专利名称：苯丙烯酸类化合物在药物中的新用途的制作方法苯丙烯酸类化合物广泛存在于植物中，已报道有多种生理活性，如抗炎、抑菌、解痉、耐缺氧及抗癌等活性，但未见有抑制前列腺增生作用的报道。而良性前列腺增生是老年男性的常见疾病。前列腺增生发病率随年龄增长而逐渐增加。据报道，前列腺增生发病率50岁以上35～45％，60岁以上75％，70岁以上82％。目前前列腺增生的药物治疗主要从两个方面着手(1)动力因素该类药物通过解除平滑肌痉挛，使后尿道阻力降低以改善排尿困难症状，如α肾上腺能受体阻滞剂特拉唑嗪；(2)静力因素该类药物针对前列腺增生病因治疗，可使前列腺体积缩小，为5α还原酶抑制剂保列治。现有治疗前列腺增生的药物品种不少，均有一定治疗效果，但需要较长时期服用，停药后又易复发，有的副作用较多，且价格昂贵。
本发明提供了一种苯丙烯酸类化合物在用于制备良性前列腺增生药物中的新用途。所述的苯丙烯酸类化合物是指具有如下结构式的化合物 式中R1，R2为H，OH，CH3O，CH3COO，alk，卤素。所述的苯丙烯酸类化合物为其化合物之一的游离酸或其盐。所述的用于制备良性前列腺增生的药物，是指用所述的化合物之一的单一组分，或与药用辅料组配制成常规片剂或胶囊剂，或者是分散片。其口服剂量是50～1000mg。优点和积极效果本发明是在前人对苯丙烯酸类化合物引进的化学和药理作用研究的基础上，研究其对前列腺增生的治疗作用，并为苯丙烯酸类化合物提供了其在制备前列腺增生治疗药物中的新用途。经过动物试验证明，苯丙烯酸类化合物有明显的治疗前列腺增生作用，毒性较低，无致畸、致突作用。其高剂量组的作用优于保列治。
间羟基苯丙烯酸(PAA3)结构式为(R1) 实施例2间羟基苯丙烯酸(PAA3)对丙酸睾丸素致去势大鼠前列腺增生的治疗作用选取体重210±20g的Wistar雄性大鼠，在无菌操作下手术切除双侧睾丸。一周后将去势大鼠随机分为五组，每组10只；模型组给予丙酸睾丸素混悬于0.5％CMC-Na中；给药(间羟基苯丙烯酸)组高剂量组720mg/kg，中剂量组480mg/kg，低剂量组240mg/kg；阳性对照组苯丙酸雌二醇50ug/kg。每天皮下注射丙酸睾丸素2.5ug/kg，同时每天灌胃给药(雌二醇为皮下注射)一次，连续一个月，末次给药后24小时处死，取前列腺称重并测量前列腺体积。PAA3对大鼠前列腺增生的实验治疗效果见表1。
表1PAA3对大鼠前列腺增生的实验治疗作用(X±SD，N＝10)
*与丙睾组比较结果表明，与模型组比较，PAA3高、中、低三个剂量组大鼠前列腺的重量指数和前列腺体积均有显著减少。(P＜0.01)实施例3间羟基苯丙烯酸(PAA3)对老龄家犬自发前列腺增生的治疗作用体重12.97±0.87Kg的老龄雄性家犬(8.5±1.2岁龄)，经B超检测并剖腹实测前列腺体积(测前列腺最大的横径、头尾径、及背腹径、三径相乘即为前列腺体积的近似值(cm3))。选择前列腺体积大于18cm3者为前列腺增生的合格模型。随机将合格的犬分为以下五组，每组5只阴性模型组；给药组高剂量组0.2g/kg，中剂量组0.1g/kg，低剂量组0.05g/kg；阳性对照组保列治1.11mg/kg。在伤口愈合后开始口服给药，按不同剂量每天给药一次，连续给药四个月，解剖，暴露前列腺，量取前列腺体积并称重。以国际前列腺增生症评分(IPSS)法进行体积计算。PAA3对老龄犬自发前列腺增生的治疗作用见表2。
表2PAA3对家犬前列腺增生的实验治疗作用(N＝5，X±SD)
注IPSS表示V(体积)＝π/6(上下径长)*(左右径长)*(前后径长)结果表明，阳性对照组和PAA3各剂量组对老龄犬自发性前列腺增生均有明显的治疗作用。PAA3高剂量组的作用强于保列治。
实施例4间羟基苯丙烯酸(PAA3)的毒理学试验1.急性毒性试验小鼠口服LD50为5.433g/kg，灌胃给药后大多数动物出现精神安定、活动较少，次日后一切恢复正常。
2.鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验PAA3经Ames试验结果阴性。
3.哺乳动物培养细胞染色体畸变试验PAA3在本试验系统中高剂量(400mg/ml)、中剂量(400mg/3ml)、低剂量(400mg/9ml)对CHL细胞的染色体畸变试验结果均为阴性，即无诱发细胞染色体畸变作用。
4.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验PAA3在本试验系统中高剂量(350mg/kg)、中剂量(116.6mg/kg)、低剂量(38.8kg/kg)的昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性，无诱发嗜多染红细胞微核。
经过动物试验证明，苯丙烯酸类化合物有明显的治疗前列腺增生作用，毒性较低，无致畸、致突作用。
实施例5、苯丙烯酸(PAA5)对大鼠前列腺增生的实验治疗作用苯丙烯酸(PAA5)的具体结构式为
具体实验过程同实施例2，试验结果见表3，表3，PAA5对大鼠前列腺增生的实验治疗作用(X±SD，N＝10)
*与丙睾组比较实施例6、经与实施例2同样的实验，苯丙烯酸(PAA5)的盐(Na+)对大鼠前列腺增生同样具有治疗作用，具体结果略。
苯丙烯酸(PAA5)的盐(Na+)的结构式为


本发明提供了一种苯丙烯酸类化合物在用于制备良性前列腺增生药物中的新用途。所述的苯丙烯酸类化合物为其化合物之一的游离酸或其盐。用于制备良性前列腺增生的药物，是指用所述的化合物之一的单一组分，或与药用辅料组配制成常规片剂或胶囊剂，或者是分散片。其口服剂量是50～1000mg。本发明是在前人对苯丙烯酸类化合物引进的化学和药理作用研究的基础上，研究其对前列腺增生的治疗作用，并为苯丙烯酸类化合物提供了其在制备前列腺增生治疗药物中的新用途。经过动物试验证明，苯丙烯酸类化合物有明显的治疗前列腺增生作用，毒性较低，无致畸、致突作用。其高剂量组的作用优于保列治。