专利名称：包含4-正丁基间苯二酚的透皮治疗体系的制作方法色素细胞是皮肤色素沉积的原因，所述色素细胞存在于表皮最下层(基底层)中， 在基底细胞旁视皮肤类型而定偶发或多发地出现的形成色素的细胞。色素细胞包含作为特征细胞器的色素体，在色素体中形成色素。首要地在通过紫外线刺激的情况下，色素剧烈形成。色素通过表皮的活性层(角化细胞)最终转移至角质层(角质细胞)，并且导致多少明显的褐色至褐黑色的皮肤颜色。色素作为氧化过程的终产物形成，在氧化过程中，酪氨酸在酪氨酸酶的协助下通过多个中间体转化为褐色至褐黑色的真黑色素(DHICA ( 二羟基吲哚羧酸)-色素和DHI ( 二羟基吲哚)-色素)或在含硫化合物的参与下转化为发红的褐黑色素。DHICA-色素和 DHI-色素通过共同的中间体多巴醌和多巴铬产生。多巴铬部分地在其他酶的参与下转化为吲哚_5，6-醌-羧酸或吲哚-5，6-醌，由此，产生所述两种真黑色素。色素的产生特别通过中间产物多巴醌和半胱氨酰多巴来进行。色素合成酶的表达通过特异性转录因子(小眼相关转录因子，MITF)来控制。除了所描述的色素合成的酶促过程之外，色素体中其他蛋白质对于色素生成也是重要的。在此，所谓的P-蛋白质似乎具有重要作用，但其中，确切功能尚不明确。除了上文描述的色素细胞中色素合成的过程之外，皮肤色素沉积时色素体的转移、其在表皮中的残留及其分解还有色素的分解都具有重要意义。已证实PAR-2-受体对于色素体从色素细胞转移至角化细胞来说是重要的(M. Seiberg等人，2000，J. Cell. Sci.， 113 :3093-101)。此外，色素体的尺寸和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因此， 对于非洲黑人的情况，发现极大的独立存在的球状色素体，而对于白种人的情况，发现的是较小的以群组出现的色素体。皮肤色素过度沉积的问题有多种原因，而且是许多生物学过程的伴发症状，例如紫外线辐射(例如晒斑、雀斑(Ephelides))、遗传倾向、皮肤伤口在治愈或愈合(炎症后色素过度沉积)时或皮肤老化(例如老年斑(Lentigines seniles))时的疤痕色素沉积。炎症反应之后，皮肤的色素系统发生反应，并伴随有部分相反的反应。这既可导致炎症后色素过度沉积，也可导致色素沉积不足。炎症后白化症经常伴随特异反应性、红斑狼疮和牛皮癣出现。人类皮肤的色素系统在炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。炎症后色素过度沉积的问题经常出现于更深色的皮肤类型。特别的，对于男性有色人种来说须部假性毛囊炎(Pseudofollikulitis barbae)的问题是常见的，该问题伴随或招致美容方面不期望的疤痕色素沉积。黄褐斑(黑斑病)的形式(特别在亚洲女性脸部和胸颈部产生)以及皮肤不规则色素沉积的形式也属于炎症后色素过度沉积。此外，黑眼圈也被视为一种形式的炎症后色素过度，其中，潜在的炎症通常以亚临床方式发生。在许多情况下，这种炎症后疤痕色素沉积受太阳光(紫外线)的影响更为严重，但不会导致紫外线引发的炎症(晒伤)。抵抗皮肤色素沉积的有效成分和制剂是公知的。实际应用中基本是基于对苯二酚的配剂，所述配剂一方面在数周应用之后才显示出其效果，另一方面，所述配剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。Albert Kligman等人研发了所谓的1Triformula(三合一处方)，其表示0. 维甲酸、5.0%对苯二酚、0. 地塞米松的组合(A. Kligman, 1975,Arch. Dermatol. ,111 :40-48)。然而，所述制剂由于可能导致皮肤色素系统中不可逆的变化而极具争议。此外，使用去皮法/削皮法(化学和物理“去皮/去死皮(Peeling)”)，然而去皮法/削皮法通常属于炎症反应，并且由于随后出现的炎症后色素过度沉积而甚至可导致更严重的色素沉积(而非减少的色素沉积)。所有这些常见的方法(其也用于治疗炎症后色素过度沉积)的特性在于重要的副作用。例如由EP1490017公知的是具有4_正丁基间苯二酚的美容用制剂。4-正丁基间苯二酚，CAS [18979-61-8]，特征在于如下化学结构4-正丁基间苯二酚也被称作Rucin或Lucin。4_正丁基间苯二酚抑制色素形成， 方式为4-正丁基间苯二酚抑制色素合成(色素生成)所需的酶-络氨酸酶。4-正丁基间苯二酚首先抑制色素形成，然后阻止引起色痣强烈着色的黑色素的形成。4-正丁基间苯二酚在配剂方面的缺点在于其倾向于使其自身以及包含其的美容用或皮肤病学制剂变色。透皮治疗体系(“TTS”)是公知的。TTS的缺点在于通常在使用时间内仅释放膏药有效成分装载量的约10 %至20 %。(Kommentar zum Europaischen Arzne ibuch, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, Stand Aktualisierungslieferung 2009 (欧洲药典使用指南，斯图加特科学出版社，版本最新版 200 )。
本发明的目标是改善不足的现有技术。出人意料的而且本领域技术人员无法预见的是，所述现有技术的弊端通过具有 4-正丁基间苯二酚作为有效成分的透皮治疗体系得以消除。为了获得用于治疗皮肤色素紊乱的包含4- 丁基-间苯二酚的而且具有最佳释放性的有效的自粘式膏药，制备具有有效成分的不同的自粘式基质体系，并在M小时之后在猪皮上借助弗朗茨细胞(Franzscher Zellen)来试验基质体系的释放特性基于合成和天然橡胶的非极性基质(KA)，4基于聚丙烯酸/聚乙烯醇的极性湿粘附膜(FKF)，基于聚丙烯酸共聚物的非极性基质(PAC)，基于聚丙烯酸/聚乙烯吡咯烷酮的极性无水凝胶基质(WFG)，非极性聚异丁烯基质(PIB)，基于琼脂/聚丙烯酸的极性水凝胶基质(WG)。不同基质体系的有效成分释放结果(
包含4-正丁基间苯二酚作为有效成分的透皮治疗体系。