专利名称：具有盖帽功能的药物输送系统和器械的制作方法在本发明的公开内容中主要是对通过输送含胰岛素的药物治疗糖尿病来进行说明，但这仅仅是本发明的示范性用途。(通常是用于皮下输送的)药物注射器械大大延长了必须自行使用药物和生物制剂的病人的寿命。药物注射器械可以采用多种形式，包括装有注射装置的略大于安瓿瓶的简单一次性器械，或者其可以是具有多种功能的非常复杂的电控器械。无论其形式如何，它们都已经证明在辅助病人自行使用可注射药物和生物制剂方面帮助很大。它们也可以很好地帮助护理人员对那些不能完成自行注射的病人使用可注射药物。特别是笔式注射器械已经证明是提供了一种准确、便捷并且经常是不连续的使用药物和生物制剂例如胰岛素的方式。现代器械已经变得越来越复杂并且经常包括多种不同的和增强的功能，例如用于记忆上一次给药时间和剂量的存储器，以及在胰岛素器械情况下的血糖监测器等。尽管笔式注射器械通常为圆柱形，其中针头从器械一端的最远端部分伸出，但是某些器械具有其他的形状，其中针头也不再从器械一端的最远端部分伸出，例如来自丹麦Bagsvaerd的i若禾口i若德公司的Innovo ^P IrmoLet 。通常，注射器械使用包含相关药物例如1. 5或3. 0毫升胰岛素或生长激素的预填充药筒。药筒通常的形式是大致为圆柱形的透明安瓿瓶，在一端装有针头可刺穿的隔膜以及被设计为由注射器械中的给药机构移动的相对柱塞。注射器械通常有两种类型“耐用” 器械和“一次性”器械。耐用器械被设计为允许用户将一个药筒更换为另一个药筒，通常是用新药筒来替换空药筒。相比之下，一次性器械设有无法由用户更换的一体的药筒；在药筒已排空后整个器械即被丢弃。大多数注射器械都设有覆盖药筒和针头安装部分的可释放笔帽(参见下文)，这就允许用户通过移除盖帽来检查药筒中的内含物。注射器械经常被设置为例如可从W02004/069314获知的包含不同类型药物的器械系统或器械族。本申请公开了基本相同的注射器械系统，每一种单独的注射器械都包括容纳包含足以用于多次注射的药物的安瓿瓶的壳体以及能够被设置预定剂量规格的剂量设定机构，并且其中多种注射器械里的每一种都具有不同的预定剂量规格。在一个实施例中，预定剂量规格的不同能够以器械内具有不同浓度的药物为基础。患有糖尿病的人经常要用每日多次注射的方案进行治疗，该方案包括每日一次或两次注射长效胰岛素以满足基本需求，再加上大剂量注射短效或速效胰岛素以满足与进餐相关的需求。因此用户就经常需要两种不同的注射器械，一种包含长效胰岛素，而另一种包含短效或速效胰岛素。这些注射器械通常具有不同的彩色标识以告知用户注射器械内包含的胰岛素种类。例如，由诺和诺德公司提供的FlexPen 系统包括用于长效和短效胰岛素以及4混合胰岛素的注射笔，笔身和盖帽都相同地在主体上具有彩色标记以区分两种类型的胰岛素。在由赛诺菲安万特公司提供的Solc^tar 系统中，用于长效和短效胰岛素的注射笔具有不同颜色的笔身和盖帽。此外，这些注射器械可以设有触觉装置例如机械编码以告知用户注射器械内包含的胰岛素种类。DE20110689U公开了一种笔形注射器械，其具有的盖帽装有夹子以用于将注射器械固定在例如衬衫的衣袋内。注射器械被装在盒内的切口中。根据该参考文献，注射器械的物理形状被设计为使正确的注射器械得以装入正确的盒内。根据现有技术，这可以通过使器械具有不同长度的夹子以及使盒子具有类似形状的切口实现。 DE20110690公开了一种注射器械，包括驱动器部分、药筒和药筒支架。药筒支架可以设有编码的环形保护元件，其只允许将特定结构的药筒安装在药筒支架内。用于药物输送的另一种技术是利用雾化药物制剂的肺部给药以使散布中的活性药物能够不同程度地到达肺部的远端区域。这种给药方式已经被广泛用于例如呼吸疾病譬如哮喘的治疗药物的局部给药，而且也已经被建议用于糖尿病的胰岛素治疗。已经提出了多种不同的雾化系统用于分散药物制剂。例如，US5785049和US5740794介绍了利用压缩气体使粉末雾化的示范性粉末分散器械，通过引用将它们的公开内容并入本文。其他类型的雾化系统包括所谓的定量吸入器(其通常具有储存在推进剂内的药物)、喷雾器(其利用压缩气体通常是空气来雾化液体)等。另一种技术是利用吸入气体来分散药物制剂。用这种方式，病人能够通过其自身的吸气来提供雾化药剂所需的能量。与利用注射器械的两种或多种药物的给药相对应，也可能必须要使用两种或多种吸入器械。尽管现有技术公开了如何区分包含不同种类药物的类似或者在其他方面相同的药物输送器械的多种解决方案，但是对于以简单和有效的方式提供明显区分特定器械内所包含药物种类的药物输送器械仍然存在需求，该器械降低了用户不小心摄入错误种类药物的风险。鉴于上述内容，本发明的目标是提供一种以简单和成本效益的方式降低用户摄入错误种类药物的可能性的输送器械系统。
在本发明的公开内容中介绍的实施例和方面能够实现以上的一种或多种目标或者能够实现根据以下的公开内容以及示范性实施例的说明而明显得出的目标。因此，根据第一方面，提供了一种系统，至少包括第一和第二药物输送器械。第一药物输送器械包括第一主体部分，第一主体部分包括容纳第一类型药物的第一容器、第一药物出口和用于通过第一药物出口从第一容器中排出药物的第一药物排放装置(例如通过使用电力或加压推进剂操作的机械装置)，以及可释放地安装至第一主体部分用于封闭第一药物出口的第一盖帽，第一盖帽包括(例如视觉或触觉)指示第一类型药物的第一用户可识别标记。第二药物输送器械包括第二主体部分，第二主体部分包括容纳第二类型药物的第二容器、第二药物出口和用于通过第二药物出口从第二容器中排出药物的第二药物排放装置，以及可释放地安装至第二主体部分用于封闭第二安装部分的第二盖帽，第二盖帽包括指示第二类型药物的第二用户可识别标记。每一种药物输送器械的盖帽和主体部分都包括一对对应的键槽结构以避免将第一盖帽安装在第二主体部分上以及将第二盖帽安装在第一主体部分上。实际上，该特征可以适用于任意两种完全不同器械的情形，因此本发明系统中的药物输送器械是以相同的技术平台为基础。“技术平台”的意思是指赖以构建系统中注射器械的基础结构，例如用于设定从填充了药物的药筒中排出的流体药物剂量并排放该流体药物剂量的机构。为了以相同的技术平台为基础，系统中的注射器械必须以相同的机械原理工作，也就是说每一种注射器械中的各个结构部件都必须相同并且以相同的方式相互作用。技术平台产品共用在成批产品间通用或者是构成经多年商品化的系列产品基础的基础结构或基础架构。由共同的技术平台可以得到若干种产品。产品家族中的成员通常都具有很多通用部件和组件。因此，根据本发明共用相同技术平台的两种药物输送器械拥有例如至少50%、75%或90%的可互换部件(不包括非结构部件例如标签)。为了可互换，部件可以在形态上相同或者其也可以完全相同。通过提供一种在其中指定的器械盖帽只能安装在对应的器械主体部分上的系统， 盖帽即可被用于安全地识别指定药物输送器械中的药物内容物而不会有用户将指定盖帽安装在不对应的器械主体部分上的风险以及可能的摄入错误药物的风险，例如将指示短效胰岛素的盖帽安装在包含长效胰岛素的器械主体部分上。系统中的不同盖帽可以例如通过颜色和/或物理结构而有所改变。由此可见，上述的编码特征提供了一种在使用中比市场上例如使用彩色标记盖帽的现有系统安全得多的药物输送系统，这种使用彩色标记的盖帽除了颜色以外都相同，并且因此就允许不对应的盖帽和主体部分彼此连接，从而可能会导致摄入错误药物的风险。输送系统可以包括至少一种附加药物输送器械，每一种附加器械具有的主体部分和盖帽都包括一对对应的键槽结构，其中任何指定盖帽的键槽结构均可避免将指定盖帽安装在系统中另一种药物输送器械的主体部分上。在示范性实施例中，对应的键槽结构是机械结构例如“键孔”，并且“键槽”结构只允许将对应的盖帽和主体部分组装在一起。每一盖帽的键槽结构均可被设置在盖帽内部， 而系统中的每一主体部分均可包括封闭至少一部分容器的容器支架，容器支架包括主体部分的键槽结构。可选地，对应的键槽结构例如在盖帽和/或主体部分包括电子装置的情况下可以是电子或电气结构，将不对应的盖帽放置在指定的主体部分上将会导致盖帽和/或主体部分发出警报例如视觉、触觉或声音信号。在示范性实施例中，药物输送器械是适合用于从容器例如包括可移位柱塞的药筒中排放液体药物制剂的药物注射器械。用于移动柱塞并由此排出药物的装置可以是例如在 US6004297或US2009/0M839中公开的用户可设定且由用户致动的机构的形式，通过引用将它们并入本文。在一个示范性实施例中，每一种主体部分都包括用于安装与容器流体连通的针头组件的安装部分，对应的盖帽适合用于在安装到主体部分上时封闭该安装部分。系统可以相应地包括一个或多个针头组件，每一个针头组件都包括适合用于安装在系统中任意安装部分上的针毂以及安装在针毂内并且包括远侧尖端和近端的中空针头，近端适合用于被设置为在将针毂安装到安装部分上时与容器流体连通。在安装到对应的主体部分上时，系统中的盖帽可以适合用于封闭安装在安装部分上的针头组件。在进一步的示范性实施例中，每一种主体部分都包括接口，对应的盖帽适合用于在安装到主体部分上时封闭该接口。为了进一步改进操作性和便捷性，盖帽可以设有一个或多个检查口或检查窗以允许用户检查至少一部分安装的针头组件。用这种方式，用户就不必再移除盖帽来检查针头组件是否以安装或者检查容器。相应地，主体部分可以设有适合用于由盖帽在安装位置覆盖的用户可检查部分， 盖帽设有一个或多个检查口或检查窗以在盖帽被安装到主体部分上时允许用户检查至少一部分用户可检查部分。例如，用户可检查部分可以包括允许用户检查容器内包含的药物或位于容器内的柱塞位置的透明容器部分。为了便于检查透明容器，盖帽可以设有与第一组大致相对设置的第二组检查口或检查窗，这就允许光线行进穿过该容器。盖帽通常可以是不透明的并且可以设有一个或多个透明窗，透明窗包括用于减少对容器内包含的药物有害的光透射的装置例如紫外滤光片。盖帽可以可选地设有在共同待决申请PCT/EP2010/058322中介绍的附加特征。在上述的实施例中，药物输送器械的主体部分包括容器，但是在可选方案中，不同的实施例可以适合用于接纳可更换的容器例如与耐用型输送器械结合使用的药筒或药罐。如本文中所用，术语“药物”意为涵盖了能够以可控方式给病人使用的任何包含药物的制剂，例如通过输送装置譬如针管或中空针头输送的例如液体、溶液、凝胶或微悬浮液，或者通过喷嘴或接口输送的例如气雾剂或粉剂。代表性的药物包括医用药品例如呔 (譬如胰岛素、含胰岛素的药物、含GLP-I的药物及其衍生物)、蛋白质和激素、生物衍生剂或活化剂、基于激素和基因的药剂、营养制剂以及(分散)固体、粉末或液体形式的其他物质。在示范性实施例的描述中将对使用包含胰岛素的药物或具有类胰岛素效果的药物进行说明。相应地，术语“皮下”输注意为涵盖了经皮输送至对象的任何方法。以下将参照附图来进一步介绍本发明，在附图中 图1示出了药物输送笔和针头组件的第一实施例，
图2示出了与本发明第一实施例相对应的两对笔帽和药筒支架， 图3示出了第一实施例中匹配的和不匹配的笔帽和药筒支架， 图4示出了与本发明第二实施例相对应的三对笔帽和药筒支架，以及图5示出了第二实施例中匹配的和不匹配的笔帽和药筒支架。在附图中，类似的结构主要以类似的附图标记表示。

对表达时，这些术语仅指附图而并不是实际的使用情况。示出的附图为示意图，为此不同构件的结构及其相对尺寸应理解为仅仅是用于说明的目的。现参照图1介绍笔形药物输送器械1。该器械对应于本发明涉及的但是尚未结合本发明的常规类型器械。注射笔包括盖帽部分(或“笔帽”)100以及具有近端部分4和远端容器部分5的主体(或笔身)部分3，在近端部分4设有药物排放机构，在远端容器部分 5设有填充有药物的具有远端针头可刺穿隔膜的透明药筒6并由安装至近端部分的药筒支架7固定就位，药筒支架具有允许检查一部分药筒的开口。药筒设有通过构成排放机构的一部分的柱塞杆9驱动的柱塞8。最近端的按钮10用于手动设定和排放所需的药物剂量。 这种类型的笔形药物输送器械是公知的，例如可参见W099/385M，对其进行引用以获得关于所示类型注射笔内部结构的更多细节。在图示的实施例中，注射笔是一次性的预填充器械，其中药筒支架被永久连接至主体部分的近端部分，药筒支架设有形式为外螺纹11的远端连接装置，外螺纹适用于接合针头组件的内螺纹，参见下文。可选地，注射笔可以是“耐用”器械，其中药筒支架被可释放地连接至主体部分，这就允许将柱塞杆推回并安装新药筒。在这样的设置方式中，用于针头组件的连接可以是药筒的一部分。由不透明材料制成的笔帽100包括基本为圆柱形的具有近侧封闭端和远端开口 102的套管101，衣袋夹103和检查口 104。近端设有两个相对的基本为平面的夹持面110。具体特征例如像检查口和夹持面与本发明并不相关。图1进一步示出的针头组件包括安装在杯形针毂22上的中空输注针21，针毂22 具有适合连接至注射笔器械的外螺纹11的螺纹形式的内部连接装置。针头包括从针毂伸出的远侧尖端部分以及适合用于在将针毂22安装到螺纹11上时刺穿药筒隔膜的近侧尖端部分。在可选实施例中，可以使用卡口连接而不是螺纹连接，例如杯可以设有多个向内伸出的凸起，适合用于接合在远端成形在注射笔器械上的对应凹槽，正如US2008/0015519中公开和图4中所示的那样。针头组件进一步包括适合用于可释放地接合针毂以由此保护针头远端的具有裙边部分M的针头盖帽23。针头通常被无菌地设置在容器(未示出)内，容器具有由可剥落的隔膜密封的开口，容器与针头的针毂形成可释放的接合例如摩擦接合。笔形的药物输送器械1和针头组件共同构成了一个系统。转至图2和图3，现介绍本发明的第一实施例。图2示出了一对第一药筒支架210 和对应的第一笔帽220 (实际上示出的是两个相同的第一盖帽)，注射笔在近端具有多个轴向设置的凸肋并且盖帽在其近端具有适合配装在凸肋之间的多个对应凸起。更具体地， 第一药筒支架在每一侧都设有形式为一根中心较宽凸肋212和两根较窄外侧凸肋的三根凸肋，由此形成两个药筒槽214，215，中心凸肋在远端相对于外侧凸肋凸出。盖帽包括近端切口部分221，具有两个轴向相对设置的边缘226，227，其间设有两个沿轴向取向的凸起 224，225，由此在两个凸起之间形成第一中心盖帽槽222以及在每一个凸起及其相邻的边缘之间形成第二和第三盖帽槽228，229。凸起的近侧自由端面朝向中心槽倾斜。根据本发明，凸肋212，211，213的具体组合的特征在于例如它们的数量、宽度和间距提供了一种“键孔”模式，由盖帽槽222，228，229构成的对应“键”模式可以装配至其中，正如图3中示出的下方匹配的药筒支架和盖帽对所示的那样。而且由此可见，盖帽凸起上的倾斜面有助于将中心凸肋212引入凸起之间的间隙内。图2还示出了第二药筒支架310，像第一药筒支架一样设有类似的一组凸肋 311，312，313，但是凸肋之间的间距不同，正如图3中示出的上方不匹配的药筒支架和盖帽对所示的那样，这就会阻止将第一盖帽安装在第二药筒上。实际上，可以在根据本发明的系统中设置对应于第二药筒支架的具有键的第二盖帽(未示出)，这样的第二盖帽具有允许将其安装在第二盖帽310上而不能安装在第一盖帽210上的槽组合。实际上，根据本发明的系统可以包括三个或更多个匹配的药筒支架和笔帽对，对于每一个这样的对来说，凸肋和对应槽的间距和宽度都是特有的。
转至图4和图5，现介绍本发明的第二实施例。图4部分地示出的系统2包括第一对第一药筒支架410和对应的第一笔帽420、第二对第二药筒支架510和对应的第二笔帽 520以及第三对第三药筒支架610和对应的第三笔帽620。药物输送器械的主体部分仅表示为药筒支架，但是，每一主体部分的其余部分可以具有与参照图1示出并介绍的药物输送器械相同的基本结构。药筒支架和笔帽具有相同的基本结构，包括将参照第一对进行介绍的多种共同特征。药筒支架410包括中心部分，适合用于固定药筒并且设有多个窗口或开口 401以允许由用户检查填充有药物的透明药筒，适合用于接合笔身的近端部分402和远端部分 403，远端部分403包括形式为用于针头组件的卡口连接的安装部分。在中心部分的远端设有两组180度相对的编码结构，每一组都设有其中可以装入笔帽中对应“键”的“键孔”。更具体地，药筒支架编码结构包括第一、第二和第三轴向取向的凹槽411，412，413以及分别设置在第一和第二凹槽之间与第二和第三凹槽之间的一对轴向取向的凸肋415，416。在图示的实施例中，凸肋与药筒支架的围绕的主体表面平齐。在远端面对的凸肋自由端面418，419和相邻药筒支架被朝向中心第二凹槽倾斜，由此作为用于药筒上的键槽结构的引导件，参见下文。在图示的实施例中，中心凹槽还用作窗口以允许检查药筒。图4中的笔帽420在纵向截面图中被示出为露出了设置在笔帽近端内表面上的180度相对的两对“键槽”编码结构中的一对，也就是说，示出的键适合用于接合药筒支架410上相对的隐藏的键孔结构。编码结构包括第一、第二和第三轴向取向的凸肋 411，412，413以及分别设置在第一和第二凸肋之间与第二和第三凸肋之间的一对轴向取向的凹槽415，416。在图示的实施例中，凹槽与笔帽的围绕的主体内表面平齐。在可选实施例中，编码结构可以设置在药筒近端，其中盖帽的编码结构设置在盖帽开口附近。凸肋421，422，423的具体间距和宽度与药筒支架410上的凹槽411，412，413的间距和宽度相对应，这就允许将第一笔帽420轴向安装在第一药筒支架410上。在图5中示出了装配接合的第一药筒支架和第一笔帽。由此可见，为了示出接合已经去除了盖帽的远端壁部而仅保留了凸肋结构。图5还示出了凸肋621，622，623和凹槽511，512，513的具体间距如何阻止第三盖
帽620轴向接合第二药筒支架。在第二实施例的具体实现中，三种不同的药筒支架可以被永久连接至三种注射笔的主体并且用于固定包含三种不同药物的三种药筒，三个笔帽被设置为与不同药物相对应的三种不同颜色。由此可见，本发明的编码系统可以避免将错误的盖帽安装到指定的药筒支架上，由此降低用户抓取并使用包含错误药物的错误注射笔的风险。在可选实施例中提供了包括两种或多种吸入器械的系统，每一种器械都包括气雾剂生成装置、接口形式的出口以及适合用于安装在接口上的保护性盖帽，例如像可以从 US7278425中获知的那样，通过引用将其并入本文。在这样的系统中，对应的键槽结构可以分别被设置在盖帽的接口上。在对优选实施例的上述说明中，已经将为不同部件提供所述功能的不同结构介绍到使本发明的理念对本领域技术人员显而易见的程度。用于不同部件的详细结构和规格应该被认为是本领域技术人员根据本说明书中列举的思路进行的常规设计过程的目标。


一种系统包括基于相同技术平台的第一和第二药物输送器械(1)，每一种药物输送器械都包括主体部分(3)，主体部分拥有容纳某种类型药物的容器、药物出口和用于通过药物出口从容器中排出药物的药物排放装置，以及可释放地安装至主体部分用于封闭药物出口的盖帽(100)，每一种盖帽都包括指示对应药物类型的特有用户可识别标记。每一种药物输送器械的盖帽和主体部分都包括一对对应的键槽结构以避免将第一盖帽安装在第二主体部分上以及将第二盖帽安装在第一主体部分上。