专利名称：大黄素在制备治疗抑郁症药物中的应用的制作方法大黄素(Emodin)是一种羟基蒽醌的衍生物，分子式为C15H1005，化学名称为 6-甲基-1，3，8-三羟基蒽醌。其是分布最广泛的一种蒽醌类物质，从许多霉菌、地衣、高 等植物及昆虫中均有发现。大黄素是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶等中药中分离得到 的活性成分，广泛存在于大黄的根茎、鼠李的树皮和根皮、决明的种子中。大黄素为大黄的 有效成分之一，并且在正品大黄中的游离蒽醌中占的比例较大(掌叶大黄Rpalmatum中占 0. 01%，唐古特大黄 Rpalmatumvartanguticum，药用大黄 Roffieinale 中均占 0. 096%)。近年 来，对大黄素药理作用机制进行的大量深入研究发现，大黄素具有诸多药理学作用如抑 制胰酶活性、抗炎、抑菌、免疫调节、保护肝肾、利胆、抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集、 改善微循环、降低血液粘度、抗肿瘤，同时毒副作用少，药源丰富，使用方便。抑郁症是发病率较高的重大疾病。抑郁症是一种精神科常见的疾病，据世界卫生 组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，中国第2大疾病负担，预测到2020年，可能成为 仅次于冠心病的第二大疾病，占全球疾病负担的15%，终身抑郁症的发病率在6%-8%之间， 随着人口的逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达20%-50%。抑郁症病人 是自杀的高危人群，在病人发病至康复期，始终存在自杀的危险。抑郁症的识别诊断率很 低，有效治愈率也很低。现有的抗抑郁西药主要是三环类(TCAs )，选择性5-HT重摄取 抑制剂(SSRIs )，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，它们均存在着不同程度的毒副作用，且 价格昂贵，因而从传统中药中研发新的抗抑郁药具有重要的理论和实际意义。
鉴于现有技术的以上缺点，本发明的目的是研究一项使大黄素为活性成分的药物 的更为广泛的医学用途，使其在制备治疗抑郁症药物中的得到应用。本发明研究了大黄素在制备治疗抑郁症药物中的应用，以大黄素为有效成分制造 防治抑郁症药物。本发明提供了含有大黄素作为预防和治疗抑郁症药物的用途，它具有毒性小的特 点，并且对抑郁症继发的学习记忆力下降等有明显的缓解作用。大黄素或以其作为活性组 分组成的药用组合物等用于制备预防或治疗包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑 郁症、药物引起的继发性抑郁症、更年期或产后抑郁症、脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症以及 抑郁性神经症在内的各种抑郁症状的药物的应用和用于糖尿病合并抑郁症，以及用于制备 预防和治疗抑郁症引起的继发性的学习记忆下降，快感缺乏等症状的药物中的应用。大黄素(标准品)由四川省什邡市华康药物原料厂提供，用0. 5%梭甲基纤维素水溶液制 成混悬药液。实验方案1、行为绝望(behavioural despair, BD)抑郁模型BD模型包括强迫游泳实验(Forced Swimming Test, FST)和悬尾实验(Tail Suspension Test, TST)，其理论基础是在强迫游泳或悬尾的应激条件下，动物经挣扎后 出现绝望表现，即不动状态，而抗抑郁剂能缩短动物的不动时间。前者以动物在水中的不动 时间、后者以动物被悬挂后的不动时间作为评价抑郁程度的指标。由于此类模型动物的行 为学改变几乎可以被现在临床所应用的多数抗抑郁药逆转，具有敏感、简便的特点，故常用 于抗抑郁药的快速筛选，是目前抗抑郁药物筛选应用最为广泛的动物模型。但影响BD模型 的因素较多，如动物不动状态的判定、环境的安静程度以及实验的时间等都可能影响到实 验结果的准确性。实验方法KM小鼠100只随机分组为正常对照组、百优解组、大黄素高、中、低剂量组，共计5组，每 组20只动物，各组动物给药方案如下
⑴正常对照组口服给蒸馏水；⑵大黄素高剂量组 200mg/kg. d ； ⑶大黄素中剂量组 100mg/kg. d ；⑷大黄素低剂量组 50mg/kg. d (5)百优解 组5mg/kg. d
悬尾实验(Tail Suspension Test, TST)
各组动物每日灌胃给药1次，连续给药7天，最后一天阳性对照组给百优解，给药 30min后，将小鼠尾部距末端约2cm处用夹子固定，使小鼠倒挂在悬尾箱内，其头部离箱底 约5cm。小鼠悬挂2min后，立刻开始观察，观察持续6min，累计此6min内小鼠的不动时间 (小鼠在空中停止挣扎，或仅有细小的肢体运动)。强迫游泳实验(ForcedSwimming Test, FST)
各组小鼠末次给予相应药物或蒸馏水30min后，将小鼠头部朝下放入直径16cm、水深 18cm的游泳杯中，水温25士2°C，随即用秒表记录小鼠6min内的不动时间。
表1各组对小鼠悬尾实验中和强迫游泳实验中不动时间的影响( -士 S

本发明公开了一种大黄素为活性成分在制备治疗抑郁症药物中的应用，以大黄素为活性成分制造防治抑郁症药物。本发明了提供含有大黄素为有效成分制造防治抑郁症药物作为预防和治疗抑郁症药物的用途，它具有毒性小的特点，用于制备预防或治疗包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、更年期或产后抑郁症、脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症以及抑郁性神经症在内的各种抑郁症状的药物的应用和用于糖尿病合并抑郁症，以及相关病症的药物中的应用。