专利名称：全反式维甲酸在制备治疗高血压心肌肥厚药物中的应用的制作方法专利说明全反式维甲酸在制备治疗高血压心肌肥厚药物中的应用 本发明属医药领域，涉及全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid，atRA)在制备治疗高血压心肌肥厚药物中的应用。心肌肥大与重构是心脏对血流动力超负荷的一种适应性反应。在压力超负荷及其它一系列病理因素的刺激下，心肌组织通过启动肥大反应来适应增加了的做功需求，结果导致心肌组织重构。重构的心肌在大体解剖上表现为心室壁增厚，伴有间质细胞增生及胶原蛋白的沉积，心脏顺应性减小，泵血功能减弱。研究表明，心肌肥大与重构是心血管疾病的独立危险因子。虽然心肌肥大与重构最初是代偿性的，但最终会发展至失代偿而导致心功能障碍及心力衰竭，是心脏病发病率及心脏病人死亡率升高的重要危险因素之一，阻断重构进程能延缓或防止心功能不全继续恶化，提高存活率。陆泽安等[南京医科大学学报，1999，(19)2144]采用部分结扎肾动脉分支上方之腹主动脉造成心脏后负荷过高致左室肥厚模型，研究atRA对压力超负荷所致心肌肥厚时左室质量、左心室肌及胸主动脉胶原含量的影响后，认为atRA对心肌肥厚无逆转作用。本发明则通过大量实验，则证实了atRA有抑制高血压心肌肥厚的作用。本发明的目的是提供全反式维甲酸在制备治疗高血压心肌肥厚药物中的新用途。本发明的另一目的是提供全反式维甲酸在制备治疗抑制心肌小动脉壁肥厚药物中的新用途本发明应用自发性高血压大鼠(SHR)模型，经过灌食atRA一段时间后，进行血流动力学、组织学等检查，证实atRA虽不能降低高血压大鼠的血压，但可以(1)部分抑制高血压大鼠左室重量的增加；(2)抑制高血压大鼠舒张期左室后壁厚度的增加以及舒张期左室内径LVHD的减小；(3)增加心输出量及博出量；(4)抑制心肌小动脉壁的肥厚。说明atRA可应用于治疗高血压心肌肥厚、心肌小动脉壁肥厚药物中。图1atRA对左室重量的影响(SHR 3月♂)图2atRA对舒张期左室后壁厚度的影响(SHR 3月♀)图3atRA对舒张期左室内径的影响(SHR 3月♀)图4atRA对每博输出量的影响(SHR 3月♀)图5atRA对心输出量的影响(SHR 3月♀)图6atRA对心肌小动脉管径及管壁面积的影响(SHR 3月♂)[]下面结合实施例对本发明做一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。实施例(一)实验材料及方法取4周龄自发性高血压大鼠(SHR)及正常血压大鼠(WKY)共130只为实验对象，雌雄不拘，随即分入以下实验组 每天按上述方案以灌胃途径给药1次，连续3个月。给药期间每周测定尾动脉压1次，给药期的最后1天，以超声心电图检测心功能，然后置动脉插管测定血压、心率等血流动力学指标。最后采血样并处死大鼠，称取心、肝、肾、脾、主动脉，固定后石蜡包埋切片作HE染色。另取少量心肌组织以电镜作超微结构检查。定量数据以MEANS±REM表示，组间差异以one wzy anova分析。
(二)试验结果1.atRA对血流动力学指标的影响(SHR 3月♂)
注BP(mmHg) HR(beat/min)MEAN±SEM*P＜0.05 vs WKY2.atRA对左室重量的影响(SHR 3月♂)，见图1；3.atRA对舒张期左室后壁厚度的影响(SHR 3月♀)，见图2；4.atRA对舒张期左室内径的影响(SHR 3月♀)，见图3；5.atRA对每博输出量的影响(SHR 3月♀)，见图4；6.atRA对心输出量的影响(SHR 3月♀)，见图5；7.atRA对心肌小动脉管径及管壁面积的影响(SHR 3月♂)，见图6。
结果表明(1)atRA不能降低高血压大鼠的血压；(2)atRA可以部分抑制高血压大鼠左室重量的增加；(3)atRA能够抑制高血压大鼠舒张期左室后壁厚度的增加以及舒张期左室内径LVHD的减小；(4)atRA能够增加心输出量及博出量；(5)atRA能够抑制心肌小动脉壁的肥厚。


本发明属医药领域，具体涉及全反式维甲酸在制备治疗高血压心肌肥厚药物中的应用。本发明应用自发性高血压大鼠(SHR)模型，经过灌食atRA一段时间后，进行血流动力学、组织学等检查，证实atRA可以抑制高血压大鼠左室重量的增加，抑制高血压大鼠舒张期左室后壁厚度的增加以及舒张期左室内径LVHD的减小，增加心输出量及博出量，抑制心肌小动脉壁的肥厚。说明atRA可应用于治疗高血压心肌肥厚、心肌小动脉壁肥厚药物中。