清开灵注射剂制备新工艺制作方法

谭仲森, 郑义民, 梁群欢, 谭少枫, 黄晓丹

2003年11月19日

2003年5月29日

2003年5月29日

广州明兴制药有限公司

A61P25/20GK1456334SQ03126699

清开灵 注射剂 新工艺 制备

1.一种清开灵注射剂的制备工艺，它包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序的澄明清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶得清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，其特征在于滤过工序采用三级过滤，第一级药液(1)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15Mpa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)，正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次得药液(4)2.根据权利要求1所述的清开灵注射剂的制备工艺，其特征在于，第一级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力、20～80℃、滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔经5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力，20～70℃滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15Mpa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效滤膜过滤器(7)过滤

本发明涉及一种以中药材为主要原料的注射剂制备方法的改进，具体地说是涉及清开灵注射剂制备工艺中过滤工序的方法改进为实施本发明的目的所采用的技术方案是清开灵注射剂的制备工艺，是包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花经水提或水解提取、精制制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序得澄明清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶得清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，本发明在滤过工序作了改进，采用三级过滤工艺，第一级是药液(1)在0.05～0.15Mpa的压力，10～80℃下，滤速为0.4～1.5万ml/min下经孔径5～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15Mpa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)，正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15Mpa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次得药液(4)由于本过滤工序是采用了正压过滤，如压力过低，滤速减慢，生产效率低，而压力高，滤速快，但滤膜易坏，且不能保证产品的质量，过滤时药液的温度对过滤速度也有一定的影响，滤速是与压力、药液的性质、温度及所用的循环泵有关，以采用第一级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力、20～80℃、滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在0.1～0.15Mpa的压力，20～70℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15Mpa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效滤膜过滤器(7)过滤为佳本发明清开灵注射剂的制备工艺有如下优点1、由于滤过工序采用了三级过滤，第一级是采用孔径较大的5μm的袋式捕集器作粗滤，滤去稍大微粒，同时保护第二级滤膜不易堵塞，第二级是0.05～0.2μm孔径，滤膜是一种带强正电荷的特殊材料制成的，而热原及过敏物质通常是带负电的细小微粒，它能通过孔径0.2μm的一般滤材，但在正电场的作用下，这些细小微粒就会被吸附并截流，且由于操作工艺采用了循环过滤，保证了这些0.05～0.2μm的细小微粒的滤除，保证了药液无热原及过敏物质，第三级0.2μm的滤膜亦是采用了带正电荷的特殊材料制成微孔滤材制成，具高过滤效果，彻底滤除所有细菌及呈负电荷微粒，进一步保证了药液的无菌及澄明2、由于滤过工序是加压过滤，全过程保持在正压，外界空气不易透入滤过系统，滤过的质量比较稳定，适合生产量大的工艺3、不会污染药液，不影响药液的PH值和药物含量，保证了注射剂的质量，产品的热原反应不合格出现率几乎为零，产品的合格率可达99～100％下面结合附图和实施例详述本发明所说的清开灵注射剂的制备工艺实施例2同实施例1的操作，一、二、三级过滤器所用的滤芯、滤膜材料同实施例1，药液的温度为40℃，一级过滤时的压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min过滤1次后灯检不合格，再回流过滤1次，灯检合格，进入二级过滤，保持温度为37℃，压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min，循环过滤2次后进入三级过滤，保持温度为32℃，压力0.8Mpa，滤速0.8万ml/min，经三级过滤后的药液进行灌封、灭菌、检测热原和无异常毒性等各项指标均符合质量标准