专利名称：甾体生物碱化合物，其药物组合物及其制备方法和应用的制作方法随着世界人口平均寿命的逐年增加，老年性痴呆症的发病率也随着迅速上升，老年痴呆症中有50% -70%为阿尔茨海默氏病(AD)，阿尔茨海默氏症又称早老年性痴呆症， 患者的脑功能逐渐率退，出现记忆力、抽象思维能力和语言表达能力减退、行动不便和其它功能性障碍，影响神经系统功能，最终导致死亡。AD是一种以进行性认知和记忆力损伤为主的中枢神经系统退行性疾病，估计全球世界阿尔茨海默氏病发病人数高达1200多万。在发达国家此病是继心血管病和肿瘤之后引起死亡的主要疾病。治疗AD的药物主要有胆碱能类药物、神经细胞代谢增强剂、抗氧化剂、钙离子拮抗剂、神经生长因子、雌激素、抗炎药、抗β淀粉样蛋白药物等。目前临床上治疗该病最成功的方法就是通过提高中枢神经系统内胆碱能神经递质——乙酰胆碱的水平，改善 AD病人的症状。其中针对的通过抑制AChE对乙酰胆碱的降解作用而提高脑内的乙酰胆碱的水平，是改善症状的有效途径。临床上有效的药物如他克林(Cognex，tacrine), 安理申(Aricept, donepezil),艾斯能(Exelon, rivastigmine),力口兰他敏(Reminyl, galantamine)和石杉碱甲(HupA)均为乙酰胆碱酯酶抑制剂，它们能有效升高脑内乙酰胆碱水平，使人的认知功能得以改善2。而作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的著名天然产物石杉碱甲，其药效得到了临床的充分肯定，在此基础上中国科学院上海药物研究所合成一系列石杉碱甲的衍生物，发现了一个新型的抗老年痴呆的治疗药物“希普林”，目前在欧洲进入了三期临床，预计2-3年以后可以得到批准上市。可逆或不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶(cholinesterase AChE)从而延缓乙酰胆碱分解的化合物称为胆碱酯酶抑制剂，又称抗乙酰胆碱酯酶药或间接胆碱能激动剂。胆碱酯酶抑制剂能抑制AChE，因而用途较广泛1.抑制活性物质对受体区ACh的浓度因AChE的失活而增加，对肌肉的刺激随之增强。胆碱酯酶抑制剂用于治疗重症肌无力和青光眼，由于作用持续时间较长，在治疗上优于胆碱能激动剂。2.胆碱能神经传递的生物化学胆碱能神经内中枢神经冲动是通过动作电位传导的，Na+和K+是神经传递所涉及的重要离子。一旦接受神经冲动，ACh便从胆碱神经末梢的贮藏突触囊泡中释放出来。随后人Ch与突触后膜上的受体、运动终板或神经肌接头结合，从而改变接头后膜的通透性，使兴奋所必需的离子得以流动，由此实现冲动的传递。因此新型胆碱酯酶抑制剂的发现，对开发神经系统疾病治疗药物和天然杀虫农药，具有重要的意义。神经生长因子(nerve growth factor, NGF)的神经营养作用，在胚胎发育的一定时期内，为效应神经元生存所必须。体外实验证实，如果培养液中不加NGF，神经细胞即不能长出轴突，也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统，由海马和脑皮质产生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核，维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期，中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑， NGF含量也较高，表明除胆碱能神经外，NGF对其他类神经元也有营养作用。基于这些认识， 本发明试图通过发现对胆碱酯酶抑制或激活作用的活性物质，发现对NGF具有活性的天然有机化合物。
本发明旨在提供新型的留体生物碱，该类生物碱具有抑制胆碱酯酶的活性。另一目的还在于提供以该类生物碱为活性成分组成的药物组合物，它们的制备方法，及其它们在制备抑制胆碱酯酶的药物中的应用。本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的如下结构式(I)所示的甾体生物碱化合物，具有抑制胆碱酯酶活性的式(I)的甾体生物碱类化合物，含有该类化合物的药物组合物，该类化合物及其药物组合物在制备抑制胆碱酯酶的药物中的应用，