一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂及制备方法

冯怡, 徐德生, 李媛, 付荣杰

2003年3月12日

2001年8月28日

2001年8月28日

上海中医药大学

A61K31/353GK1401344SQ0112656

宫颈炎 宫颈 糜烂 中药 治疗

1.一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由重量百分比为5-50％苦参总提取物，3-25％儿茶总提取物，20-60％酸性溶剂，10-50％极性溶剂和0.5-10％高分子粘附材料组成2.一种如权利要求1所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于其中所述的苦参总提取物中苦参总碱含量≥92％3.一种如权利要求1所述治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于其中所述的儿茶总提取物中鞣质、儿茶素和表儿茶素总含量≥85％4.一种如权利要求1所述治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于其中所述的酸性溶剂是0.5-1N的盐酸、0.5-1N醋酸和0.5-1N硝酸5.一种如权利要求1所述治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于其中所述的极性溶剂是指重量浓度为20-80％的甘油和20-80％丙二醇的水溶液6.一种如权利要求1所述治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，其特征在于其中所述的高分子粘附材料是HPMC、CMC-Na和Carbom7.一种如权利要求1所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂的制备方法，其特征在于该凝胶剂的制备方法包括下列步骤(1)儿茶总提取物的制备儿茶用有机溶剂索氏提取5小时，提取液浓缩回收溶剂得浸膏，70℃真空干燥即得儿茶提取物；儿茶提取物中鞣质、儿茶素和表儿茶素总含量≥85％；(2)凝胶剂的制备按处方量将苦参总碱提取物溶于酸性溶剂中，加入高分子粘附材料溶胀胶凝，备用；将儿茶总提取物用极性溶剂溶解，在搅拌下逐滴加入到上述凝胶物体中，搅拌均匀即得8.一种如权利要求7所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂的制备方法，其特征在于其中所述的有机溶剂是乙酸乙酯、丙酮、30％甲醇和乙醇

本发明涉及治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药制剂及制备方法，具体涉及治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂及制备方法本发明公开的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂由重量百分比为5-50％苦参总提取物，3-25％儿茶总提取物，20-60％酸性溶剂，10-50％极性溶剂和0.5-10％高分子粘附材料组成，其中苦参总提取物中苦参总碱含量≥92％，儿茶总提取物中鞣质、儿茶素和表儿茶素总含量≥85％本发明所述的苦参总提取物为市售产品，苦参总碱含量≥92％本发明所述的儿茶总提取物为经纯化后的浸膏，鞣质、儿茶素和表儿茶素总含量≥85％本发明所述的酸性溶剂是指0.5-1N的盐酸、0.5-1N醋酸和0.5-1N硝酸本发明所述的极性溶剂是指浓度(w/w)为20-80％的甘油和20-80％丙二醇的水溶液本发明所述的高分子粘附材料是指HPMC(RT15000)、CMC-Na和Carbom(丙烯酸类高分子聚合物)本发明所要解决的另一技术问题是提供上述治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂的制备方法本发明公开的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂的制备方法包括下列步骤(1)儿茶总提取物的制备儿茶用有机溶剂索氏提取5小时，提取液浓缩回收溶剂得浸膏，70℃真空干燥即得儿茶提取物；儿茶提取物中鞣质、儿茶素和表儿茶素总含量≥85％；(2)凝胶剂的制备按处方量将苦参总碱提取物溶于酸性溶剂中，加入高分子粘附材料溶胀胶凝，备用；将儿茶总提取物用极性溶剂溶解，在搅拌下逐滴加入到上述凝胶物体中，搅拌均匀即得本发明制备方法中所述的有机溶剂可以是乙酸乙酯、丙酮、30％甲醇和乙醇等本发明治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂的处方中采用苦参与儿茶相配伍，其中苦参具有清热燥湿、杀虫、利尿作用；儿茶具有收湿生肌敛疮作用文献报道及药效实验证明苦参醇提物、苦参碱、苦参总碱有较好的体内外抗菌、抗滴虫作用临床报道，儿茶等治疗妇女宫颈糜烂有较好的疗效苦参与儿茶总提物的配合使用将起到抗菌、生肌敛疮的作用粘膜给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式粘膜给药的部位可以是口腔、鼻腔、眼、阴道、直肠等，剂型根据需要可以是片剂、膜剂、棒剂、粉剂、软膏等粘膜给药既可产生局部作用，又可产生全身作用粘膜给药除了具有可避免首过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等透皮给药的特点外，还由于粘膜不存在皮肤那样的角质化，且粘膜下毛细血管丰富，使粘膜给药具有剂量小、生物利用度高及作用时间快等特点，是近年来研究较多的新剂型之一随着药用高分子材料研究与应用的不断深入，国外生物粘附制剂已被制成多种剂型，粘附于人体口腔、鼻腔、胃肠道、阴道等特定区域，通过粘膜的转运输送药物，达到全身或局部治疗的目的药物制剂中，生物粘附作用指某些聚合物材料对机体组织粘膜具有较长时间的粘着力，机体组织粘膜可分泌粘液，聚合物与粘膜接触，吸收粘液中的水分，在粘膜表面发生溶胀，依靠机械结合力、静压引力、范德华力或氢键、共价键作用与粘膜结合在一起，因而生物粘附制剂在延长药物作用、控制药物释放、减轻药物毒副作用，提高生物利用度等方面有明显的优势本发明首次提出将凝胶剂作为妇女阴道用制剂，所使用的高分子材料对机体组织粘膜具有较长时间的粘着力，在粘膜表面发生溶胀，依靠机械结合力、静压引力、范德华力或氢键、共价键作用与粘膜结合在一起，因而较其他外用制剂如栓剂等能延长药物作用时间，可直接作用于患病部位，针对性强，对机体内环境干扰小，奏效快，从而更好地发挥疗效本发明治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂与其他阴道栓剂或阴道泡腾栓剂相比，无异物感，无刺激性，能提高患者的顺应性本发明治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂同时含有苦参总碱和儿茶提取物，在制备过程中若直接将两者混合将产生沉淀，本发明方法中将苦参总碱用酸性溶剂溶解，儿茶总提取物用极性溶剂溶解，然后将儿茶总提取物溶液滴入苦参总碱的胶凝液中，解决了儿茶中的鞣质与苦参中的生物碱配伍禁忌的问题，制成的凝胶剂胶凝完全、膏体细腻、光泽用本发明治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂进行有关药效学试验证明具有(1)抗菌作用已证明对葡萄球菌、大肠杆菌、白念珠菌、甲链球菌有较好的抑菌作用(2)止痒作用能显著提高磷酸组胺引起的豚鼠致痒阈(3)对实验性大鼠宫颈炎病理形态学的影响能有效改善化学性(苯酚胶浆)、细菌性(金葡菌)所致的大鼠实验性宫颈炎症及糜烂病理形态本发明公开的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂，疗效显著，生物利用度高，充分发挥了中药的独特疗效，对开创中药阴道给药新剂型起到了积极的促进作用