专利名称：包衣制剂的制作方法已知腰果壳油具有抗菌作用(非专利文献1)、球虫症减轻作用(专利文献1-3)。 进而，有关反刍动物的瘤胃机能改善效果，也报道了使用漆树酸的试管试验结果(非专利文献幻。此外，报告表明，腰果壳油对于金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus)、变形链球菌(Streptococcus mutans)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)、产氨芽抱杆菌(Bacillus am moniagenes)这样的革兰氏阳性菌具有抗菌作用，对于大肠杆菌(Escherichia coli)、 /fe^tMIflii (Enterobacter aerogenes)、參录月农IfTif (Pseudomonas aeruginosa) 白勺胃兰氏阴性菌以及酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、产朊假丝酵母(Candida utilis)、 产黄青霉菌(Penichillium chrysogenum)这样的真菌没有抗菌作用(非专利文献3)。由于腰果壳油在室温下为液体或固体，因此为了均勻地混合于饲料中，理想的是将其制剂化。进而，由于腰果是漆树科植物，使用者有时会起斑疹。因此，理想的是制成不使腰果壳油露出表面、而是在反刍动物的瘤胃内释放腰果壳油的制剂。为了预防斑疹，理想的是对制剂表面进行包衣。已有关于用硬化油包衣的饲料作为过瘤胃(by pass)饲料的报告，但是还没有关于在瘤胃中释放有效成分的饲料的报告。例如，含有用硬化油包衣的维生素E的饲料过瘤胃(专利文献4)。此外，含有用硬化油包衣的维生素K3的饲料，其粒径小，为50 1000 μ m, 即使牛反刍饲料也不会崩解、在瘤胃内也不被消化，因此，通过了瘤胃(专利文献5)。进而， 报告了一种以被由动物脂、植物油和硬化油构成且熔点被调整为40 50°C的油脂混合物包覆为特征的油脂包覆固体饲料(专利文献6)。但是，没有关于在瘤胃内释放的记载。现有技术文献专利文献专利文献1日本专利特开2003-238400号公报专利文献2日本专利特开2001-151675号公报专利文献3日本专利特开平8-231410号公报专利文献4日本专利特开2005-278442号公报专利文献5日本专利特开平6-237700号公报专利文献6日本专利特开平6-217707号公报非专利文献非专利文献1] Muroi, R et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 12，583—587 (2004)非专利文献2Van Nevel C. J. , et al, Applied Microbiology 21,365-366(1971)非专利文献3] Himejima Μ. and Kubo I.，J. Agric. Food Chem. ,39,418-421 (1991)
本发明的课题为将腰果壳油制剂化，使其成为易于操作的包衣制剂。此外，本发明的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而，本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤胃内的释放的制剂。发明人为解决上述课题认真研究，发现通过使腰果壳油吸附在吸油剂上、将其造粒、用硬化油或包衣剂包覆粒子表面，可以将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂，且可以防止由腰果壳油引起的斑疹。发明人还发现本发明的包衣制剂不仅具有优异的操作性和斑疹防止机能，还具有优异的瘤胃机能改善效果。发明人由此完成了本发明。S卩，本发明如下所述。(1) 一种包衣制剂，使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上，将其造粒，用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。(2) 一种饲料添加剂，其特征在于，含有(1)中记载的包衣制剂。(3) 一种饲料，含有(1)中记载的包衣制剂或O)中记载的饲料添加剂。(4)家畜的饲养方法，其特征在于，使家畜摄取(3)中记载的饲料。(5)包衣制剂的制造方法，包括使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上； 将其造粒；以及用硬化油或包衣剂包覆粒子表面。发明效果通过将腰果壳油加工成操作性良好、不起斑疹的包衣制剂，可以成为易于与饲料混和同时对使用者安全的制剂。服下本发明的包衣制剂时，可以在瘤胃释放腰果壳油。 腰果壳油可以使用市售品。本发明的腰果壳油也可以是通过将如上所述得到的非加热腰果壳油在70°C以上、 优选130°C以上加热而得到的加热腰果壳油。本发明的腰果壳油也可以是从腰果壳压榨提取(非加热腰果壳油)、将其在130°C 加热处理得到的腰果壳油。本发明的包衣制剂也可以含有漆树酸或腰果酚来代替腰果壳油。本发明的包衣制剂中腰果壳油的含量，以包衣制剂总量为基准，为15质量％ 70 质量％、优选20质量％ 60质量％，更优选25质量％ 55质量％。15质量％以上的话， 能够有效发挥瘤胃发酵改善效果，70质量％以下的话，操作上可以消除手上的斑疹、可以维持包衣制剂的操作性，故而理想。本发明的饲料添加剂中腰果壳油的含量优选0. 02质量％ 90质量％、更优选 0. 04质量％ 80质量％、进一步优选0. 06质量％ 70质量％。0. 02质量％以上的话，能够有效发挥瘤胃发酵改善效果，90质量％以下的话，可以维持操作性，故而理想。本发明的饲料中腰果壳油的含量优选0. 02质量％ 4. 0质量％、更优选0. 04质量％ 2. 0质量％、进一步优选0. 06质量％ 1. 0质量％。0. 02质量％以上的话，能够有效发挥瘤胃发酵改善效果，4.0质量％以下的话，可以维持操作性，故而理想。本发明中使用的漆树酸可以例举天然物漆树酸、合成漆树酸、它们的衍生物。此夕卜，也可以使用市售的漆树酸。漆树酸可以如日本专利特开平8-231410号公报所述，将用有机溶剂萃取处理腰果壳而得到的腰果油，例如使用硅胶柱色谱、改变正己烷、乙酸乙酯和乙酸混合溶剂的比例进行洗脱从而得到(日本专利特开平3-M0721号公报、日本专利特开平3-M0716号公报等)。这样的漆树酸可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、饲料添加剂、饲料中。本发明中使用的腰果酚可以例举天然物腰果酚、合成腰果酚、它们的衍生物。此夕卜，本发明中使用的腰果酚通过将腰果壳油的主成分漆树酸脱碳酸而得到。这样的腰果酚可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、饲料添加剂、饲料中。使用加热腰果壳油时，加热腰果壳油中的漆树酸和腰果酚的质量比优选 0 100 20 80。本发明中使用的吸油剂可以例举膨润土、沸石、坡缕石、海泡石、珍珠岩、硅藻土、 二氧化硅、活性炭、活性白土、酸性白土，优选粒状物。本发明的吸油剂，优选每IOOg吸附 50 300g的油的吸油剂。此外，粒径超过200 μ m的话，粒子变粗、为了分离，优选粒径2 200 μ Hio本发明的包衣制剂例如可以如下所述地获得。混合吸油剂和腰果壳油后，可以使用通常的挤压造粒机造粒，然后，根据需要，压片。此外，吸油剂和腰果壳油的混合物也可以码坯机(briquette machine)压片成型。也可以将谷物粉等饲料成分与上述吸油剂和腰果壳油混合、一起造粒。造粒后，为了除去颗粒的角、抚平棱角，可以进行球形化处理。球形化处理例如可以使用球形化处理机。本发明中，造粒后，根据需要，可以在进行球形化处理后，进行例如硬化油或包衣剂的包衣处理，制造本发明的包衣制剂。本发明中使用的硬化油可以例举大豆极度硬化油、棕榈极度硬化油和菜籽极度硬化油这样的极度硬化油，只要能在瘤胃中释放腰果壳油、漆树酸或腰果酚，就没有特别限定。本发明中使用的包衣剂可以例举玉米蛋白(小林香料(株)产品)、虫胶((株) 岐阜虫胶产品)、HPMC(羟丙甲基纤维素商品名J卜口一*、信越化学工业(株)产品)、 支链淀粉((株)林原商事产品)和 $ 口一力(注册商标；一种来源于大豆的食用水溶性包衣及基质，7 口 4 >卜产业(株)产品)、蔗糖、乳糖、海藻糖等的糖类、糯米纸、水解纸等水溶性薄膜类，只要能够在瘤胃中释放腰果壳油、漆树酸或腰果酚，就没有限定。此外，颗粒或片剂可以用粉末状的包衣剂包衣。这样的包衣剂可以例举淀粉、小麦粉等谷物粉、上述吸油剂使用的原料。使用硬化油包衣处理时，优选在造粒后实施以下工序。·将粒子投入溶解的硬化油中后只取出粒子、冷却。·通过反复进行包衣处理调整厚度。使用包衣剂包衣处理时，优选在造粒后实施以下工序。·将包衣剂的水溶液或乙醇溶液喷到粒子上后干燥。·通过反复进行包衣处理调整厚度。本发明的包衣制剂中，粒子与硬化油或包衣剂的优选质量比为85 99. 9 15 0. 1。包衣可以是分别重叠涂敷2种以上硬化油和/或包衣剂的多层。使用硬化油或包衣剂包衣处理之前，为了防止腰果壳油与吸附剂的混合物发粘，优选涂敷膨润土、沸石、坡缕石、海泡石、珍珠岩、硅藻土、二氧化硅、活性炭、活性白土、酸性白土等吸油剂。包衣剂优选玉米蛋白、虫胶、HPMC(羟丙甲基纤维素)、支链淀粉和 S 口一 7 (注册商标；一种来源于大豆的食用水溶性包衣及基质)。此外，上述吸油剂的涂敷和硬化油或包衣剂的涂敷可以分别重叠涂敷多次。本发明的包衣制剂适用于反刍动物用瘤胃发酵改善剂、肿胀症预防剂、肿胀症治疗剂、酸中毒治疗剂、梭形芽孢杆菌引起的病害的防除剂、球虫病引起的病害的防除剂、家畜的增重剂。本发明的饲料添加剂只要含有本发明的包衣制剂就无特别限定。此外，还可以含有对反刍动物的成长促进有效的成分、营养补充成分、提高保存稳定性的成分等任意成分。 这样的任意成分可以例举，例如，肠球菌属细菌、芽胞杆菌属细菌、双歧杆菌等的活菌剂；淀粉酶、脂肪酶等的酶；L-抗坏血酸、氯化胆碱、肌醇、叶酸等的维生素；氯化钾、柠檬酸铁、氧化镁、磷酸盐类等的矿物、DL-丙氨酸、DL-蛋氨酸、L-赖氨酸等的氨基酸；富马酸、丁酸、 乳酸、醋酸等的有机酸及其盐；乙氧喹啉、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、阿魏酸、维生素C、维生素E等的抗氧化剂；丙酸钙等的防霉剂；CMC、酪朊酸钠、聚丙烯酸钠等的粘结剂； 卵磷脂、甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯等的乳化剂；虾青素、角黄素等的色素；各种酯、 醚、酮类等的香料。此外，本发明的饲料添加剂可以与通常在饲料中使用的其他饲料成分混合、制成饲料。饲料的种类、包衣制剂以外的成分没有特别限定。饲料优选反刍动物用。本发明的饲料适用于牛、山羊、绵羊等的反刍动物的饲养。摄取的饲料的量可以根据动物的种类、体重、年龄、性另I」、健康状况、饲料的成分等适宜调整，此时，饲料中含有的腰果壳油优选0. 005 500g/头·日、更优选0. 05 IOOg/头·日、进一步优选0. 5 50g/ 头·日。摄取饲料的方法以及饲养方法，可以根据动物的种类，采用常用的方法。实施例从力* ^ 一·卜> 一 fM W (株)购入腰果壳500kg，通过压榨制造腰果壳油 (非加热CNSL) 158kg。此外，从力一·卜> — W (株)购入通过加热处理将漆树酸变换成腰果酚的加热处理腰果壳油(加热CNSL)。CNSL的组成根据以下方法测定。即，使用HPLC (Waters600、日本Waters (株))、检测器(Waters 490E、日本Waters (株))、打印机(夕口卜/O夕C-R6A、岛津制作所)、色谱柱(SUPELCOSIL LC18、SUPELC0社)。使用乙腈水醋酸=80 20 1(用量比)的溶剂、流速为anl/分。检测^Onm的吸光度。非加热腰果壳油中含有漆树酸61. 8质量％、腰果酚8. 2质量％、腰果间二酚19. 9 质量％，加热腰果壳油中含有漆树酸0. 0质量％、腰果酚71. 4质量％、腰果间二酚14. 4质量％。1.比较例将二氧化硅(Sipernat 22、日本赢创德固赛(株)产品)600g和非加热CNSL 1，200g捏合后，挤压造粒(Φ 3. 0mm)。球形处理使用球形造粒机Q400型((株)”)八 ,夕^卜 >社产品)。510rpm下进行60秒球形处理。粒子之间容易粘附，粒径增大(制剂 G、比较例1)。将二氧化硅(Sipernat 22、日本赢创德固赛(株)产品)1，170g和非加热CNSL 2， 340g捏合后，挤压造粒((p3.0mm)。球形处理使用球形造粒机Q400型((株)”)八”、 ^卜 > 社产品)。510rpm下进行30秒球形处理后，添加膨润土(Na型膨润土、夕二彡本工业(株)产品)95g、30秒后添加膨润土 95g。进而，继续进行30秒球形处理，制造用膨润土对表面进行了包衣的Φ 3 4mm的制剂H(比较例2)。2.实施例虫胶((株)岐阜七，^夕的产品)2g溶解于IOOml乙醇中。一边用手动喷雾器将其向制剂H(比较例^lOOg喷雾一边使虫胶均勻地附着在表面。附着量为6.0g。50°C 下干燥1小时。上述操作重复4次，最终得到由0. 5质量％虫胶包衣的包衣制剂A(实施例 1)。玉米蛋白(小林香料(株)产品)2g溶解于IOOml 70质量％的乙醇水溶液中。一边用手动喷雾器将其向制剂H(比较例》100g喷雾一边使玉米蛋白均勻地附着在表面。附着量为5.3g。50°C下干燥1小时。上述操作重复4次，最终得到由0.5质量％玉米蛋白包衣的包衣制剂B (实施例2)。HPMC(羟丙甲基纤维素商品名乂卜口一<、信越化学工业(株)产品)2g溶解于 IOOml纯水中。一边用手动喷雾器将其向制剂H(比较例2、IOOg喷雾一边使HPMC均勻地附着在表面。附着量为log。50°C下干燥1小时。上述操作重复2次，最终得到由0.6质量％ HPMC包衣的包衣制剂C (实施例3)。将支链淀粉((株)林原商事产品)2g溶解于IOOml纯水中。一边用手动喷雾器将其向制剂H(比较例^lOOg喷雾一边使支链淀粉均勻地附着在表面。附着量为8.6g。50°C 下干燥1小时。上述操作重复2次，最终得到由0. 6质量％支链淀粉包衣的包衣制剂D (实施例4)。将、S 口一 7 (注册商标；7 π 4 >卜产业(株)产品)9g溶解于IOml乙醇中。 将上述 S π — ^ (注册商标)乙醇溶液溶解于79. 2ml纯水中。再溶解D-山梨糖醇0.9g、 蔗糖脂肪酸酯(S-1170、三菱化学7 — * (株)产品)0.9g。一边用手动喷雾器将其向制剂 H(比较例2、IOOg喷雾一边使上述包衣液均勻地附着在表面。附着量为5. 0g。50°C下干燥 1小时。重复上述操作，最终得到由0.9质量％ S α — ζ (注册商标)包衣的包衣制剂 Ε(实施例5)。将棕榈极度硬化油(横关油脂工业(株)产品)1. Og放入200ml的塑料烧杯中， 加温到60°C使其溶解。加入制剂H(比较例幻5(^、混合，使硬化油均勻地附着于表面。通过冷却至室温，得到由硬化油包衣的制剂。上述操作重复10次，最终得到由13质量％硬化油包衣的包衣制剂F (实施例6)。比较例的制剂和实施例的包衣制剂的物性示于表1。制剂和包衣制剂的物件完全分散没有黏着感0
有非常轻度的黏着感1
有黏着感2
制剂之间粘结形成球状3
粘土状4
最高分 表1


本发明的课题是将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂。此外，本发明的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而，本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤胃内释放的制剂。为了解决上述课题，提供一种包衣制剂，使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上，将其造粒，用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。