专利名称：胞磷胆碱肠溶制剂及其制备方法 胞磷胆碱为人体的正常成分，分子中含有胆碱和胞嘧啶，它在体内促使卵磷脂的合成，起改变脑膜生理功能的作用，目前临床上使用胞磷胆碱制剂主要用于改善脑代谢，是神经科的临床常规用药，具有以下特点1、降低脑血管阻力，增加脑血流，促进脑物质代谢，改善脑循环；2、增强脑干网状结构的机能，增强锥体系统机能，改善运动麻痹，促进卵磷脂合成，改善脑代谢，可与脑多肽合用，对改善脑功能有协同作用；3、主要适应症为急性颅脑外伤及脑手术后意识障碍；4、临床上还用于其它中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍、震颤麻痹、耳鸣和神经性耳聋、安眠药中毒等；5、近年临床上广泛用于缺血性脑中风、脑动脉硬化、多梗塞性痴呆、老年痴呆症、小儿病毒性脑炎等。胞磷胆碱钠在临床上主要用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森氏综合症的治疗，对老年性痴呆症有一定的疗效；用于治疗脑血管和心血管疾病；其它如对延缓衰老，提高学习效果和记忆力等也有一定疗效。但是一直以来临床主要使用注射液与冻干粉针剂两种剂型，对于脑疾病后期恢复治疗使用上很不方便。对于需长期使用该药物的病人来说，开发使用方便的口服制剂具有非常现实的意义；根据临床使用报道胞磷胆碱钠主要的不良反应为胃肠道反应，恶心，胃痛，胃部灼烧感等，为减少胞磷胆碱钠对消化道的副作用，并实验研究结果显示胞磷胆碱钠原料具有强烈的引湿性，我们拟开发胞磷胆碱钠肠溶制剂品种，可以降低副作用，同时制剂外层的包衣可以使胞磷胆碱钠隔绝空气，防止其因吸潮而使药物变质，增强了药物的稳定性，即方便治疗，也便于保存、携带，对于缺血性脑血管疾病及后遗症的长期治疗口服给药更有优势。
本发明的目的是提供一种能够防止药物吸潮，增强药物的稳定性，便于保存、携带、服用的含胞磷胆碱的肠溶制剂。本发明的另一个目的是提供胞磷胆碱肠溶制剂的制备方法。本发明是含胞磷胆碱的肠溶制剂制剂，由药物和辅料制成。所说药物为胞磷胆碱或其可药用盐，特别是胞磷胆碱钠。所说辅料为下述辅料中的一种或几种组分的组合交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代轻丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙酰基吡咯烷酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、丙烯酸树脂、聚乙二醇6000、肠溶型薄膜包衣预混剂、硬脂酸及10——100％乙醇。本发明是含胞磷胆碱的肠溶制剂，其中每单位剂型含胞磷胆碱50——2000mg，优选100mg，200mg，500mg，1000mg。本发明所述的胞磷胆碱肠溶制剂，该制剂可以是肠溶片剂，也可以是肠溶胶囊。

以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。
实施例1处方主、辅料重量(g)胞磷胆碱钠(以干燥品计算)100.0聚乙酰基吡咯烷酮K-305.0淀粉25.0微晶纤维素 60.0交联聚维酮XL-10 10.050％乙醇适量硬脂酸镁适量包衣材料适量制成1000片制法①称取聚乙酰基吡咯烷酮，加入50％的乙醇制成5％聚乙酰基吡咯烷酮乙醇溶液，备用；②按处方量称取主药、淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮XL-10，等量递加法混匀后，加适量5％的聚乙酰基吡咯烷酮乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃干燥；③20目筛整粒，加入5‰的硬脂酸镁，混匀，压片，测定含量后，包肠溶衣，即得胞磷胆碱肠溶片。释放度测定结果表明胞磷胆碱肠溶片在人工胃液中不崩解，药物释放度小于5％，在人工肠液中崩解，45分钟内释放度大于95％。具有明显的肠溶特性。
实施例2主、辅料重量(g)胞磷胆碱钠(以干燥品计算)100.0淀粉30.0微晶纤维素 60.0交联聚维酮XL-10 10.050％乙醇适量硬脂酸镁适量制成1000粒制法①将处方量的胞磷胆碱、预胶化淀粉、乳糖充分混匀，用适量90％乙醇制备软材，②20目筛制粒，50℃烘干，整粒。
③加入硬脂酸镁，混合均匀，装肠溶胶囊，即得胞磷胆碱肠溶胶囊。
释放度测定结果表明胞磷胆碱肠溶胶囊在人工胃液中不崩解，药物释放度小于5％，在人工肠液中崩解，45分钟内释放度大于95％。具有明显的肠溶特性。


本发明涉及含胞磷胆碱的肠溶制剂及其制备方法。本发明是将处方量的胞磷胆碱和常规辅料，采用制剂工艺将其制成肠溶制剂。本发明和其他剂型相比，具有在胃中药物不崩解，溶出度低、减小对胃刺激作用，其在肠道中药物溶出迅速，服用方便，生产成本低，不需要特殊设备，携带、运输、服用方便及稳定等优点。