂的蒸发、使聚合物链距离越来越近直至接触，成膜脆而易破裂。同时，以有机溶剂为溶媒的成膜材料使用成本高；另外，有机溶剂包衣还存在着安全(易爆)、环保(有机溶剂有污染)等方面的缺点。
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种配方更为合理、使用方便、抗水渗透性好的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液。本发明所要解决的另一技术问题是提供了上述缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液的一种制法。本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液，其特点是，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸100 ；丙烯酸甲酯 79 105;甲基丙烯酸甲酯 95 128 ；纯化水 638 789 ；过硫酸钾或过硫酸铵 1. 23 2. 03 ； 十二烷基硫酸钠0. 85 1. 76 ；聚山梨酯80 2. 41 4. 10。以上所述的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液各原料的优选的重量配比为 甲基丙烯酸 100 ；丙烯酸甲酯 85;甲基丙烯酸甲酯 110;纯化水 700;过硫酸钾或过硫酸铵1.65; 十二烷基硫酸钠 1.35;
聚山梨酯80 3.20。本发明所述的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液可以使用现有技术中常规方法制备，优选采用以下方法进行制备。一种如以上技术方案所述的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液的制备方法，其特点是， 其步骤如下
(1)将按所述重量配比称量好的纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80加入反应釜中，搅拌反应釜，在30 60分钟内将反应釜加热升温至63 85°C ；
(2)将按所述重量配比称量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然后滴加到反应釜中，滴加完成后控制反应釜温度在90 106°C并持续反应60 90 分钟；冷却，即得成品。
本发明缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液是一种能在结肠附近(pH ^ 7)开始溶解的缓释肠溶薄膜包衣材料，在PH小于7的环境下不溶，它是一种聚合物含量在28. 5% 31. 5% 左右的乳白色低粘度液体。它是由甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯的水分散体共聚物，在引发剂过硫酸钾和乳化剂十二烷基硫酸钠和聚山梨酯80的作用下，在纯化水中反应得到的产品。与现有技术相比，本发明具有以下优点
1、它是一种可以实现结肠定位释放的缓释水分散体药用薄膜包衣材料，它的优势在于，有别于一般的肠溶水分散体薄膜包衣材料，它在PH小于7的情况下保持不溶，而在 PH ^ 7的环境下溶解释放，从而达到缓释的作用。2.它有别于有机溶剂包衣材料，具有水分散体包衣膜抗水渗透性好、能耗低、安全、环保等优点。3.本发明产品可以作为药物固体制剂的结肠定位释放包衣材料，也可以用作固体制剂的缓释骨架材料，使用方便，释放效果好。

甲基丙烯酸甲酯95;纯化水638;
过硫酸钾或过硫酸铵 1.23;十二烷基硫酸钠0.85;
聚山梨酯80 2.41 ； 按现有技术中的常规方法制得。实施例2，一种缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的原料制成 甲基丙烯酸100 ；丙烯酸甲酯 105;
甲基丙烯酸甲酯 128;纯化水789;
过硫酸钾或过硫酸铵2.03; 十二烷基硫酸钠 1.76;
聚山梨酯80 4.10。所述的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液的制备方法步骤如下
(1)将按所述重量配比称量好的纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80加入反应釜中，搅拌反应釜，在30分钟内将反应釜加热升温至85°C ；
(2)将按所述重量配比称量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然后滴加到反应釜中，滴加完成后控制反应釜温度在90°C并持续反应60分钟；冷却， 即得成品。实施例3，一种缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的原料制成 甲基丙烯酸 100 ；丙烯酸甲酯 85;
甲基丙烯酸甲酯 110;纯化水 700;
过硫酸钾1.65; 十二烷基硫酸钠 1.35;
聚山梨酯80 3.20。
所述的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液的制备方法步骤如下
(1)将按所述重量配比称量好的纯化水、过硫酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80加入反应釜中，搅拌反应釜，在60分钟内将反应釜加热升温至63°C ；
(2)将按所述重量配比称量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然后滴加到反应釜中，滴加完成后控制反应釜温度在106°C并持续反应90分钟；冷却，即得成品。用实施例3所制得的缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液进行结肠定位包衣试验，过程与结果如下
1、试验用包衣材料组成
缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液 2566g ；
甘测试单硬脂酸酯31g;
柠檬酸三乙酯38g;
吐温8037g ；
二氧化钛108g ；
纯化水3370g。2、实验操作过程及其结果
(1)将缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液加水约1070g，搅勻，得缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液水分散体；
(2)在剩余的2300g水中加入甘测试单硬脂酸酯、柠檬酸三乙酯和吐温80，用勻浆机充分勻化10分钟，要添加二氧化钛并搅拌均勻，成混悬液；
(3)将以上混悬液缓缓倒入缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液水分散体中，慢速搅拌30分钟，将配得的包衣液经60目筛过滤；
(4)用包衣锅、蠕动泵、喷枪等设备，掌握喷嘴与物料间距120mm、进风量6.5m3/min、进风温度30°C、喷雾空气压力2bar、输液速率35g/min等工艺参数，包衣片出料后在40°C烘箱中干燥2小时；
(5)崩解试验包衣片先在0.lmol/L HCl中2小时不溶，再在pH6. 8的磷酸盐缓冲液中1小时不崩，然后在PH7. 4的磷酸盐缓冲液中20分钟开始崩解，45分钟溶解80%，1小时 100%释放。实验证明包衣成膜达到结肠定位条件下释放的效果。


本发明是一种缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸100；丙烯酸甲酯79～105；甲基丙烯酸甲酯95～128；纯化水638～789；过硫酸钾或过硫酸铵1.23～2.03；十二烷基硫酸钠0.85～1.76；聚山梨酯80 2.41～4.10。本发明还涉及前述缓释肠溶丙烯酸树脂乳胶液的制法。本发明产品可以作为药物固体制剂的结肠定位释放包衣材料，也可以用作固体制剂的缓释骨架材料，使用方便，释放效果好。