专利名称：囊泡制剂的制作方法Cevc在U. S.专利号6，165，500中描述了 “一种试剂的应用制备方法......具有膜样结构，所述结构由一层或多层两性分子，或一种两性载体物质组成，其特别用于将试剂转运至天然屏障或通过该天然屏障，例如皮肤和类似材料。”摘要。这些传递体“由一种或多种成分组成，最常见为基本物质、一种或多种边缘活性物质和试剂的混合物□。”第5栏，第28-30行。根据U.S.专利6，165，500，“脂质和其他两性分子是最合适的基本物质；表面活性剂或合适的溶剂为边缘活性物质的最佳选择，且所有这些都可以按照某种比例与试剂混合，具体情况视选择的初始原料及其绝对浓度而定。”第5栏，第30-35行。Ceve等在U.S.专利申请(公开号US 2004/0071767)中描述了“基于复合物的非甾体抗炎药物(NSAID)与悬浮于可药用的......介质中的至少三种两亲成分复合聚集。”摘要。“这些成分中有一种成分自身能够形成稳定的、宽大的双层膜。其他至少两种两亲成分，包括NSAID，使这种膜不稳定。”第段。Ceve等在U. S.专利申请(公开号US2004/0105881)中描述了展开的表面聚集物“可悬浮于适宜的液体介质中且包括至少三种两性物(两性成分)，其能够提高活性物质转运穿过半渗透屏障，如皮肤，特别是对于使用该聚集物通过屏障渗透方法在体内进行非侵袭性药物应用。”第段。“三种两性物包括至少一种膜形成化合物(MFC)，其能够形成[聚集物]的膜，以及至少两种膜去稳定化合物(MDC1和MDC2),其通过自身或与其它物质相互组合形成更小的聚集物(没有展开的表面)的能力不同和/或在适宜的液体介质中具有相对较高溶解度的特性”。第段。US2004/0105881特别披露了“将表面活性剂掺入其他溶解性较差的两性物(如磷脂)构成的双层膜能够增加获得的复合膜的弹性......改善复合聚集物的性能......从而能够通过半渗透膜的孔，此外还将阻止较大
聚集物交联。”第
段。本申请该章节对参考文献的引用不表示承认其为本申请的对比文献。上文所提及的出版物的全部内容在此参考并入。发明概述本发明包括囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其在治疗脂肪酸代谢失调相关疾病中能有效递送脂肪酸和/或磷脂，包括必需脂肪酸缺乏症。在一特殊实施方式中，囊泡制剂包括的表面活性剂的重量为囊泡制剂总重约 25%至约 30% (the vesicular formulations comprise about 25% to about 30%surfactant by weight based on the total weight of the vesicular formulation)。这些囊泡制剂适于任何给药方式，例如皮下给药、局部给药、或静脉给药。依据本发明，配制本发明的囊泡制剂以递送脂肪酸和脂肪酸的磷脂酰衍生物，如花生四烯酸或《_3或《_6脂肪酸。依据本实施方式，囊泡制剂可选择地配制成包括本申请所述的其它脂质，如磷脂酰胆碱和表面活性剂。依据本发明，本发明的囊泡制剂递送必需脂肪酸，如《_3脂肪酸，以降低甘油三酯的水平。本发明递送必需氨基酸，如《_3脂肪酸的囊泡制剂可用于治疗脂肪酸代谢疾病，如必需氨基酸缺乏症和高甘油三酯血症。在某一实施方式中，递送必需脂肪酸的囊泡制剂包括脂肪酸的磷脂酰胆碱衍生物，例如， -3脂肪酸的磷脂酰胆碱衍生物。在不同的实施方式中，囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。
“脂肪酸代谢疾病”指涉及脂肪酸代谢的一种酶的缺陷，包括脂肪氧化疾病，由于该酶途径的失效，机体不能氧化和代谢脂肪酸。“必需脂肪酸缺乏症”指必需脂肪酸，例如， -3或《-6脂肪酸缺乏，其会导致的体征诸如出血性皮炎皮肤萎缩、鳞状皮炎、皮肤干燥、虚弱、视力损伤、刺痛感、情绪波动、水肿、高血压、高甘油三酯、出血性毛囊炎、血液系统障碍、免疫和智力缺陷、以及生长受损。依据本发明，本发明的囊泡制剂递送脂肪和脂溶性维生素，如维生素E，用于治疗血脂过少相关的疾病，包括无P脂蛋白血症、低￠-脂蛋白血症、乳糜微粒潴留病。在某一实施方式中，递送脂肪和脂溶性维生素的囊泡制剂包括脂肪酸的磷脂酰胆碱衍生物，例如维生素E的磷脂酰胆碱衍生物。在不同的实施方式中，囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明包括囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其一旦递送到主体(subject)就能有效螯合有机物质。这些囊泡制剂适于任何给药方式，例如，皮下给药、局部给药、或静脉给药。不囿于任何理论，我们相信本申请公开的囊泡制剂对天然有机化合物具有令人惊奇的有效的且广泛的螯合作用，这是由于膜连接物，如表面活性剂的存在所介导的囊泡制剂的液态结晶导致的。在不同的实施方式中，囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。在优选的实施方式中，囊泡制剂包括约25%至约30%重量的表面活性剂。在某一实施方式中，本发明包括脂质和表面活性剂的囊泡制剂，所述制剂在递送至人皮肤用于治疗疼痛或炎症时能够螯合天然有机化合物，包括花生四烯酸。在某些实施方式中，这些制剂被设计能够渗入深部组织但不会转移进入血管。也就是说，足量的制剂能够达到疼痛部位，以便在某种程度上缓解疼痛。依据本发明，递送至深部组织包括将制剂递送至皮肤以下的肌肉组织和关节本身，但同时限制制剂向全身递送和暴露。在特定实施方式中，囊泡制剂向人皮肤施予后，该囊泡制剂能够螯合花生四烯酸，且因此能够改变诸如疼痛或炎症的病理学状况。在本发明的另一实施方式中，设计用于螯合花生四烯酸的囊泡制剂还可以用于阻止代谢产物的形成，包括类二十烷酸，以预防和/或治疗哮喘、脂溢性湿疹、支气管痉挛、动脉血栓性心血管疾病、静脉血栓性疾病、疼痛、和痛经。在不同的实施方式中，能够螯合花生四烯酸的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。在本发明的一实施方式中，包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂在向人皮肤施用后，能够螯合胆固醇，从而降低胆固醇的蓄积或摄取，以用于治疗高胆固醇血症。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其可以有效螯合甘油三酯，从而降低甘油三酯的蓄积或摄取，用于治疗高甘油三酯血症。在不同的实施方式中，能够螯合胆固醇或甘油三酯的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明的囊泡制剂还可以用于螯合涉及脂肪酸代谢的因子，如激素敏感性脂肪酶(HSL)。抑制HSL会抑制甘油三酯转化为甘油和脂肪酸，导致血浆游离脂肪酸的减少。因此，本发明囊泡制剂可用于需要降低血浆脂肪酸的情况，包括胰岛素抵抗、代谢综合征X、血脂异常和脂蛋白代谢异常。在不同的实施方式中，能够螯合涉及脂肪酸代谢的因子的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其 向人皮肤施用后能够有效螯合金属(作为螯合剂)，以用于治疗，例如金属中毒。在不同的实施方式中，能够螯合金属的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其向人皮肤施用后能够有效螯合毒素(例如，DDT)。在不同的实施方式中，能够螯合毒素，如DDT的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其向人皮肤施用后能够有效螯合炎性介质(例如，细胞因子，如白介素或存在的抗原)，以用于治疗炎症和炎症相关的疾病，如哮喘。在不同的实施方式中，能够螯合炎性介质的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其给药后能够有效螯合淀粉体，以用于治疗阿尔茨海默氏症。依据该实施方式，此类制剂可以静脉给药。在不同的实施方式中，能够螯合淀粉体的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其给药后能够有效螯合尿酸，以用于治疗痛风或黄斑部退化，如AMD。依据该实施方式，此类制剂可以局部或玻璃体内给药。在不同的实施方式中，能够螯合尿酸的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明涉及包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂，其能够有效螯合角鲨烯，因此产生抑制真菌的活性，抑制例如丝状真菌。这些囊泡制剂适于任何给药方式，例如皮下给药、局部给药、或静脉给药。在不同的实施方式中，能够螯合角鲨烯的囊泡制剂为实施例制剂1-129中列出的一种制剂。本发明的制剂不含任何药物活性剂，即任何非脂质非表面活性剂的药物活性剂。如本申请所述，术语“制剂”并非表示成分或组分与药物活性剂组合，所述药物活性剂为获得批准用于治疗脂肪酸相关疾病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、疼痛，包括骨关节炎疼痛、炎症、感染或中毒，包括金属中毒或上述任意疾病的任何非脂质非表面活性剂活性制剂。
尽管缺少公认的活性剂，但囊泡具有治疗效果，即能够用于治疗与脂肪酸缺乏、月旨肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关的疾病，或上述任意疾病。不囿于任何理论，申请人相信囊泡组分本身具有这种作用。在一实施方式中，本发明提供一种药物包或试剂盒，其包括一种或多种盛有本发明制剂的容器，以及对需要的患者或主体施用所述制剂用于治疗与脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关的任意疾病，或上述任意疾病的说明书。在某些实施方式中，制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剂。在某些实施方式中，制剂不包括药物活性剂，即已在任何国家获得上市或批准用于治疗与脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症、疼痛包括骨关节炎疼痛、炎症、感染包括真菌或细菌感染、或中毒包括金属中毒相关的疾病，或上述任意其他疾病的非脂质、非表面活性剂的任意药物活性剂。在不同的实施方式中，容器包括被制成悬浮剂、乳剂、凝胶剂、乳膏、乳液剂、喷雾剂、成膜溶液或涂液的制剂。本发明提供了可用于上述任意方法的包装或试剂盒。在一实施方式中，本发明包括一种治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症、高胆固醇血症相关疾病，或上述任意疾病的方法，其中本发明所述囊泡制剂的给药持 续时间为一周或多周，例如持续至少五周、六周、七周、八周、九周、十周、i 周或十二周、十六周、二十四周、四个月、六个月、八个月、十个月、一年、两年或更多年、或无限期。在一实施方式中，本发明制剂包括一种或多种磷脂、一种或多种非离子表面活性齐IJ，不包括任何药物活性剂，即获得批准用于治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、疼痛包括骨关节炎疼痛、炎症、感染包括真菌或细菌感染、或中毒包括金属中毒相关疾病或上述任意疾病的任意非脂质非表面活性剂的药物活性剂。在一实施方式中，将0. I至10克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症、高胆固醇血症和相关疾病，或上述任意疾病；将I至10克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关疾病，或上述任意疾病；将I至5克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、疼痛包括骨关节炎疼痛、炎症、感染包括真菌或细菌感染、或中毒包括金属中毒相关疾病，或上述任意疾病；或将I克、2克、3克、4克、5克、6克、7克、8克、9克或10克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗脂肪酸缺乏、月旨肪酸代谢、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、疼痛包括骨关节炎疼痛、炎症、感染包括真菌或细菌感染、或中毒包括金属中毒相关疾病，或上述任意疾病。在一些实施方式中，剂量以变形体的总重量计算。在一些实施方式中，剂量以变形体中脂质和表面活性剂的总重量计算。该剂量可以每日给药一次或两次，以治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关疾病，或上述任意疾病。根据本发明，所述剂量每周可以给予一次、两次、三次、四次、五次、六次或七次。根据本发明，所述剂量可以每天给药、隔日给药或每周给药两至三次。在某些实施方式中，药物组合物中的脂质是磷脂。在某些实施方式中，第二脂质是血溶脂质。在某些实施方式中，表面活性剂是非离子表面活性剂。在某些实施方式中，本发明的组合物形成囊泡或其他展开的表面聚集物(ESA)，其中囊泡制剂对半渗透性屏障如皮肤具有改进的渗透能力。囊泡的适应性和可变形性允许囊泡穿透皮肤到达肌肉和关节本身，但是囊泡的尺寸阻止其渗入血管，进而阻止其向全身递送。不囿于任何作用机制，本发明制剂能形成具有可变性和/或适应性特征的囊泡。囊泡的适应性或可变形性可以通过测定囊泡穿透有孔屏障的能力确定，其中所述孔的平均孔径比渗透前的囊泡平均直径至少小50%。在某些实施方式中，本发明的囊泡组合物将例如脂肪酸靶向递送至富含磷脂酶的位点，例如作为炎症过程一部分的组织或含有微生物的部位，所述微生物例如细菌(包括narcadia)或真菌。不囿于任何作用机制或任何理论，本发明的囊泡组合物被磷脂酶破坏。因此，作为炎症过程(例如，癌症或哮喘)一部分而释放的磷脂酶或与微生物(如细菌或真菌)接触时释放的磷脂酶能够产生多种作用，包括但不限于囊泡组合物迅速进入靶组织，改变细胞内或膜内的脂质动态平衡，其可以增加凋亡或改变膜的功能，包括增加渗透性，及迅速代谢囊泡组合物，同时释放组分。 发明详沭总体而言，本文使用的术语以及本文所述的有机化学、药物化学和药理学实验室规程均为本领域熟知和常用的。除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语一般均与本领域普通技术人员的通常理解具有相同含义。术语“主体”指动物，包括，但不限于，灵长类(例如，人)、牛、绵羊、山羊、猪、马、犬、猫、家兔、大鼠或小鼠。在本文中术语“主体”和“患者”可以互换使用，例如，哺乳动物主体,如人类主体。如本文所使用的，达到特定结果的“有效量”、“有作用的量”或“有效的量”指能够有效产生所需效应的本发明制剂的量，所述效应可选地为治疗效应(即，通过给予治疗有效量)。可替代的表述，“有效治疗的”量指可使至少一种临床症状缓解、减轻和/或减少的量。能够被本发明方法治疗的疾病相关的临床症状是本领域技术人员所熟知的。此外，本领域技术人员理解的治疗效应并不需要是完全的或是治愈的，只要能为主体提供某些益处即可。例如“有效量”或“有效的量”可以是有效治疗脂肪酸缺乏、高甘油三酯血症或高胆固醇血症的症状或其它关节或肌肉疼痛的量。如本文所使用的，术语“治疗”指主体病情的严重程度降低或至少部分改善或缓解和/或至少一种临床症状达到某种程度的缓解、减轻和/或减少和/或疾病的进展得到抑制或延缓和/或疾病或病变的发病进程被推迟。术语“治疗”也指对疾病状态的控制。如本文所使用的术语“可药用的”当用于表示本发明所述制剂时表示在给予主体制剂时不会导致其出现无法接受的刺激。优选地该刺激水平低的足以使得该制剂可以获得主管机关的批准。如本文使用的数值，术语“约”指在某特定数值周围的范围，其包括正常检测实验预期的误差结果。例如，在某些实施方式中，当术语“约”与特定数值联合使用时指±20%，除非有特别说明，其为数值的±1%、±2%、±3%、±4%、±5%、±10%、±15%或 ±20%。术语“烷基”指直链或支链饱和单价烃基，其中烷基可选地被一个或多个本文所述的取代基Q所取代。除另有说明外，术语“烷基”还包括直链和支链烷基。在某些实施方式中，烷基为具有I至20 (C1-J、I至15 (Ch5)、I至12 (Ch2)、I至10 (Ch0)、或I至6 (C卜6)个碳原子的直链饱和单价烃基，或具有3至20 (C3_20)、3至15 (C3_15)、3至12 (C3_12)、3至10 (C3_10)，或3至6 (C3_6)个碳原子的支链饱和单价烃基。如本文所使用的，直链Cu和支链C3_6烷基也称为“低级烷基”。烷基的例子包括，但不限于，甲基、乙基、丙基(包括所有同分异构体)、n-丙基、异丙基、丁基(包括所有同分异构体)、n-丁基、异丁基、仲丁基、t-丁基、戊基(包括所有同分异构体)和己基(包括所有同分异构体)。例如，C^6烷基指含有I至6个碳原子的直链饱和单价烃基或含有3至6个碳原子的支链饱和单价烃基。化学领域的技术人员可以理解，使用本文所述的更长链可能是适宜的，或在分子中仅一定限度的量是适宜的，从而使所得到分子的性质(例如溶解度)适于使用。因而，仅当上述更长链的烷基取代基适于提供所需功能时，本领域才可以使用。术语“芳基”指包含至少一个芳香烃环的单环芳基和/或多环单价芳基。在某些实施方式中，芳基具有6至20(C6_2Q)、6至15(C6_15)或6至10(C6_10)个环原子。芳基的例子包括，但不限于，苯基、萘基、芴基、氮杂卓、蒽基、菲基、芘基、联苯基和三联苯基。芳基也指双环或三环碳环，其中的一个环是芳环且其他的环可以是饱和的、部分不饱和的或芳香的，例如，二氢萘基、茚基、茚满基或四氢萘基(tetralinyl)。在某些实施方式中，芳基可选地被一个或多个本文所述的取代基Q所取代。术语“杂芳基”指包含至少一个芳环的单环芳基和/或多环芳基，其中至少一个芳 环包含一个或多个杂原子，所述杂原子独立地选自O、S和N。杂芳基的各环可以含有一个或两个0原子、一个或两个S原子、和/或一至四个N原子，只要各环杂原子总数为四个或以下且各环含有至少一个碳原子。杂芳基可以与主体结构的任意杂原子或碳原子相连接，从而产生稳定的化合物。在某些实施方式中，杂芳基有5至20个、5至15个或5至10个环原子。单环杂芳基的例子包括，但不限于，吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基和三嗪基。双环杂芳基的例子包括，但不限于，吲哚基、苯并噻唑基、苯丙噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、增啉基、喹喔啉基、喷唑基、嘌呤基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、二氢异吲哚基和四氢喹啉基。三环杂芳基的例子包括，但不限于，咔唑基、苯并吲哚基、菲罗啉基、吖啶基、菲啶基和咕吨基。在某些实施方式中，杂芳基也可选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。本文使用的术语“烯氧基”指-C(O)-烯基。术语“烯基”指直链或支链单价烃基，其含有一个或多个碳碳双键，在一个实施方式中为一至五个碳碳双键。烯基可选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。本领域普通技术人员知晓，术语“烯基”也包括具有“cis (顺式)”和“trans (反式)”构型，或替代地“Z式”和“E式”构型的基团。如本文所使用的，除另有说明外，术语“烯基”包括直链和支链烯基。例如，C2_6烯基指含有2至6个碳原子的直链不饱和单价烃基或含有3至6个碳原子的支链不饱和单价烃基。在某些实施方式中，烯基为含 2 至 30 (C2_30)、2 至 24 (C2_24)、2 至 20 (C2_20)、2 至 15 (C2_15)、2 至 12 (C2_12)、2至10 (C2_10)、或2至6 (C2_6)个碳原子的直链单价烃基，或含3至30 (C3_30)、3至24 (C3_24)、
3至 20 (C3_20)、3 至 15 (C3_15)、3 至 12 (C3_12)、3 至 10 (C3_10)、或 3 至 6 (C3_6)个碳原子的支链单价烃基。烯基的例子包括，但不限于，乙烯基、丙烯-I-基、丙烯-2-基、烯丙基、丁烯基、和4-甲基丁烯基。在某些实施方式中，烯氧基是单烯氧基，其含有一个碳-碳双键。在某些实施方式中，烯氧基是二烯氧基，其含有两个碳-碳双键。在某些实施方式中，烯氧基是多烯氧基，其含有两个以上碳-碳双键。
术语“杂环基”或“杂环的”指单环非芳香环系和/或至少含有一个非芳香环的多环环系，其中一个或多个非芳香环原子为杂原子，所述杂原子独立地选自O、S或N，且其余环原子为碳原子。在某些实施方式中，杂环基或杂环基团含有3至20、3至15、3至10、3至8、4至7或5至6个环原子。在某些实施方式中，杂环为单环、双环、三环或四环环系，其可以包括稠合或桥环系统，且其中的氮或硫原子可以任选地被氧化，氮原子可以任选地被四价化，且某些环可以部分或完全被饱和或芳香化。杂环可以与主体结构的任意杂原子或碳原子相连接，产生了稳定的化合物。此类杂环基的例子包括，但不限于，吖啶基、氮杂卓、苯并咪唑基、苯并D引哚基、苯并异B惡唑基、苯并B惡嗪基、苯并二环氧乙烧基(benzodioxanyl)、苯并二乙二酰基、苯并呋喃酮基、苯并呋喃基、苯并萘基呋喃基、苯并吡喃酮基、苯并吡喃基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并苯硫基、苯并三唑基、苯并硫代吡喃基、苯并噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、.^ -咔啉基、咔唑基、色满基、色酮基、噌啉基、香豆素基、十氢异喹啉基、二苯并呋喃基、二氢苯并异噻嗪基、二氢苯并异噁嗪基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二氧戊环基、二氢吡嗪基、二氢嘧啶基、二氢吡唑基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氧戊环基、1，4-二噻烷基、呋喃酮基、呋喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、喷唑基、二氢吲哚基、喷哚嗪基、喷哚基、异苯并四氢呋喃 基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、异色满基、异香豆素基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异四氢噻唑基、异噻唑基、异噁唑烷基、异噁唑基、吗啉基、萘啶基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、噁二唑基、噁唑烷酮基、噁唑烷基、噁唑吡啶基、噁唑基、环氧乙基、萘嵌间二氮杂苯基、啡啶基、菲罗林基(phenathroinyl)、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、酚嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、4-哌啶酮基、喋啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶并吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四唑基、硫代二唑嘧啶基、硫代二唑基、硫代吗啉基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三噻唑基和I，3，5-三噻烷基。在某些实施方式中，杂环可以任选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。术语“齒素”指氟、氯、溴和/或碘。术语“任选地取代”指基团，包括烧基、稀基、块基、环烧基、芳基、芳烧基、杂芳基和杂环基可以被一个或多个取代基Z所取代，在一个实施方式中，具有一个、两个、三个或四个取代基Z，其中各个Z独立地选自以下组氰基、卤素、氧、氮、C^6烷基、卤代-CV6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、c7_14芳烷基、杂芳基、杂环基、-C(O) Re、-C(O) ORe、-C (O)NRfRg、-C (NRe) NRfRg、-ORe、-OC(O) Re、-OC(O) ORe、-OC(O)NRfRg, -OC ( = NRe) NRfRg, -OS (0) R% -OS (O)2Re, -OS (0) NRfRg, -OS (0) 2NRfRg、-NRfRg, -NReC (0)Rf、-NReC(O) ORf、-NReC (0) NRfRg, -NReC ( = NRh) NRfRg, -NReS(O) Rf、-NReS (O)2Rf、-NReS(O)NRfRg、-NReS (0) 2NRfRg、-SRe、-S (0) Re、-S (0) 2Re 和-S (0) 2NRfRg，其中各 R% Rf、Rg 和 Rh 独立地为氢、Cu烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、C7_14芳烷基、杂芳基、或杂环基；或Rf和Rg与N原子相连形成杂环。术语“溶剂化物”指本发明所述化合物或其盐，其通过非共价分子间作用力进一步包括化学计量或非化学计量的溶剂。当溶剂为水时，溶剂化物为水合物。依照本申请公开的内容，术语“包括”指包括在内的或开放式的且不排除附加的、未说明的元素或方法步骤；术语“由......组成”排除未说明的任何元素、步骤或成份；以及术语“基本由......组成”排除导致本发明基本性质发生实质性改变的任何元素、步骤
或成份。在某些实施方式中，本文所述的本发明制剂包括至少一种脂质，优选磷脂，至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性剂，其任选地悬浮于可药用的介质中，优选水性溶液，优选pH范围为3. 5至9.0，优选4至7. 5。本发明制剂可以任选地含有缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂。在某些实施方式中，本发明制剂包括一种以上脂质的混合物，优选一种以上磷脂。在某些实施方式中，本发明制剂基本由至少一种脂质，优选磷脂、至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性齐U、可药用的载体、以及任选地缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂组成。在某些实施方式中，本发明制剂由至少一种脂质，优选磷脂、至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性齐IJ、可药用的载体、和一种或多种下述物质组成缓冲齐U、抗氧化剂、防腐齐U、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂。4. I.脂质
从本公开的意义上说，“脂质”是具有脂肪样性质或脂肪类似性质的任意物质。通常地，其具有一个展开的非极性基团(“链”，X)和总体水溶性、极性亲水部分，“头”部基团(Y)，其具有式I所示的基本结构式X-Y1^I)其中n等于或大于零。n = 0的脂质为非极性脂质，n ^ I的脂质为极性脂质。在这种意义上理解，所有两性物质，包括但不限于甘油酯类、甘油磷酸脂类、甘油膦基脂类、甘油膦酰基脂类、硫酸脂类、鞘脂类、类异戊二烯脂类、留体激素或留醇以及含有碳水化合物的脂类一般均可以作为脂质，包括于本发明中。相关的脂质列表和脂质相关定义参见EP 0 475160 Al (参见，e. g. p. 4，I. 8 至 p. 6，I. 3)和 U. S.专利 No. 6，165，500 (参见，e. g.，col. 6,1. 10 M col. 7，I. 58)，其全部内容在此参考并入。在不同实施方式中磷脂可以包括(I)来自甘油或鞘氨醇的部分、(2)磷酸基、和/或(3)简单的有机分子如胆碱。本文中的磷脂可以为，例如式II所示的化合物Ri-CH2-CHR2-CR3H-O-PHO2-O-R4 (II)其中R1和R2为氢、0H、烷基、脂肪链、衍生自脂肪酸或脂肪醇的脂肪链；然而条件是R1和R2不能均为氢、OH或C1-C3烷基；在某些实施方式中，R1和R2独立地为脂肪链，大多数通常衍生自脂肪酸或脂肪醇；R3 —般为氢。磷酸酯的OH-基团为羟自由基或氢氧根离子(即，氢氧化物)形式，视基团离子化程度而定。此外，R4可以是质子或短链烷基、被三个短链烷铵基基团取代，如三甲铵基团、或氨基取代的短链烷基基团，如2-三甲铵乙基基团(胆碱基)或2-二甲铵短烷基基团。鞘氨醇磷脂为，例如式IIB所示的化合物R1-鞘氨醇-O-PHO2-O-R4 (IIb)其中R1为通过酰胺键与鞘氨醇中的氮连接的脂肪酸，R4的含义见式II项下。脂质优选式II或IIB所示的物质，其中R1和/或R2为酰基或烷基、n-羟基酰基或n-羟基烷基，但也可以是支链的，且在链的几乎任意位点可以连有一个或多个甲基基团；通常，甲基基团位于链末端附近(异位或反异位)。此外，R1和R2可以是饱和的或不饱和的(一元、二元或多元不饱和的)。R3为氢且R4为2-三甲铵乙基(后者对应于磷脂酰胆碱的首基)、2_ 二甲铵乙基、2-甲基铵乙基或2-氨乙基(对应于磷脂酰乙醇胺的首基)。如果选择使用天然形成的环甘油磷脂，R4可以是质子(产生磷酸)、丝氨酸(产生磷脂酰丝氨酸)、甘油(产生磷脂酰甘油)、肌醇(产生磷脂酰肌醇)或烷基氨基(当是乙胺时产生磷脂酰乙醇胺)。此外，也可以考虑使用其他任何可形成脂质双层的极性磷酸酯制备本申请所述的制剂。磷脂为，例如式IIC所示的化合物

1.一种治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关疾病的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和ー种或多种表面活性剤，其中所述制剂不包含已在任何国家上市或经批准用于治疗脂肪酸缺乏、脂肪酸代谢、高甘油三酯血症和高胆固醇血症相关疾病的非脂质、非表面活性剂的药物活性剤。
2.一种治疗与炎症、哮喘、特应性湿疹、出汗障碍性手部湿疹、斑块状牛皮癣、脂溢性湿疹、寻常性痤疮、支气管痉挛、动脉血栓性心血管疾病、静脉血栓性疾病、疼痛、痛经、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪酸代谢、金属中毒或其他中毒、痛风或黄斑变性，如AMD或真菌感染相关疾病的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剤，其中所述制剂不包含已在任何国家上市或经过批准用于治疗炎症、哮喘、特应性湿疹、出汗障碍性手部湿疹、斑块状牛皮癣、脂溢性湿疹、寻常性痤疮、支气管痉挛、动脉血栓性心血管疾病、静脉血栓性疾病、疼痛、痛经、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪酸代谢、金属中毒或其他中毒、阿尔茨海默氏症，痛风或黄斑变性，如AMD或真菌感染相关疾病的非脂质、非表面活性剂的药物活性剂。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述药物制剂为乳膏剂、乳液剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、喷雾剂、涂液或成膜溶液。
4.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述制剂施用至少12周。
5.根据权利要求4所述的方法，其中磷脂与表面活性剂的比率为1/1至5/1重量比。
6.根据权利要求4所述的方法，其中所述制剂包含2.0-10. 0%重量的磷脂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述制剂包含两种或多种磷脂。
8.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述制剂包含I.0-5. 0%重量的表面活性剤。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述制剂包含两种或多种表面活性剤。
10.根据权利要求4所述的方法，其中所述磷脂为磷脂酰胆碱。
11.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述表面活性剂为选自以下组的非离子表面活性剤聚氧こ烯山梨醇酯、聚羟こ烯硬脂酸酯或聚羟こ烯月桂基醚。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述表面活性剂为聚山梨酯80(吐温80)。
13.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述制剂包括鞘磷脂(脑)(47.944mg/g)、吐温80 (42. 056mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g) ,BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
14.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述制剂包括鞘磷脂(脑)(53.750mg/g)、吐温80 (31. 250mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(15. OOOmg/g)。
15.根据权利要求I或2所述的方法，其中所述制剂包括鞘磷脂(脑)(90.561mg/g)、吐温80 (79. 439mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
16.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括鞘磷脂(脑)(47.944mg/g)、吐温80(42. 056mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ酉享(30. OOOmg/g)。
17.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(50.607mg/g)、Brij 98 (44. 393mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA(3. OOOmg/g)、以及こ醇(10. OOOmg/g)。
18.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(90.561mg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
19.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(49.276mg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
20.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(53. 750mg/g)、Brij 98 (31. 250mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA(3. 000mg/g)。
21.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(90. 561mg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
22.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(41. 351mg/g)、Bri j 98 (48. 649mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、果胶增稠剂、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
23.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(47.882mg/g)、Brij 98(37. 118mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ(0. 200mg/g)、甘油、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
24.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(95. 764mg/g)、Brij 98(74. 236mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
25.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(66.676mg/g)、司盘20(24.324mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(25. 000mg/g)。
26.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(62.027mg/g)、司盘20(22.973mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
27.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(124.054mg/g)、司盘20(45.946mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g) > HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g) > EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(36. 510mg/g)。
28.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(62. 687mg/g)、司盘20 (32. 313mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
29.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(41.853mg/g)、吐温80 (43. 147mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
30.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(95.764mg/g)、吐温80 (74. 236mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
31.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(47.882mg/g)、吐温80 (37. 118mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)以及 EDTA (3. 000mg/g)。
32.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(45.OOOmg/g)、吐温80 (45. OOOmg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)以及 EDTA (3. 000mg/g)。
33.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(31.935mg/g)、克列莫佛(58. 065mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳萊(5. 000mg/g)、BHA (0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(15. OOOmg/g)。
34.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42.500mg/g)、克列莫佛(42. 500mg/g)、乳酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
35.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38.276mg/g)、克列莫佛(51. 724mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(36. 510mg/g)。
36.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42.500mg/g)、克列莫佛(42. 500mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(15. OOOmg/g)。
37.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(85.000mg/g)、克列莫佛(85. OOOmg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
38.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38.276mg/g)、克列莫佛(51.276mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)、以及EDTA (3. OOOmg/g)。
39.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(36.429mg/g)、克列莫佛(48. 57 lmg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
40.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(72.299mg/g)、克列莫佛(97. 701mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(15. OOOmg/g)。
41.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(46.250mg/g)、吐温80(46. 250mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g) ,BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(20. OOOmg/g)。
42.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(38.804mg/g)、吐温80(46. 196mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g) ,BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(15. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
43.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(36.667mg/g)、吐温80(33. 333mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
44.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(23.333mg/g)、Brij98(66. 667mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
45.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(45.833mg/g)、Brij98(41. 667mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
46.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(31.957mg/g)、Brij98(38. 043mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
47.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(47.143mg/g)、Brij98(42. 857mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(25. 000mg/g)。
48.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(96.905mg/g)、Brij98(88. 095mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(20. OOOmg/g)。
49.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(31.957mg/g)、Brij98 (38. 043)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
50.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(35.455mg/g)、克列莫佛(54. 545mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA(3. 000mg/g)。
51.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(84.457mg/g)、克列莫佛(100. 543mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g) >BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
52.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰こ醇胺(89.048mg/g)、克列莫佛(80. 952mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
53.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(41.087mg/g)、吐温80(48. 913mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ酉享(36. 510mg/g)。
54.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(45.280mg/g)、吐温80(39. 720mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、以及 EDTA (3. OOOmg/g)。
55.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(107.500mg/g)、吐温80(62. 500mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ酉享(30. OOOmg/g)。
56.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(77.243mg/g)、吐温80(67. 757mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
57.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(45.280mg/g)、吐温80(39. 720mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
58.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(90.561mg/g)、吐温80(79. 439mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
59.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(47.944mg/g)、吐温80(42. 056mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(10. 000mg/g)。
60.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(50.607mg/g)作为脂质、Brij 98(44. 393mg/g)、磷酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g) ,BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA(3. 000mg/g)。
61.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(107.500mg/g)作为脂质、Brij 98 (62. 500mg/g)作为表面活性剤、磷酸盐(pH 5.5)缓冲剂、硫柳汞(5. OOOmg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、以及EDTA (3. OOOmg/g)。
62.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(47.944mg/g)作为脂质、Brij 98(42.056mg/g)、磷酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g) ,BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
63.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(46.364mg/g)、Brij98(38. 636mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(25. 000mg/g)。
64.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(46.364mg/g)、Brij98(38. 636mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(20. OOOmg/g)。
65.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(46.098mg/g)、Brij98(43. 902mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(15. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
66.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(43.537mg/g)、Brij98(41. 463mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
67.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(45.000mg/g)、Brij98(45. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
68.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(59.492mg/g)、Brij98(30. 508mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
69.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(39.054mg/g)、Brij98 (45. 946mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
70.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰甘油(35.854mg/g)、Brij98(34. 146mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA(3. 000mg/g)。
71.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50.000mg/g)、吐温80(40. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
72.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38.571mg/g)、吐温80(51. 429mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
73.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(41.954mg/g)、吐温80(50. 546mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
74.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42.632mg/g)、吐温80(47. 368mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
75.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.098mg/g)、吐温80(43. 902mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
76.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39.721mg/g)、吐温80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
77.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(44.198mg/g)、吐温80(50. 802mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
78.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.453mg/g)、吐温80(51.047mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
79.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(51.221mg/g)作为磷脂、吐温80(43. 779mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
80.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54.167mg/g)作为磷脂、吐温80(43.333mg/g)作为表面活性剤、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
81.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱^6.440mg/g)、Brij98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)且制成乳剂。
82.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱^6.440mg/g)、Brij98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)且制成悬浮剂。
83.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱￠6.440mg/g)、Brij98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
84.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80(50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)且制成乳剂。
85.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80(50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)且制成悬浮剂。
86.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80(50. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
87.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80(50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
88.根据权利要求I或2所述的方法,所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.OOOmg/g)、Brij98(50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯扎氯铵(5. 000mg/g) ,BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
89.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)作为抗菌剂、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
90.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱^6.440mg/g)、Brij98(23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯扎氯铵(5. 000mg/g) ,BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ酉享(30. OOOmg/g)。
91.根据权利要求I或2所述的方法,所述制剂包括磷脂酰胆碱(66.440mg/g)、Brij98(23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
92.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80(50. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. 000mg/g)。
93.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40.000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)作为抗菌剂、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
94.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(44.444mg/g)作为磷脂、吐温80(55. 556mg/g)、醋酸盐(pH 5.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
95.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱￠6.440mg/g)、吐温80(23. 560mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
96.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54.000mg/g)、吐温.80 (36. OOOmg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
97.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50.000mg/g)、吐温.80(40. 000mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
98.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(48.611mg/g)、吐温.80(38. 889mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ酉享(30. OOOmg/g)。
99.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.575mg/g)、吐温.80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)且制成乳剂。
100.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.575mg/g)、吐温.80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHA(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)且制成悬浮剂。
101.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.575mg/g)、吐温.80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
102.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50.000mg/g)、吐温.80(40. 000mg/g)、醋酸盐(pH 4. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
103.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(94.444mg/g)、吐温.80(75. 556mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及こ酉享(30. OOOmg/g)。
104.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.712mg/g)、吐温.80(38. 288mg/g)、醋酸盐(pH 4)、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
105.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(48.889mg/g)、吐温.80(39. lllmg/g)、醋酸盐(pH 4)、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
106.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39.721mg/g)、吐温 80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 25mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
107.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(90.000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
108.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.575mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA(3. 000mg/g)且制成乳剤。
109.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.575mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA (3. 000mg/g)且制成悬浮剂。
110.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54.643mg/g)、吐温80(30. 357mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHA(0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA (3. 000mg/g)。
111.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39.72mg/g)、吐温80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及こ醇(30. OOOmg/g)。
112.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(90.00mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g), BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g) >EDTA(3. OOOmg/g)作为螯合剂、以及こ醇(30. 000mg/g)。
113.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(68.700mg/g)、吐温 80(8. 500mg/g)、磷酸盐(pH 7. 5)缓冲剂、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、EDTA (I. 000mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及こ醇(36. 51Omg/g)。
114.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.57mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200mg/g)、以及EDTA(3. 000mg/g)且制成乳剤。
115.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46.57mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200mg/g)、以及EDTA (3. 000mg/g)且制成悬浮剂。
116.根据权利要求I或2所述的方法，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54.64mg/g)、吐温80(30. 357mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHA(0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)作为抗氧化剂、以及 EDTA (3. 000mg/g)。
117.一种治疗脂肪酸缺乏、高甘油三酯血症或高胆固醇血症的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括溶血磷脂，另ー种磷脂和至少ー种表面活性剤，其中所述制剂不包括已在任何国家上市或经批准用于治疗疼痛、炎症或骨关节炎的非脂质非表面活性剂的药物活性剂。
118.根据权利要求117所述的方法，其中所述制剂能够渗透至皮下到达肌肉和关节且不渗入血管。
119.ー种包装包括 a)包括制剂的容器，所述制剂包括一种或多种磷脂和ー种或多种表面活性剤，且 b)对需要的患者或主体施用所述制剂用于治疗疼痛、炎症、或骨关节炎的说明书。
120.根据权利要求119所述的包装，其中所述制剂不包括已在任何国家上市或经批准用于治疗疼痛、炎症或骨关节炎的非脂质非表面活性剂的药物活性剤。
121.根据权利要求119或120所述的包装，其中所述制剂被制成凝胶剂、乳膏剂或乳液齐U。
122.根