专利名称：疾病治疗药的制作方法通常在生物体内所生成的各种各样的活性氧种虽然被称为参与炎症疾病、神经疾病、动脉硬化、癌、糖尿病等多种的病态，但是在通常生物体中，相对于这些活性氧种，具有超氧化物歧化酶(S0D)、过氧化氢酶等自由基清除酶来保持平衡。但是，作为在生物体内的非正常组织的I个例子的癌细胞中，已知大量地存在超氧阴离子自由基(O2 — ·)，据说降低自由基清除酶的酶活性。而另一方面，对于炎症疾病、神经疾病、动脉硬化、糖尿病等疾病，其原因在于，S0D、过氧化氢酶等自由基清除酶的平衡崩溃，O2 - ·等活性氧种增加而引起的。在这里，由于金属卟啉配合物被报告为显示高的SOD活性，因此，预想通过将其投入到生物体内，有效地除去以O2 - ·为首的活性氧种，保护生物体免受活性氧所带来的生物体内障害。但是，从安全性、效果的方面出发，将金属卟啉配合物单独地投入到生物体内问题很多，实情为到目前为止还不能作为医药利用。因此，本申请人提案了一种将金属卟啉配合物可以安全地投入到生物体内，并且可以发挥金属卟啉配合物所具有的SOD活性的手段(例如参照专利文献I)。现有技术 专利文献专利文献1:日本特开2005 - 041869号公报
发明所要解决的课题上述专利文献I虽然为基于试管水平的实际证明的发明，但是并没有确认生物体内的实际的药效。本发明是鉴于这些点而完成的发明，其目的在于提供一种将具有活性氧除去能力的铁或锰卟啉配合物重点地送达到生物体内的非正常组织，可以有效地除去非正常组织内的活性氧，没有副作用且药理效果高的疾病治疗药。用于解决课题的手段本发明者们经过认真地研究，由动物实验探明进一步的药效，发现在纳米尺寸大小的纳米胶囊内容纳有铁或锰卟啉配合物的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊，主要因其为纳米胶囊，因而其难于送达到生物体内的正常组织中而优先被送达到非正常组织，可以有效地除去非正常组织内的活性氧来治疗疾病，进行正常组织化，进一步正常组织、淋巴管与正常组织相比不发达的非正常组织不会无用地代谢铁或锰卟啉配合物，从而完成了本发明。S卩、本发明的疾病治疗药的第一方式的特征在于，为含有在纳米尺寸大小的纳米胶囊内容纳有铁或锰卟啉配合物的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊的疾病治疗药，通过以所述纳米胶囊的形式送达到活性氧浓度高的非正常组织内的铁或锰卟啉配合物，来治疗该非正常组织的疾病，对活性氧浓度低的正常组织不产生影响，可以抑制副作用。通过这样的构成，将纳米胶囊作为主要因素的药物仅选择性地送达到患部的“药物传递系统(DDS)”被发挥作用，容纳有铁或锰卟啉配合物的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊难于送达到生物体内的正常组织而优先送达到非正常组织，可以有效地除去非正常组织内的活性氧来治疗疾病，进行正常组织化，并且抑制副作用。另外，本发明的疾病治疗药的第二方式，其特征在于，在所述第一方式中，所述铁卟啉配合物使中心部位的铁和所述非正常组织内的活性氧发生反应，生成过氧化氢，生成的该过氧化氢和所述铁发生反应，生成羟基自由基，通过该羟基自由基的细胞毒性来杀灭非正常细胞。通过这样的构成，由结合到铁卟啉配合物中心部位的铁的作用，确实地杀灭非正常组织内的非正常细胞，来治疗疾病。另外，本发明的疾病治疗药的第三方式，其特征在于，在所述第一方式或者第二方式中，所述纳米胶囊包括脂质体或者高分子胶囊。通过这样的构成，可以容易地进行铁或锰卟啉配合物的纳米胶囊化。另外，本发明的疾病治疗药的第四方式，其特征在于，在所述第一方式到第三方式的一个方式中，所述纳米胶囊具有10 200nm的大小。通过这样的构成， 确实发挥针对容纳有铁或锰卟啉配合物的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊的药物传递系统(DDS)，持续地实施疾病的治疗。 发明效果本发明由于被构成为如此而发挥作用，因此，可以得到可以将具有活性氧除去能力的铁或锰卟啉配合物重点地送达到生物体内的非正常组织，有效地除去非正常组织内的活性氧，没有副作用且药理效果高的疾病治疗药。
图1为显示作为本发明的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊的脂质体构成的说明图，其中，Ca)表示磷脂、(b)表示pH敏感脂质体、(c)表示DPPC — PEG脂质体。图2为显示作为本发明的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊的高分子胶囊构成的说明图，其中，(a)表不闻分子嵌段、(b)表不聚L 一乳酸一普卢兰尼克F88 —聚L 一乳酸(PLLA —PluronicF88 一 PLLA)嵌段共聚物的高分子囊泡、(c)表示同高分子胶束。图3为显示关于末期癌的黑素瘤(皮肤癌)移植小鼠的试剂投入天数和癌体积增加率的关系的特性折线图。图4为显示图3内容的棒状图。图5为显示关于末期癌的黑素瘤(皮肤癌)移植小鼠的试剂投入天数和体重变动关系的特性折线图。图6为显示关于初期癌的黑素瘤(皮肤癌)移植小鼠的试剂投入天数和癌体积增加率的关系的特性折线图。
图7为显示图6内容的棒状图。



本发明提供一种将具有活性氧除去能力的铁或锰卟啉配合物重点地送达到生物体内的非正常组织，可以有效地除去非正常组织内的活性氧，没有副作用且药理效果高的疾病治疗药。本发明的疾病治疗药，为含有在纳米尺寸大小的纳米胶囊内容纳有铁或锰卟啉配合物的铁或锰卟啉配合物纳米胶囊的疾病治疗药，通过以所述纳米胶囊的形式送达到活性氧浓度高的非正常组织内的铁或锰卟啉配合物，治疗该非正常组织的疾病，对活性氧浓度低的正常组织不产生影响，因此可以抑制副作用。