专利名称：一种治疗湿热困脾型糖尿病的黄连复方制剂的制作方法糖尿病已经成为威胁人类健康的重大问题。我国糖尿病患者的人数已居世界第一 位，且增加速度惊人据初步统计我国糖尿病(含高血糖)患者总数约8000万人，主要为2型 糖尿病；1979年我国2型糖尿病发病率仅为1. 00%, 1994年患病率已上升为2. 5%，目前已突 破5%。发挥中医药的优势，为糖尿病的预防和治疗作出努力，是对人类的巨大贡献。天花粉为葫芦科植物栝楼rricAosa/^A^ kirilowii Maxim.或双边栝楼 Trichosanthes rosthornii Harms的干燥根，性甘、微苦、微寒，归肺、胃经，具有清热泄火、 生津止渴、消肿排脓等功效，用于热病烦渴、肺热燥咳、内热消渴(糖尿病)、疮疡肿毒(《中国 药典》2010版一部52页)。天花粉的主要成分为蛋白质、淀粉、植物凝血素、多糖、皂苷等(李 振红，陆阳，刘晶星.天花粉化学成分与药理活性[J ].国外医药植物药分册，2003，18(1) 1-4)；其植物凝血素(天花粉凝集素)具有抗脂肪分解及促进脂肪合成等胰岛素样作用(仇 伟欣.天花粉药理学研究进展[J ]·中国中医药信息杂志，1996，3(6):11-13)，具有降糖活 性；日本学者还从天花粉中分离的到多个降糖活性成分(Hikino H，et al. Isolation and hypoglycemic activity of trichosans A, B, C, D and E: glycans of Trichosanthes kirilowii roots. Planta Medica, 1989，55 (4) : 349)。在中医药的古方中，天花粉大量用作 降糖药物(周君，冯妍.明清时期消渴病案59例用药统计分析[J ].国医论坛，2005， 20 (6) 18)，而且使用频率很高(郑红.中医治疗消渴病的组方配伍规律探讨[J ].山 东中医药大学学报，2008，32 (4) 286);天花分作为治疗消渴症(糖尿病)的药物，对于 中消和下消均有很好的疗效(孙丰雷，高华.《本草纲目》治疗消渴病药物浅析[J ]· 辽宁中医杂志，2003，30 (2) 83)。黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis del to idea C. Y. Cheng et Hsiao 或云连 Cbpii1S teeta Wall.的干燥根茎，性苦、寒，归心、 脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，用于消渴(糖尿病)、湿热痞满、呕吐 吞酸、泻痢等诸症(《中国药典》2010版一部285页)。黄连的主要活性成分为小檗碱(BBR) 等黄连生物碱。BBR具有降血糖、纠正脂质代谢紊乱、降低体重、改善胰岛素抵抗等功能(任 毅，杨静。小檗碱治疗2型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志，2008，6 (2)208 210);BBR能够增加!fepG2细胞对葡萄糖的消耗、抑制脂肪前细胞(3T3-L1)的分 化、增加HepG2细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)的含量、抑制脂肪合成酶活力、增加脂肪 细胞分泌脂联素而抑制瘦素的分泌等，从而表现出良好的降血糖作用(任毅，杨静。小檗碱 治疗2型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑血管病杂志，2008，6 (2):208 210); BBR可抑制脂肪细胞分化，在改善胰岛素抵抗的同时能够减轻体重和降低血脂，其降糖作 用不依赖于胰岛素的释放且有相加作用，在纠正糖脂代谢中具有独特的机制和疗效。因此，黄连及其活性成分(BBR)是比较理想的治疗糖尿病的天然药物。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Jcor^s tatarinowii Schott的干燥根茎，性辛、 苦、温，归心、胃经，具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃等功效，用于神昏癫痫、健忘失眠、耳 鸣耳聋、脘痞不饥、噤口下痢(《中国药典》2010版一部85页)。石菖蒲的主要活性成分为挥 发油，包括β-细辛醚、α-细辛醚等物质(李吉来，陈飞龙，贺丰，等.石菖蒲挥发油成分 的GC - MS分析及不同提取方法的比较研究[J ].中药材，2001 ,24 (7) :494 - 495)。 石菖蒲及其活性成分被用于资料心血管疾病(吴启端。石菖蒲挥发油及细辛醚防治急 性心肌梗死的药效学研究及机理探讨。广州中医药大学硕士学位论文。2006)。豆蔻为姜科植物白豆蔻^soffl腫kravanh Pierre ex Gagn印.或瓜哇白豆蔻 Amomum compactum Soland ex Maton.的干燥成熟果实。性辛,温,归肺、脾、胃经,具有化 湿行气，温中止呕，开胃消食的功效。白豆蔻的有效成分具有挥发性或升华性(刘普查，赵 海峰，宋艺君，冀德福，侯敏娜。白豆蔻挥发油提取工艺研究。陕西中医学院学报，2007，30 (5) 75 77)。中医将“消渴症”(糖尿病)分为5中类型(《中药新药研究临床指导原则》，2003年): 阴虚热盛证(咽干口燥，心烦畏热)、湿热困脾证(胸脘腹胀，或食后饱满，头身困重)、气阴两 虚证(咽干口燥，倦怠乏力)、阴阳两虚证和血瘀水停证(神疲乏力，咽干口燥，腰膝酸冷，或 手足畏寒，夜尿频多)、血瘀脉络证(胸痛，胁痛，腰痛，背痛，部位固定，或为刺痛，肢体麻木， 疼痛夜甚)等。中医药用于治疗糖尿病的复方很多，用于治疗“阴虚热盛”、“气阴两虚”、“阴 阳两虚”、“血瘀脉络”等4型消渴症的中药制剂较多，治疗“湿热困脾”型消渴症的中药制剂 不多。本方法以治疗“消渴症”的古方“石菖蒲散”(《圣济总录》卷59 “石菖蒲散”石菖 蒲一两、栝蒌根二两、黄连半两)为基础，添加具有化湿行气作用的豆蔻，以增强治疗“湿热 困脾”型消渴症的复方的功效(天花粉、黄连、石菖蒲、木香)，尚未见报道。
本发明的目的在于针对现有技术缺陷，提供一种治疗湿热困脾型糖尿病的黄连复 方制剂。本治疗糖尿病的中药复方包含以下重量百分比的中药原料天花粉1 90%、石菖 蒲0. 1 60%、黄连0. 1 40%、豆蔻0. 1 40%、苡仁0 40%、藿香0 40%、苍术0 40%、 厚朴0 40%、泽泻0 40%。所述制剂中优选组合为以下重量百分比的原料天花粉30 80%、石菖蒲5 40%、黄连5 40%、豆蔻5 40%。其制备如下将上述原料按比例添加在一起，粉碎成细粉制丸；或者用药用酒精 (或水)煎煮10 120分钟，过滤得到提取液，浓缩至干，装胶囊或者压片即可；或将提取液 浓缩至原料体积的1/2，然后灭菌装瓶。本产品按照每人每天1 50克或者浓缩液5 20 毫升服用，具有明显的降血糖效果。本发明中，天花粉和黄连具有很强的降血糖活性，为本产品的主要降糖活性成分。 石菖蒲和豆蔻具有去除湿热的作用，增强制剂清湿热的功能，进而增强其治疗“消渴”的作用。以下是本复方产品治疗糖尿病的效果比较。实验药物的制备天花粉15g、石菖蒲4g、黄连2g、豆蔻3g。将上述原料添加在一 起，用药用酒精回流提取60分钟，过滤得到提取液，浓缩为中药材原料体积的二分之一(12 毫升)，备用。对照药物1 (不含豆蔻)的制备天花粉15g、石菖蒲4g、黄连2g。将上述原料添加 在一起，用药用酒精回流提取60分钟，过滤得到提取液，浓缩为中药材原料体积的二分之一 (10. 5毫升)，备用。降血糖实验选取洁净级小鼠100只，平衡喂养3天后，尾部静脉注射四氧嘧啶； 3天后，取血液测定血糖。选取血糖值为10 25ymle/mL的小鼠为造模成功小鼠，然后将 造模成功的小鼠分为四组(每组10只)。一组为高糖模型对照组，灌喂蒸馏水(对照组)；一 组为阳性药物对照组(拜糖平)，灌喂拜糖平药物(10mg/Kg);—组为对照药物1组，灌喂试验 药物(lmL/Kg)；一组为复方降糖药物组，灌喂试验药物(lmL/Kg)；连续灌喂30天后，测定血 液中血糖含量(表1)。表1、降血糖实验结果本发明涉及一种治疗湿热困脾型糖尿病的中药复方制剂，其组成包括天花粉1～90%、石菖蒲0.1～60%、黄连0.1～40%、豆蔻0.1～40%、苡仁0～40%、藿香0～40%、苍术0～40%、厚朴0～40%、泽泻0～40%等组成。将上述原料粉碎成细粉制丸即可；也可以一起用药用酒精(或水)回流提取10～120分钟，过滤得到提取液，浓缩至干，装胶囊或者压片或者制丸即可；也可以将提取液浓缩为中药材原料体积的1/2，然后灭菌装瓶。本产品按照每人每天1～50克或者浓缩液5～20毫升，具有明显的降血糖效果。