专利名称：用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械的发展而不断改进，片剂的应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与压片机 械已有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和生产 开始于上世纪50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床方面的研究，中药片剂的品种、数 量不断增加，工艺不断改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖 衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适 用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的 硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的 溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为品种多、产量 大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所 收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。性早熟(sexual precocity)是指儿童性成熟的年龄明显提前，主要表现为儿童 的性腺(即男性的睾丸、女性的卵巢)功能过早发育、生殖器官发育提前和出现第二性征。医 学上将性早熟的年龄界定为女孩8岁以前、男孩9岁以前，出现与年龄不相应的第二性征就 叫性早熟。女孩身体出现周期性阴道流血、乳房增大、臀部变宽、阴毛腋毛生长、月经来潮 等，并伴有体格发育，如身高、体重、骨骼的增长的现象。男孩9岁以前出现睾丸阴囊增大， 阴茎增长变粗，出现阴毛、胡须、腋毛，声音变粗且低沉，喉结变大，身材长高，甚至出现阴茎 勃起、排精现象等。性早熟常伴随身体发育加速，如身体增高、肌肉发育加快、骨骺提前闭 合，以及较早地生长停止。如果女孩在长大的过程中，过早地出现了男性性征，如长胡须、长 喉结，说话声音变粗等，而男孩则出现乳房增大等女性特征，则叫异性性早熟。儿童性早熟应早诊断、早治疗。治疗越早，效果越好。根据不同的病因及类型，采 取不同的治疗方法，持之以恒，定期复查，切莫认为难为情，讳疾忌医，或相信江湖游医，应 及早到正规大医院就诊，以免错过最佳治疗时机。对于性早熟的治疗，西医多采用促性腺激 素释放激素(&iRH)激动剂，它是目前治疗真性性早熟的首选药物。但是在使用初期会引 起促性腺激素一过性升高(即flardup效应)，该效应不利于性早熟的治疗。动物实验和 临床研究结果表明，GnRH拮抗剂对性激素有很强的抑制作用，无flare2Up效应，因此成为 更理想的替代&iRH激动剂治疗性早熟的药物。另外孕酮类衍生物抑制垂体促性腺激素的 分泌，可以减慢或阻止性征的发育。但此类药物有抑制肾上腺皮质功能、发生高血压、糖尿 病及抑制生长等副作用，不宜长期应用。由于传统收集的花粉水提物的冻干粉长时间储藏 易吸湿回潮，导致产品发生沾粘，既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用， 极大地影响产品使用。儿童性早熟问题已经成为一个亟需重视和解决的社会问题，因此急 需研究出能控制少年儿童性早熟的良药，这是关系子孙后代的大事。松花粉是裸子植物松科松属马尾松和油松等松树的花粉，我国是世界上利用和食 用松花粉最早的国家。全世界的松花粉的资源大部分分布在我国，但作为我国独有的生物 资源，马尾松和油松的花粉还没有被充分的开发利用。全国松花粉产量非常丰富，仅马尾 松的花粉，每年可再生产量就在近千万吨，此外我国还有2000多万公顷的油松花粉可供采 集，由于松花粉是风媒传粉系，如此之多的松花粉的资源如果不能及时采集和加工就会被 白白浪费掉。目前我国松花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了松花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了 规模化生产，并大大提高了食用松花粉后的营养吸收率，为松花粉行业在世界上的领先地 位提供了有力保障。尽管如此国外的花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将花粉食品 应用于美容，日本将花粉食品用做营养品，法国将花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之 相比，我国松花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的松花粉产品，但综合加 工利用水平还不高，市场上已有的松花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精深加工的程度 也不高，出口产品更是稀少，宝贵的松花粉的资源没有被很好的利用。
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治疗儿 童性早熟片剂的生产方法。本发明包括以下步骤1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 10000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°C的环境温度下， 过4000D以下的分子筛，分离出分子量小于4000D的松花粉水溶物；2)将分子量小于4000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥36 48小时后，得到含水量 低于5%的松花冻干粉；3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合，经制粒、压片、 包衣，制成用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂。本发明利用松花粉水提物治疗儿童性早熟效果显著，且无副作用，而且费用低廉， 简单易行。产品特点分装剂量准确；保留功能物质活性；药品不易氧化变质；吸收效果 好；复水性好；适合长途运输和长期保存；方便服用。另外，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气 源压力为0. 7 1. OMPa0所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-30°C 60°C，真空 条件为3 7Pa。所述步骤3)中所述松花冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102的投料 质量比为1 0. 1 5 0. 1 5 0.1 5。压片时的环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ^°C。
一、制备治疗儿童性早熟花粉水溶物的松花冻干粉1、筛分在常温下去除松花粉中的杂质。2、破壁将除杂的花粉在分级电机的频率为55 60Hz、气源压力0. 7 1. OMI3a下
气流粉碎破壁处理。3、浸泡超声处理将破壁处理后的花粉浸泡在常压常温水中，以超声波处理20 40分钟。4、除杂将超声处理后的物料置于转速为8000 10000转的冷冻离心机中离心 10 15分钟，除去固体杂质，取上清。5、超滤将上清在1 5°C的环境温度下，过4000D以下的分子筛，分离出分子量 小于4000D的水溶物，即为用于治疗儿童性早熟的花松粉水溶物。6、冷冻干燥将用于治疗儿童性早熟的松花粉水溶物在物料温度为-30°C 60°C，真空条件为3 7 的条件下冷冻干燥36 48小时，得到含水量低于5%的松花冻 干粉。二、制片
1、配方
以松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素重量比为1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分别称量。2、工艺控制点
混合将准确称量的松花冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102投 入到混料机中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟，再正转搅拌5分钟，混合均勻 后，将混合好的物料过18目筛后，备用。压片控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ^°C，压片硬度 要求为6 10kg/mm2。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣，制成片重为0. 5克的松花粉片剂。三、应用及疗效
某男孩，11岁，出现性早熟症状，如坚持服用本产品。一般连续服用本发明松花粉片剂2 4片/天，经30-60天后，症状明显减轻。


用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，涉及产品片剂生产技术，除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经冷冻离心机离心处理，取上清在1～5℃的环境温度下，分离出分子量小于4000D的松花粉水溶物；将松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到松花冻干粉；将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合，经制粒、压片、包衣，制成用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂。本发明无副作用，药品不易氧化变质，保留功能物质活性，吸收效果好。