专利名称：大黄苷(元)类在制备治疗缺血性脑血管病药物方面的用途的制作方法大黄为蓼科植物掌叶大黄(Rheum.palmatam.L)、唐古特大黄(R.tanguticumMaxin.ex.Reg)及药用大黄(R.officinale.Baill)的根及根茎。性寒味苦，具泻热毒、破积滞、行瘀血等功效。多用于便秘、谵语发狂、痢疾初起、血热吐衄、瘀血经闭等。现代药理研究表明大黄具有泻下、抗菌、抗肿瘤、抗高血脂症、降血压、健胃、利胆、保肝、强心、消炎、延缓衰老、调节免疫等作用，是中医学常用、有效的药物之一。近年来引起医学界的广泛重视，并在大黄治疗中医急症方面，开展了较为深入的研究工作，其中以大黄药理作用探讨的进展尤为迅速。关于大黄治疗急性病证的研究主要集中在胃肠道方面，在大黄治疗中风方面临床研究也有报道，但这些研究多集中在出血性中风的探讨方面，对大黄用于防治脑缺血损伤的研究报道甚少。涉及大黄苷类(由大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄二蒽酮、掌叶二蒽酮组成；见《常用中药成分与药理手册》，中国医药科技出版社，1994年，主编黄泰康)或大黄苷元类(由大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、土大黄素、异大黄素、虫漆酸D组成；见《常用中药成分与药理手册》，中国医药科技出版社，1994年，主编黄泰康)抗脑缺血的研究目前尚未见有报道。
本发明目的就在于提供一种大黄苷类或大黄苷元类在制备治疗缺血性脑血管疾病药物方面的用途，用于治疗缺血性脑血管疾病。本发明内容是这样实现的大黄苷类或大黄苷元类在制备治疗缺血性脑血管疾病药物方面的用途。所述药物用于制备固体制剂、液体制剂和其他剂型的药物。目前认为缺血后脑损伤主要涉及到自由基损伤、细胞内钙超载、炎性细胞因子参与反应等多个方面。本发明用大黄苷类或大黄苷元类对脑缺血模型大鼠进行试验，从应用大黄苷类或大黄苷元类后脑缺血大鼠的病理形态学改变、神经症状评分、脑含水量测定、自由基和细胞因子测定、钙离子含量测定等几个方面对其抗脑缺血损伤的作用及其机制进行研究，发现大黄苷类或大黄苷元类对脑缺血损伤具有明显的拮抗作用，可以改善缺血后大鼠脑的病理形态学损伤，减轻脑缺血大鼠的神经症状。通过对实验所得数据用SPSS10.0统计软件处理得出大黄苷类或大黄苷元类部位的神经症状评分较对照组明显降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠4.50、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠4.22、大黄苷类或大黄苷元类部位对照组脑缺血大鼠分别为2.20、1.50)；大黄苷类或大黄苷元类部位脑组织含水量较对照组降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠0.7180、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠0.7147、大黄苷类或大黄苷元类部位对照组脑缺血大鼠分别0.6973、0.6538)；大黄苷类或大黄苷元类部位脑的病理形态血改变较模型组、对照组有明显减轻(分别见图1、2、3、4)；大黄苷类或大黄苷元类部位脑组织钙离子含量较对照组降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠428.60、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠452.20、大黄苷类或大黄苷元类部位对照组脑缺血大鼠分别为317.50、296.13)。测定血清及脑组织的自由基活力，大黄苷类或大黄苷元类部位与对照组比较，其保护作用增强、损伤作用明显减轻；测定细胞因子水平，与对照组比较，大黄苷类或大黄苷元类部位可提高保护性细胞因子水平，降低损伤性细胞因子水平。从而可为临床治疗缺血性脑血管疾病及血栓形成相关性疾病提供直接依据，使得本发明具有突出的实质性特点和显著的进步。
图1为模型组脑缺血大鼠病理照片。
图2为西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠病理照片。
图3为中药大黄粉对照组脑缺血大鼠病理照片。
图4为大黄苷部位对照组脑缺血大鼠病理照片。

将大黄苷粉剂制成混悬液，给试验大鼠灌胃，每天一次，剂量为87.48mg·kg-·d-；灌胃五天后栓线法制备局灶性大脑中动脉闭塞脑缺血模型。4小时后，观察大鼠的形态学改变，进行神经症状评分，然后腹主动脉取血，制备血清，大鼠断头取脑，脑组织进行含水测定，制作光镜标本，作病理观察，对所得数据用SPSS10.0统计软件处理)与对照组比较，得出下列实验结果大黄苷部位的神经症状评分较对照组明显降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠4.50、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠4.22、大黄苷部位对照组脑缺血大鼠分别为2.20、1.50)；大黄苷部位脑组织含水量较对照组降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠0.7180、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠0.7147、大黄苷类或大黄苷元类部位对照组脑缺血大鼠分别0.6973、0.6538)；大黄苷部位脑的病理形态血改变较模型组、对照组有明显减轻(分别见图1、2、3、4)；大黄苷部位脑组织钙离子含量较对照组降低(西药尼莫地平对照组脑缺血大鼠428.60、中药大黄粉对照组脑缺血大鼠452.20、大黄苷部位对照组脑缺血大鼠分别为317.50、296.13)。


本发明公开了一种大黄苷类或大黄苷元类在制备治疗缺血性脑血管疾病药物方面的用途，其特征是用于制备治疗缺血性脑血管疾病药物的用途。本发明的优点在于通过对实验所得数据用SPSS10.0统计软件处理得出大黄苷类或大黄苷元类部位对缺血性脑损伤的神经症状评分明显降低，降低脑组织含水量；病理形态血改变明显减轻；降低脑组织钙离子含量。测定血清及脑组织的自由基活力，大黄苷类或大黄苷元类部位对脑损伤的保护作用增强、损伤作用明显减轻；可提高保护性细胞因子水平，降低损伤性细胞因子水平。从而可为临床治疗缺血性脑血管疾病及血栓形成相关性疾病提供直接依据，使得本发明具有突出的实质性特点和显著的进步。