专利名称:治疗血液癌症的方法图1显示的三(8-羟基喹啉)合镓(III)抑制BJAB淋巴瘤细胞的细胞活力和增殖,其能剂量依赖性低抑制增殖达100% (给药时间为24小时);图2显示用不同浓度的三(8-羟基喹啉)镓(III)处理BJAB细胞48小时并用与阳离子染料JC-1 (5,5’,6,6’-四氯-1,1,3,3’-四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物染色细胞之后,用流式细胞仪所测得的线粒体膜电位损伤。细胞线粒体通透性转换值以低ΟΨιτι土SD (η=3)细胞的百分比来表示;图3显示用三(8-羟基喹啉)镓(III)处理72小时后,通过流式细胞仪测定BJAB细胞的亚二倍体DNA测得的细胞凋亡的图标。数据以亚二倍体百分比(subGl) 土ESD(η =3)的形式给出,与凋亡细胞数量一致。图4A和图4B显示三(8-羟基喹啉)镓(III)分别诱导耐长春新碱(图4A)和耐柔红霉素(图4B)NALM-6细胞凋亡。用不同浓度药剂处理72小时后,通过流式细胞仪扫描分析测定DNA片段化程度。结果清楚地显示了三(8-羟基喹啉)镓(III)能够克服相对于长春新碱和柔红霉素的抗性。用具亚二倍体DNA的细胞土s. d. (η = 3)的百分比形式给出DNA片段化的值。图5显示了用不同浓度的三(8-羟基喹啉)镓(III)处理载体转染(模拟BJAB)或FADD-dn-转染的BJAB细胞(BJAB FADDdn) 72小时后通过流式细胞仪测得的DNA片段化。DNA片段化用具亚二倍体DNA的细胞的百分比+s. d. (η = 3)表示图6是色谱图,显示了对经过三(8-羟基喹啉)镓(III)处理过的BJAB细胞的免疫印迹分析。表柔比星是作为阳性对照使用。经过24小时处理后,蛋白提取物在变性的4-20%聚丙烯酰胺凝胶电泳中分馏,转移到硝酸纤维素膜上,用抗细胞凋亡蛋白酶_3/-9和抗β -肌动蛋白抗体检测。A :细胞凋亡蛋白酶-9 (procaspase 47kDa ;裂解产品37kDa), B :细胞凋亡蛋白酶-3 (procaspase :32kDa ;裂解产品18 和 17kDa),C β - Ul动蛋白(42kDa);图7是一个曲线图,显示了三(8-羟基喹啉)镓(III) (MTT法)在DoHH2细胞中剂量依赖性地抑制生长。X轴三(8-羟基喹啉)镓(III)的浓度(μΜ),Υ轴对照% ;图8是一个曲线图,显示了三(8-羟基喹啉)镓(III) (MTT法)在Granta 519细胞中剂量依赖性地抑制生长。X轴:三(8-羟基喹啉)镓(III)浓度(μΜ),Υ轴对照% ;图9是一个曲线图,显示三(8-羟基喹啉)镓(III) (MTT法)在WSU-DLCL2细胞中剂量依赖性地抑制生长。X轴:三(8-羟基喹啉)镓(III)浓度(μΜ),Υ轴对照%。发明详述本发明至少部分基于化合物三(8-羟基喹啉)镓(III)在治疗各种血液系统癌症包括白血病和淋巴瘤特别有效这一发现。因此,本发明的第一个方面,提供治疗血液癌症的方法。该方法包括用有效治疗剂量的通式(I)所示的镓络合物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者进行治疗公开了治疗血液系统癌症(包括复发性或抵抗性的血液癌症)的化合物和方法。
治疗血液癌症的方法
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