红景天苷抗抑郁的新用途[0002]抑郁症是以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征，包括焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等。其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素、五羟色胺、多巴胺这些特定的神经递质的水平过低及其受体功能低下，具有发病率高和发病年龄广泛等特点，抑郁症不仅给患者带来精神上的损失，也给患者造成沉重的经济负担。随着现代城市生活节奏不断地加快，人们压力越来越大，抑郁症的发病率也在逐年递增目前抑郁症成为一种严重危害人类身心健康的精神类疾病。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症的发病都伴随单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调、神经营养因子和炎症反应等生物学机制相关。[0003]红景天为景天科景天属(Rhodiola L.)多年生草本植物，花、根、莖之浸液均成红色而得名。主要分布在北半球的喜马拉雅山区、亚洲西北部和北美洲，生长在海拔1600~4000m的高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的地区，具有极强的环境适应能力和生命力。全世界红景天属90余种，我国有70余种。高山红景天多分布于吉林长白山，狭叶红景天分布于河北、山西、陕西、青海、新疆、四川、云南等省区。其根和根茎中主要含有红景天苷(Salidrosid)、苷元酪醇和红景天多糖，并含有脂肪、留醇、酚类化合物、有机酸、鞣质、多种微生素和水溶性挥发油，此外，还包括苏氨酸丝氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸组氨酸、精氨酸、脯氨酸等18种氨基酸；镁、钙、钾、磷等35种无机元素；15种人体必需的常量和微量元素铁、铝、锌、钴、镉、钛、铜、猛等。[0004]研究表明红景天主要药理活性成分为红景天苷及其苷元酪醇、酪萨维、红景天素等。近年来研究证明红景天苷具有提高机体免疫力、增强体质、改善人体造血机能、抗缺氧、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、降血糖、抗病毒、抗辐射、预防高原反应等多种功能。目前红景天苷主要研究对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用，其机制主要是抗氧化和抗炎作用，增加NO含量等等。本发明涉及红景天苷在抗抑郁方面的作用和功效，尚未见到相关报道。
[0005]本发明提供了红景天苷抗抑郁的系列生物学实验，为开拓红景天抗抑郁的新用途提供了依据。具体生物学实验研究结论包括以下方面:[0006]红景天苷(Sal)对脂多糖(LPS)诱导的急性抑郁小鼠的保护作用:红景天苷对LPS诱导的急性抑郁小鼠具有一定的保护作用；红景天苷可以降低血清中炎症因子IL-6和TNF-α水平、增加脑内神经递质五羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量和增加脑内脑源性神经营养因子(K)NF)的表达等有关。综上所述，红景天苷对脂多糖诱导的抑郁具有显著的保护作用。[0007]有益效果:本发明的优点和积极效果在于，通过生物学研究表明，红景天苷对实验性抑郁小鼠具有一定的保护作用，主要体现在对行为学评价的改善作用。其作用机制可能与抑制炎症反应(IL-6和TNF-α)，增加脑内神经递质(5-HT和NE)和脑内脑源性神经营养因子(BDNF)的含量，具有对抑郁的治疗和保护的双重作用。提示其具有开发新的抗抑郁药物的前景。


[0008]图1为红景天苷对小鼠强迫游泳实验中不动时间图；
[0009]图2为红景天苷对小鼠悬尾实验中不动时间实验图；
[0010]图3为红景天苷对小鼠血清中IL-6的影响对比图；
[0011]图4为红景天苷对小鼠血清中TNF-a的影响对比图；
[0012]图5为红景天苷对小鼠脑中5-HT的影响对比图；
[0013]图6为红景天苷对小鼠脑中NE的影响对比图；
[0014]图7和图 8为红景天苷对小鼠脑和血液中BDNF含量影响对比图。

[0015]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0016]以下所列实施例，仅为帮助本领域技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
[0017]<实施例1>红景天苷药液的配置
[0018]名称:人工合成红景天苷
[0019]提供单位:第二军医大学，上海。
[0020]红景天苷溶于0.9%生理盐水配制成2.4mg/ml、1.2mg/ml。
[0021]<实施例2>红景天苷对脂多糖诱导的急性抑郁小鼠的影响
[0022]1.红景天苷对脂多糖诱导急性抑郁小鼠的保护作用
[0023]1.1试验方法
[0024]1.1.1试验分组与造模
[0025]取健康ICR小鼠60只，雌雄各半，禁食12h，自由饮水。按体重随机分为5组，每组12只，分别为对照组、模型组、氟西汀(FLU)组、红景天苷(Sal)高、低剂量组。氟西汀组(FLU, 20mg/kg)、红景天苷高、低剂量组(Sal, 24mg/kg、12mg/kg)。除了对照组、模型组外，其余各组连续灌胃给药7天。第7天给药后lh，除对照组外，各组腹腔注射脂多糖(LPS，0.5mg/kg)造模。
[0026]1.1.2指标测量
[0027]LPS腹腔注射造成急性抑郁模型90min后，小鼠眼眶取血，放置IOmin后，3500r/min离心15min,分离血清冷冻保存,ELISA试剂盒测定血清中的白介素_6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量。LPS注射24h后，进行小鼠行为学评价:悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)和开场实验(站立次数和修饰次数)，主要是小鼠在4min内的不动时间。其主要方法:(1)小鼠悬尾实验:各组动物灌胃给药Ih后，空白组和模型组给予等量生理盐水，0.lml/lOgo腹腔注射LPS(0.5mg/kg)造模。24h后将小鼠尾部距末端约2cm处用夹子固定，使小鼠倒挂在悬尾箱内，其头部离箱底约5cm。小鼠悬挂2min后，立刻开始观察，观察持续4min,累计4min内小鼠的不动(小鼠在空中停止挣扎,或仅有细小的肢体运动)时间。(2)小鼠强迫游泳实验:各组动物灌胃给药Ih后，腹腔注射LPS造模，24h后将小鼠放入高20cm，直径14cm的圆柱形玻璃缸中，每缸一只，缸中水深10cm，水温(25±1)°C。小鼠游泳2min后，立即开始观察，观察持续4min，累计4min内的不动(小鼠在水中停止挣扎，或动物呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动)时间。⑶小鼠开野实验:各组动物灌胃给药30min后，腹腔注射LPS造模，24h后将小鼠放入开场实验箱中，适应2min后，立即开始观察，观察持续4min,累计4min内小鼠的垂直、修饰活动次数，即站立次数以及修饰次数。小鼠行为学评价后处死，取脑并用滤纸试干，冷冻保存。组织分为两部分=(I)HPLC-MS测定脑中五羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的含量。(2)Western blot测定脑内脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。
[0028]1.1.3统计方法
[0029]所有数据进行统计学分析，以均数土标准差(^±SD)表示，各组数据使用单因素
方差分析，用t检验进行组间均数的比较。
[0030]1.2试验结果
[0031]1.2.1红景天苷对脂多糖诱导的急性抑郁小鼠的行为学评价
[0032]对于开场实验，结果见表1。LPS造模24h后，相比对照组，模型组中站立次数和修饰次数显著减少(P < 0.01vs对照组)，说明用LPS造模24h后已经造成了抑郁样的作用。氟西汀(FLU)能显著增加LPS抑郁小鼠站立次数和修饰次数(P < 0.01vs模型组);红景天苷(Sal, 24mg/kg、12mg/kg)可以增加LPS抑郁小鼠站立次数和修饰次数(P < 0.05vs模型组)。
[0033]对于悬尾实验和强迫游泳实验,结果见表2，图1和图2所示。LPS造模24h后，相比对照组，模型组中悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)中不动时间显著增加(P < 0.01vs对照组)，说明用LPS造模24h后已经造成了抑郁样的作用。氟西汀(FLU)能显著减少LPS诱导抑郁小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)中不动时间(P < 0.01vs模型组)；红景天苷(Sal, 24mg/kg、12mg/kg)可以减少LPS抑郁小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)中不动时间。(P < 0.05，P < 0.01vs模型组)。综上，红景天苷对抑郁样小鼠具有一定的保护作用。
[0034] 表1红景天苷对小鼠开场实验中站立次数和修饰次数的影响。(X士SD，n=12)0
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