专利名称：使用mek抑制剂治疗慢性疼痛的方法本发明特征在于使用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法。慢性疼痛包括神经病性疼痛，和慢性炎症疼痛。在神经传输中的任何异常都会干扰神经信号，进而在脑内不正常地解释，引起神经病性疼痛。神经病性疼痛可以是，例如，深度疼痛，烧灼感，或对触觉的过敏症。与神经病性疼痛有关的疾病或症状不受限制地包括，糖尿病性神经病，灼性神经痛，神经丛抽出术，神经瘤，脉管炎，挤压伤，病毒感染(例如，疱疹病毒传染或HIV)，缩窄伤害，组织伤害，从周围到中枢神经系统的神经伤害，截肢，甲状腺功能减退，尿毒症，慢性醇中毒，手术后疼痛，关节炎，背痛，和维生素缺乏。传染如带状疱疹能够引起神经炎症和产生带状疱疹后神经痛，位于病毒感染区域中的慢性灼烧。痛觉过敏是当已经有害的刺激变成更痛苦时，和异常性疼痛，当以前无害的刺激变成痛苦(如衣服或微风的接触)时。反射交感性营养不良伴随有肿胀和发汗或在局部血流中的变化、组织萎缩或骨质疏松症。灼性神经痛，包括严重的烧灼痛和肿胀，发汗，和在血流上的变化，接着会造成主要神经如坐骨神经的伤害或疾病。一些类型的慢性下腰痛能够有神经病性的成分(例如，坐骨神经痛，后脊髓灰质炎和CPRM)。神经病性疼痛也可以由癌症或化学疗法诱导。神经病性疼痛现在用抗惊厥药例如卡马西平和抗抑郁药例如阿米替林治疗。NSAIDS和类鸦片物质一般有较少的作用(Fields等，1994Textbook of Pain，p 991-996(出版Churchill Livingstone)，James & Page 1994；J.Am.Pediatr.Med.Assoc，8439-447，Galer，1995 Neurology 45 S17-S25。已经用加巴喷丁治疗的神经病症状包括带状疱疹后神经痛，后脊髓灰质炎，CPRM，HIV-相关的神经病，三叉神经痛，和反射交感性营养不良(RSD)。消炎药剂的通常较弱的效力预示着慢性疼痛的机理与痛觉过敏不太相关。本发明的概述本发明的特征在于治疗慢性疼痛的方法，该方法包括对需要这类治疗的病人施用包含MEK抑制剂的药物组合物的步骤。慢性疼痛包括神经病性疼痛，自发疼痛，以及与维生素缺乏，尿毒症，甲状腺功能减退，手术后疼痛，关节炎，背痛，和慢性醇中毒有关的疼痛。本发明的特征还在于所公开的、被配制来治疗慢性疼痛的组合物。这样的组合物可包含具有在专利申请PCT/US99/30416(国际申请日1999年12月21日)中公开的结构的一种或多种MEK抑制剂化合物。MEK抑制剂的例子包括具有以下式(I)的化合物 W是以下式(i)-(xiii)中的一个 X1是O，S或NRF。X2是OH，SH或NHRE。RE和RF各自是H或C1-4烷基；R1和R2独立地选自H，F，NO2，Br和Cl；R1也可以是SO2NRGRH，或R1和R2与它们所连接的苯环一起形成吲哚，异吲哚，苯并呋喃，苯并噻吩，吲唑，苯并咪唑，或苯并噻唑。R3选自H和F；RG、RH和R4中每一个独立地选自H，Cl和CH3。R5是H或C1-4烷基。以上每一个烃基任选被1-3个取代基所取代，该取代基独立地选自卤素，羟基，氨基，(氨基)磺酰基，和NO2。以上每个杂环基任选被1-3个取代基所取代，该取代基独立地选自卤素，C1-4烷基，C3-6环烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，苯基，羟基，氨基，(氨基)磺酰基，和NO2，其中每个取代基烷基、环烷基、烯基、炔基或苯基进而任选被独立地选自卤素，C1-2烷基，羟基，氨基，和NO2的1-2个取代基所取代。本发明还涉及所公开的化合物的可药用的盐或C1-8酯。例如，所公开的醇化合物可形成具有一种结构的酯，该结构是由-C(＝O)C1-7酰基置换羟基的H所获得的。本发明的优选实施方案包括使用以下化合物当中的一种或多种的方法(a)该MEK抑制剂具有选自以下这些的结构2，4-双-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-3-氟-5-硝基苯甲酸；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；(2，3-二氟-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基)(-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；和5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇；和(b)该MEK抑制剂具有选自以下的结构2，4-双-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-3-氟-5-硝基苯甲酸。本发明的其它方面被提供在下面的叙述和实施例和所附书中。
附图的简述

图1是表示爪退缩阈值(PWT)(g)作为时间(天)的函数的条形图。空的，画了交叉阴影线的和单影线的条分别是媒介物，PD 198306，和pregabalin。箭头表示给药的时间(30mg/kg，p.o.)。
图2是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。基线(BL)测量值是在治疗之前取用。动物接受了PD198306(3-30mg/kg)或pregabalin(30mg/kg)的单次p.o.给药以及在治疗之后1小时再评定退缩阈值。该治疗每天重复两次，共二天。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝7-8)。
图3是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。基线(BL)测量值是在治疗之前取用。动物接受了PD198306(3-30mg/kg)或pregabalin(30mg/kg)的单次p.o.给药以及在治疗之后1小时再评定退缩阈值。该治疗每天重复两次，共二天。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。**P＜0.01明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝6)。
图4是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。基线(BL)测量值是在治疗之前取用。动物接受PD 198306(1-30μg/10μL)或pregabalin(100μg/10μL)的单次i.t.给药，在治疗之后的30分钟、1小时和2小时重新评定退缩阈值。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。*P＜0.05，***P＜0.001明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝7-9)。
图5是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。基线(BL)测量值是在治疗之前取用。动物接受PD198306(1-30μg/10μL)或pregabalin(100μg/10μL)的单次i.t.给药，在治疗之后的30分钟、1小时和2小时重新评定爪退缩阈值。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝6-8)。
图6是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。动物接受PD198306(3mg/100μL)的单次足底内(i.pl.)给药，或PD198306(30μg/10μL)的鞘内注射给药，在治疗之后的1小时重新评定爪退缩阈值。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。**P＜0.01明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验，n＝6-9)。
图7是使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)与时间(天)的关系的条形图。动物接受PD198306(3mg/100μL)的单次足底内(i.pl.)给药，或PD198306(30μg/10μL)的鞘内注射给药，在治疗之后的1小时重新评定爪退缩阈值。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。**P＜0.01明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝6)。
图8是表示使用von Frey毛发丝引发爪退缩所需要的力(克)的条形图。基线(BL)测量值是在治疗之前取用。动物接受PD219622、PD297447、PD184352或PD254552(30μg/10μL)，或pregabalin(100μg/10μL)的单次i.t.给药，在治疗之后的30分钟，1小时和2小时重新评定爪退缩阈值。这些结果是以中值±第一和第三个四分点表示。*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001明显不同于媒介物治疗的动物(Mann-Whitney t检验；n＝7-8)。
详细说明这里所公开的化合物具有药物活性，例如它们抑制MEK。MEK酶类是在例如免疫调节、炎症和增生性疾病如癌症和再狭窄中牵涉的双重特异性激酶。
增生性疾病是由细胞内信号系统中的缺陷，或某些蛋白质的信号转导机理所引起的。这些缺陷包括在固有活性上或在信号级联中一种或多种信号蛋白质的细胞浓度上的变化。该细胞可产生结合于它本身的受体的增长因子，导致自分泌环，继续刺激增生。细胞内信号蛋白质的变异或过度表达能够导致细胞内假性致有丝分裂信号。在编码蛋白质(称为Ras)的基因中发生了最常见的一些变异，该蛋白质是一种当结合于GTP时被活化而当结合于GDP时则失活的G蛋白质。上述的生长因子受体和许多其它的致有丝分裂受体，但被活化时，导致Ras从GDP结合状态转化成GTP结合状态。这一信号是大多数细胞类型中增生的绝对先决条件。在这些信号系统中，尤其在Ras-GTP复合物的减活中的缺陷是癌症中常见的，而且导致在Ras之下的信号级联被慢性活化。
活化的Ras进而导致丝氨酸/苏氨酸激酶的级联的活化。已知对于其本身的活化需要活性Ras-GTP的各组激酶中的一种是Raf族。这些进而活化MEK(例如MEK1和MEK2)，它然后活化MAP激酶，ERK(ERK1和ERK2)。由促分裂原使MAP激酶的活化似乎对于增生是必要的；这一激酶的组成性的活化足以诱导细胞的转化。下游Ras信号传输的阻断，例如通过使用显性失活Raf-1蛋白质，能够完全抑制有丝分裂发生，不论是从细胞表面受体还是从致癌的Ras突变体诱导的。虽然Ras它本身不是蛋白激酶，但是它参与Raf及其它激酶的活化，很可能通过磷酸化机理。一旦被活化，Raf和其它激酶使两个紧密相邻的丝氨酸残基-S218和S222(对于MEK-1)上的MEK发生磷酸化，这是作为激酶的MEK的活化的先决条件。MEK进而使在被单个氨基酸分隔的酪氨酸(Y185)和苏氨酸残基(T183)两者上的MAP激酶发生磷酸化。
这种双磷酸化使MAP激酶活化了至少100倍。活化的MAP激酶然后催化大量蛋白质的磷酸化，其中包括几种转录因子和其它的激酶。许多这些MAP激酶磷酸化对于目标蛋白质是致有丝分裂地活化，如激酶，转录因子，或另外的细胞蛋白质。除了Raf-1和MEKK之外，其它的激酶会活化MEK，而MEK本身好象是信号整合激酶。目前的理解是MEK对于MAP激酶的磷酸化具有高度专一性。事实上，除了MAP激酶ERK以外没有别的MEK的底物目前已得到验证，而且MEK不会根据MAP激酶磷酸化序列来使肽发生磷酸化，或甚至使变性的MAP激酶发生磷酸化。MEK也看起来与MAP激酶在磷酸化它之前强力缔合，这预示着MAP激酶利用MEK来磷酸化可能需要在前的在两个蛋白质之间的强相互作用。这一需要和MEK的不寻常的特异性都预示了在它对于其它蛋白激酶的作用机理上的足够不同，可以发现可能通过变构机理而不是通过ATP结合部位的惯常阻断来操作的、MEK的选择性抑制剂。
通过用von Frey毛发评定静态异常性疼痛(static allodynia)，在神经病性疼痛的两个动物模型中考察研究了MEK抑制剂PD 198306的效果。
PD 198306(3-30mg/kg)的口服在坐骨神经的慢性缩窄伤害(CCI)模型中没有作用。然而，在反复给药之后(在2天中3次剂量)，它在糖尿病性神经病模型(链佐星)中具有暂时性效果。这可归因于由这些动物体内的糖尿病症状所诱发的血脑屏障的障碍，因此允许该化合物的中枢性作用。PD 198306(1-30μg)以分别3和10μg的最低有效剂量(MED)的鞘内给药将会依赖于剂量来阻断在神经病性疼痛的链佐星和CCI两模型中的静态异常性疼痛。所使用的最高剂量(30μg)总体上阻断静态异常性疼痛的维持达到至多1小时。在比鞘内显示有效性的那一剂量(30μg/10μl)高100倍的剂量下，PD 198306的足底内给药(3mg/100μl)对于在任何一种神经病性疼痛模型中的静态异常性疼痛没有作用。这一发现证实了在系统性给药之后见到的效果的缺乏，提示了该化合物的起作用的中心位置。
从这一研究我们能够建议MEK抑制剂用作慢性疼痛的有潜力的新治疗工具。对未来的脑渗透剂MEK抑制剂的潜在副作用(尤其与记忆力有关)的研究将显示这一新型的一类化合物在治疗疼痛上的治疗前景。
A.术语某些术语被定义如下并在本公开物中通篇使用。
烷基包括具有自由价的脂肪族基(即，含有氢和碳原子的烃基或碳氢基团结构)。烷基被理解为包括直链和支化结构。例子包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，2，3-二甲基丙基，己基，2，3-二甲基己基，1，1-二甲基戊基，庚基，和辛基。环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，和环辛基。
烷基能够被1，2，3或更多个取代基所取代，该取代基独立地选自卤素(氟，氯，溴，或碘)，羟基，氨基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，环烷基，芳基，芳氧基，芳基烷氧基，杂环基，和(杂环基)氧基。特定的例子包括氟甲基，羟乙基，2，3-二羟基乙基，(2-或3-呋喃基)甲基，环丙基甲基，苄氧基乙基，(3-吡啶基)甲基，(2-或3-呋喃基)甲基，(2-噻吩基)乙基，羟丙基，氨基环己基，2-二甲基氨基丁基，甲氧基甲基，N-吡啶基乙基，二乙氨乙基，和环丁基甲基。
烯基类似于烷基，但是具有至少一个双键(两个相邻sp2碳原子)。取决于双键和取代基的位置，如果有的话，双键的几何结构可以是entgegen(E)，或zusammen(Z)，顺式或反式。类似地，炔基具有至少一个叁键(两个相邻sp碳原子)。不饱和的烯基或炔基可以分别具有一个或一个以上的双键或叁键，或它们的混合物；与烷基一样，不饱和基团可以是直链或支化的，并且它们能够按照以上对于烷基和在整个公开物的举例中所述被取代。烯基，炔基，和取代形式的例子包括顺式-2-丁烯基，反式-2-丁烯基，3-丁炔基，3-苯基-2-丙炔基，3-(2’-氟苯基)-2-丙炔基，3-甲基(5-苯基)-4-戊炔基，2-羟基-2-丙炔基，2-甲基-2-丙炔基，2-丙烯基，4-羟基-3-丁炔基，3-(3-氟苯基)-2-丙炔基，和2-甲基-2-丙烯基。在式(I)中，烯基和炔基能够是例如C2-4或C2-8，和优选是C3-4或C3-8。
取代烃基的更一般形式包括羟烷基，羟基烯基，羟基炔基，羟基环烷基，羟基芳基，以及有前缀氨基-，卤素-(例如，氟-，氯-，或溴-)，硝基-，烷基-，苯基-，环烷基-等的对应形式，或这些取代基的混合物。所以，根据式(I)，取代烷基包括羟烷基，氨基烷基，硝基烷基，卤代烷基，烷基烷基(支链烷基，如甲基戊基)，(环烷基)烷基，苯基烷基，烷氧基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，芳烷基，芳氧基烷基，芳基烷氧基烷基，(杂环基)烷基，和(杂环基)氧基烷基。R1因此包括羟烷基，羟基烯基，羟基炔基，羟基环烷基，羟基芳基，氨基烷基，氨基烯基，氨基炔基，氨基环烷基，氨基芳基，烷基烯基，(烷基芳基)烷基，(卤代芳基)烷基，(羟基芳基)炔基，等等。类似地，RA包括羟烷基和氨基芳基，和RB包括羟烷基，氨基烷基，和羟烷基(杂环基)烷基。
杂环基，它包括但不限于杂芳基，包括呋喃基，噁唑基，异噁唑基，苯硫基，噻唑基，吡咯基，咪唑基，1，3，4-三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吲哚基，以及它们的非芳族对应者。杂环基的其它例子包括哌啶基，喹啉基，异噻唑基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，四氢呋喃基，四氢吡咯基，吡咯烷基，八氢吲哚基，八氢苯并硫代呋喃基，和八氢苯并呋喃基。
选择性的MEK1或MEK2抑制剂是这样一些化合物，它们分别抑制MEK1或MEK2酶，但不会显著抑制其它的酶如MKK3，PKC，Cdk2A，磷酸化酶激酶，EGF，和PDGF受体激酶，和C-src。一般而言，选择性MEK1或MEK2抑制剂对于MEK1或MEK2所具有的IC50是它对于以上命名的其它酶之一而言的IC50的至少五十分之一(1/50)。优选，选择性抑制剂所具有的IC50是它对于以上命名的酶当中的一种或多种的IC50的至少1/100，更优选1/500，和甚至更优选1/1000，1/5000，或更低。
B.化合物本发明的一方面体现特征于在概述部分中在式(1)中所示的公开化合物。
本发明的实例包括化合物，其中(a)R1是溴或氯；(b)R2是氟；(c)R3是H；(d)R2和R3中每一个是H；(e)R2和R3中每一个是氟；(f)R1是溴；(g)R1、R2和R3中每一个是氟；(h)R2是硝基；(i)R3是H；(j)R4是氯；(k)R4是甲基；(1)R5是H；(m)R5是CH3；(n)X1是O或S；(o)X1是NH或NCH3；(p)X2是OH，SH或NH2；(q)X2是OH；(r)X2是NHRE；(s)R4是H；(t)R4是氯或甲基；或其组合。
优选地，当在杂环基上的取代基中的一个是烯基或炔基时，该双或叁键分别地不与杂原子的连接点相邻。例如，在这样的情况下，该取代基优选是丙-2-炔基，或丁-2或3-烯基，和不太优选丙-1-炔基或丁-1-烯基。
化合物的例子包括[5-氟-2-(1H-四唑-5-基)苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[2，3-二氟-6-(1H-四唑-5-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；(4-碘-2-甲基-苯基)-[2，3，4-三氟-6-(1H-四唑-5-基)-苯基]-胺；[4-溴-2，3-二氟-6-(1H-四唑-5-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[5-氟-4-硝基-2-(1H-四唑-5-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-5-氟-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[6-(4，4-二甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，3-二氟-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[6-(4，4-二甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，3，4-三氟苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[4-溴-6-(4，4-二甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，3-二氟-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-5-氟-4-硝基-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-醇；和5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-醇。
其它例子包括5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基胺；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-硫醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-硫醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-硫醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-硫醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噻二唑-2-硫醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇；和5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇。
附加的例子是5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)苯基]-异噻唑-3-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)苯基]-异噻唑-3-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)苯基]-异噻唑-3-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噻唑-3-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-异噻唑-3-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-异噁唑-3-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-吡唑-3-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-吡唑-3-醇；5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-吡唑-3-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-吡唑-3-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-1H-吡唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噻唑-3-醇；4-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噻唑-3-醇；4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噻唑-3-醇；4-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噻唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-异噻唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；4-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；4-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-异噁唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-异噁唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-醇；4-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-醇；1-甲基-4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-吡唑-3-醇；4-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-醇；和4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-醇。
本发明还以下列化合物为特征，如5-[2-(2-氨基-4-碘-苯基氨基)-4-氟-苯基]-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[2-(2-氨基-4-碘-苯基氨基)-3，4-二氟-苯基]-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[2-(2-氨基-4-碘-苯基氨基)-3，4，5-三氟-苯基]-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[2-(2-氨基-4-碘-苯基氨基)-5-溴-3，4-二氟-苯基]-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[2-(2-氨基-4-碘-苯基氨基)-4-氟-5-硝基-苯基]-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-醇；3-甲基-5-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-3H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-醇；5-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基苯基]-3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2-甲基-2H-吡唑-3-醇；4-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2-甲基-2H-吡唑-3-醇；2-甲基-4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2H-吡唑-3-醇；4-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2-甲基-2H-吡唑-3-醇；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-2-甲基-2H-吡唑-3-醇；1-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4-甲基-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4-甲基-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-甲基-4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4-甲基-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-4-甲基-1，4-二氢-四唑-5-酮；1-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；1-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；1-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；1-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-1H-[1，2，3]三唑-4-醇；和1-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-1H-[1，2，3]三唑-4-醇。
本发明的其它例子包括3-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2H-异噁唑-5-酮；3-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2H-异噁唑-5-酮；3-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2H-异噁唑-5-酮；3-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-2H-异噁唑-5-酮；3-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-2H-异噁唑-5-酮；[5-氟-2-(2-氧代-2，3-二氢-21＞4_-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基苯基)-胺；[2，3-二氟-6-(2-氧代-2，3-二氢-21＞4_-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；(4-碘-2-甲基-苯基)-[2，3，4-三氟-6-(2-氧代-2，3-二氢-21＞4_-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基]-胺；[4-溴-2，3-二氟-6-(2-氧代-2，3-二氢-21＞4_-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；[5-氟-4-硝基-2-(2-氧代-2，3-二氢-21＞4_-[1，2，3，5]氧硫杂二唑-4-基)-苯基]-(4-碘-2-甲基-苯基)-胺；4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-异噁唑-5-酮；4-[3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-异噁唑-5-酮；4-[3，4，5-三氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-异噁唑-5-酮；4-[5-溴-3，4-二氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯基]-4H-异噁唑-5-酮；和4-[4-氟-2-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-硝基-苯基]-4H-异噁唑-5-酮。
其它化合物，其中R1也能够是S02NRGRH，或R1和R2与它们所键接的苯环一起构成吲哚，异吲哚，苯并呋喃，苯并噻吩，吲唑，苯并咪唑，或苯并噻唑，包括下面各组1组(1)2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-N-甲基-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-N-甲基-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-苯磺酰胺(5)2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-N-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-苯磺酰胺(6)N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-N-甲基-苯磺酰胺
2组(1)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺(3)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(5)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)4-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺2b组(1)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-N-甲基-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-苯磺酰胺(3)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯磺酰胺(6)5-(5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-N-(3-哌啶-1-基-丙基)-苯磺酰胺
3组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺(2)2-氟-5-(4-碘-苯基氨基)-4-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺(4)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-巯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯磺酰胺4组(1)2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)2-氟-4-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-1，3，4-噻二唑-2-基)-苯磺酰胺5组
(1)5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-2-巯基-苯磺酰胺(3)5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(6)5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺6组(1)2-氟-5-(5-羟基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)2-氟-4-(5-羟基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-[4-(2-二甲基胺基-乙基)-5-羟基-4H-1，2，4-三唑-3-基]-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-苯磺酰胺7组(1)5-(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(3)5-(5-氨基-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-[5-氨基-4-(3-二甲基胺基-丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基]-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)5-(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(6)5-(5-氨基-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺8组(1)2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-5-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)2-氟-4-(3-羟基-异噁唑-5-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(3-羟基-异噁唑-5-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-5-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(3-羟基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺9组(1)5-(3-氨基-异噁唑-5-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺
(2)4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-2-溴-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(3)5-(3-氨基-异噁唑-5-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(3-氨基-异噁唑-5-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(5)5-(3-氨基-异噁唑-5-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(6)5-(3-氨基-异噁唑-5-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺10组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺(6)2-溴-5-(4-碘-苯基氨基)-4-(3-巯基-异噁唑-5-基)-苯磺酰胺11组(1)2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(3-羟基-异噁唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(3-羟基-异噁唑-4-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-5-(3-羟基-异噁唑-4-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)2-溴-4-(3-羟基-异噁唑-4-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺12组(1)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺(3)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(5)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)4-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氯-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺13组(1)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺
(3)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(5)5-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)4-(3-氨基-异噁唑-4-基)-2-氯-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺14组(1)5-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)5-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-苯磺酰胺(3)5-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)5-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-苯磺酰胺(5)5-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氨基-5H-吡咯-3-基)-2-氯-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺15组(1)2-氟-5-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-1H-吡唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-1H-吡唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-1H-吡唑-4-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-5-{5-羟基-1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-1H-吡唑-4-基}-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)2-氟-4-(5-羟基-1H-吡唑-4-基)-5-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺16组(1)2-氟-5-(5-羟基-3-甲基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)2-氟-5-{5-羟基-3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-3H-1，2，3-三唑-4-基}-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺17组(1)2-氟-5-(5-羟基-3-甲基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯磺酰胺
(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-5-(5-羟基-3H-1，2，3-三唑-4-基)-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)2-氟-5-{5-羟基-3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-3H-1，2，3-三唑-4-基}-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺18组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(6)2，6-二氟-3-(4-碘-苯基氨基)-4-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺19组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(4-甲基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(4-甲基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺(5)5-[4-(2-二甲基胺基-乙基)-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基]-2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-苯磺酰胺(6)2-氟-5-(4-碘-苯基氨基)-4-(4-甲基-5-氧代-4，5-二氢-四唑-1-基)-苯磺酰胺20组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(2)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(4)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(5)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(6)2-氟-5-(4-碘-苯基氨基)-4-(2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺21组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(2)2，6-二氟-3-(4-碘-苯基氨基)-4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(4)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺
(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-N-甲基-5-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，2，3，5-氧硫杂二唑-4-基)-苯磺酰胺22组(1)2-氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(2)2，6-二氟-3-(4-碘-苯基氨基)-4-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(3)2，3-二氟-4-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-5-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(4)2-氟-4-(4-碘-苯基氨基)-5-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(5)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2，3-二氟-5-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(6)4-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氟-5-(5-氧代-2，5-二氢-异噁唑-3-基)-苯磺酰胺23组(1)5-[6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(2)5-[6-(4-碘-苯基氨基)-苯并呋喃-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(3)5-[7-氟-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噁唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(4)5-[5-(4-碘-苯基氨基)-苯并呋喃-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(5)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-7-氟-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(6)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-]-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇24组(1)5-[2-氨基-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(2)5-[6-(4-碘-苯基氨基)-苯并[b]噻吩-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(3)5-[7-氟-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噻唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(4)5-[5-(4-碘-苯基氨基)-苯并[b]噻吩-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(5)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-7-氟-1，3-二氢-苯并[c]噻吩-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(6)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-2$1＞4_-2，1，3-苯并噻二唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇25组(1)5-[2-氨基-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噻唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(2)5-[6-(4-碘-苯基氨基)-1H-吲哚-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(3)5-[7-氟-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噻唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(4)5-[5-(4-碘-苯基氨基)-1H-吲哚-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(5)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-7-氟-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(6)5-[5-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-1H-吲唑-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇
26组(1)5-[2-氨基-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噻唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(2)5-[6-(4-碘-苯基氨基)-1H-吲哚-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(3)5-[7-氟-6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-苯并噁唑-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(4)5-[5-(4-碘-苯基氨基)-苯并噁唑-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(5)5-[6-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-7-氟-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇(6)5-[5-(2-氯-4-碘-苯基氨基)-1H-吲唑-6-基]-1，3，4-噁二唑-2-醇C.合成所公开的化合物能够根据反应历程1-25或它们的类似变型来合成。这些合成策略进一步在下面的实施例1-8中例证。在反应历程1中在化合物4和5之间的溶剂是甲苯(PhMe)。反应历程1 反应历程2 反应历程3 反应历程4 反应历程5 反应历程6 反应历程7 反应历程8 反应历程9 反应历程10 反应历程11 反应历程12 反应历程13 反应历程14 反应历程15 反应历程16 反应历程17 反应历程18 反应历程19 反应历程20 反应历程21 反应历程22 替代性合成法 反应历程23 反应历程24 反应历程25
D.用途所公开的组合物可用作与包括神经病性疼痛在内的慢性疼痛有关的疾病或症状，如在概述部分中所提供的，以及由MEK级联调节的疾病或症状的预防性和治疗性治疗剂。例如，在一个实施方案中，所公开的方法涉及手术后疼痛，幻肢痛，灼伤痛，痛风，三叉神经痛，急性疱疹性的和带状疱疹后的疼痛，灼性神经痛，糖尿病性神经病，神经丛抽出术，神经瘤，脉管炎，挤压伤，缩窄伤害，组织伤害，外科处理后的疼痛，关节炎疼痛，或截肢。
例如，局部伤害可用局部给药来治疗。慢性疼痛影响整个身体，如糖尿病性神经病能够用所公开组合物的系统给药(注射或口服)来治疗。局限于下段身体的慢性疼痛(例如手术后的疼痛)的治疗能够在中枢(例如硬膜外)给药。给药的配制剂和方法能够包括一种以上MEK抑制剂的使用或MEK抑制剂和另一种药剂如消炎药、止痛药、肌肉松弛药或抗感染药的并用。优选的给药途径是口服，鞘内或硬膜外给药，皮下，静脉内，肌内，和对于除人以外的哺乳动物，足底内给药，并且优选是硬膜外给药。
1.剂量根据已知的方法，现有技术中的技术人员能够通过考虑诸如年龄、体重、一般健康状况、需要治疗的疼痛的类型和其它药物治疗的有无之类的因素来确定患者的合适剂量。通常，每天的有效量是在0.1和1000mg/kg之间，优选在1和300mg/kg体重之间，并且对于正常体重的成年主体来说日剂量是在10和5000mg之间。根据所公开的方法能够施用100mg，200mg，300mg，或400mg的市场上可买到的胶囊剂或其它配制剂(如液体剂和涂膜的片剂)。
2.配方剂量单位形式包括片剂，胶囊剂，丸剂，粉剂，粒剂，水性和非水性口服溶液和悬浮液，以及包装在适合于分成各剂量的容器中的胃肠外溶液剂。剂量单位形式也可为了给药的各种方法来调整，包括缓释配制剂，如皮下植入物。施用方法包括口服，直肠，胃肠外(静脉内，肌内，皮下)，脑池内，阴道内，腹膜内，膀胱内，局部(滴剂，粉剂，软膏，凝胶剂，或霜剂)，并且通过吸入(口腔或鼻喷入法)给药。
胃肠外配制剂包括药物学上可接受的水性或非水性溶液，分散体，悬浮液，乳液，和用于配制它们的无菌粉料。载体的例子包括水，乙醇，多元醇(丙二醇，聚乙二醇)，植物油，和可注射的有机酯如油酸乙酯。通过使用涂敷剂如卵磷脂，表面活性剂，或保持适当的粒度来保持流动性。固体剂型的载体包括(a)填料或增量剂，(b)粘结剂，(c)保湿剂，(d)崩解剂，(e)溶解阻滞物，(f)吸收促进剂，(g)吸附剂，(h)润滑剂，(i)缓冲剂，和(6)推进剂。
组合物也可含有辅助剂如防腐剂，润湿剂，乳化剂，和分配剂；抗微生物剂如对羟基苯甲酸酯类，氯代丁醇，苯酚，和山梨酸；等渗剂如糖或氯化钠；吸收延长剂如单硬脂酸铝和明胶；和吸收增强剂。
3.相关的化合物本发明提供了所公开的化合物和所公开化合物的紧密相关的、药物学上可接受的形式，例如盐，酯，酰胺，水合物或它们的溶剂化形式；掩蔽或被保护的形式；和外消旋混合物，或对映异构体或旋光纯的形式。
药物学上可接受的盐，酯，和酰胺包括羧酸酯盐(例如，C1-8烷基，环烷基，芳基，杂芳基，或非芳族杂环基)，氨基酸加合盐，酯，和酰胺，它们是在合理的有益/危害比率范围内，药理上有效的，和适合与患者的组织接触，但没有过度的毒性，刺激或变态反应。代表性盐包括氢溴酸盐，盐酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，硝酸盐，乙酸盐，乙二酸盐，戊酸盐，油酸盐，棕榈酸盐，硬脂酸盐，月桂酸盐，硼酸盐，苯甲酸盐，乳酸盐，磷酸盐，甲苯磺酸盐，柠檬酸盐，顺丁烯二酸盐，延胡索酸盐，琥珀酸酯，酒石酸盐，萘甲酸盐，甲磺酸盐，葡萄糖酸盐，乳糖酸盐，和十二烷基磺酸盐。这些可包括碱金属和碱土阳离子如钠，钾，钙，和镁，以及无毒的铵，季铵，和胺阳离子如四甲基铵，甲胺，三甲胺，和乙胺。例如参见S.M.Berge等人“PharmaceuticalSalts”，J.Pharm.Sci.，1977，661-19，被引入本文供参考。本发明的代表性的药物学上可接受的酰胺包括从氨，伯C1-6烷基胺和仲二(C1-6烷基)胺衍生的那些。仲胺包括含有至少一个氮原子和任选的1-2个其它杂原子的5-或6-元杂环或杂芳族环部分。优选的酰胺是从氨，C1-3烷基伯胺，和二(C1-2烷基)胺衍生的。本发明的代表性的药物学上可接受的酯包括C1-7烷基，C5-7环烷基，苯基，和苯基(C1-5)烷基酯。优选的酯包括甲酯。
本发明还包括具有被保护基掩蔽的一个或多个官能团(例如羟基，氨基，或羧基)的所公开化合物。这些被掩蔽或保护的化合物当中的一些是可药用的；其它可用作中间体。这里所公开的合成中间体和方法，它们的较小的修改，也是在本发明范围内。
羟基保护基羟基保护基包括醚，酯，并且保护1，2-和1，3-二醇。该醚保护基包括甲基，取代甲基醚，取代乙基醚，取代苄基醚，甲硅烷基醚和甲硅烷基醚转化成其它官能团。
取代甲基醚取代甲基醚包括甲氧基甲基，甲基硫基甲基，叔丁基硫基甲基，(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基，苄氧基甲基，对乙氧基苄氧基甲基，(4-甲氧基苯氧基)甲基，愈创木酚基甲基，叔丁氧基甲基，4-戊烯基氧基甲基，甲硅烷氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基，双(2-氯-乙氧基)甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，四氢吡喃基，3-溴四氢-吡喃基，四氢硫代吡喃基，1-甲氧基环己基，4-甲氧基四氢吡喃基，4-甲氧基四氢硫代-吡喃基，4-甲氧基四氢硫代吡喃基S，S-二氧撑(dioxido)，1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基，1，4-二噁烷-2-基，四氢呋喃基，四氢硫代呋喃基，和2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-桥亚乙基苯并呋喃-2-基。
取代乙基醚取代乙基醚包括1-乙氧基乙基，1-(2-氯乙氧基)乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基，1-甲基-1-苄氧基乙基，1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，2-(苯基氧硒基)乙基，叔丁基，烯丙基，对-氯苯基，对-甲氧苯基，2，4-二硝基苯基，和苄基。
取代苄基醚取代苄基醚包括对-甲氧苄基，3，4-二甲氧基苄基，邻-硝基苄基，对-硝基苄基，对-卤代苄基，2，6-二氯苄基，对-氰苄基，对-苯基苄基，2-和4-吡啶甲基，3-甲基-2-吡啶甲基N-氧撑(oxido)，二苯甲基，p，p’-二硝基二苯甲基，5-二苯并环庚基，三苯甲基，α-萘基二苯基-甲基，对-甲氧基苯基二苯基甲基，二(对-甲氧基苯基)苯基甲基，三-(对-甲氧基苯基)甲基，4-(4’-溴苯甲酰甲基氧基)苯基二苯基甲基，4，4’，4″-三(4，5-二氯苯二甲酰亚氨基苯基)甲基，4，4’，4″-三(乙酰丙酰氧基苯基)甲基，4，4’，4″-三(苯甲酰氧基苯基)甲基，3-(咪唑-1-基甲基)双(4’，4″-二甲氧基苯基)-甲基，1，1-双(4-甲氧基苯基)-1’-芘基甲基，9-蒽基，9-(9-苯基)呫吨基，9-(9-苯基-10-氧代)蒽基，1，3-苯并二硫戊环-2-基，和苯并异噻唑基S，S-二氧撑。
甲硅烷基醚甲硅烷基醚包括三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基己基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，三苄基甲硅烷基，三-对甲苄基甲硅烷基，三苯基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基，和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。酯类酯保护基包括酯，碳酸酯，辅助分裂，混杂的酯，和磺酸酯。
酯类保护酯的例子包括甲酸酯，苯甲酰基甲酸酯，乙酸酯，氯乙酸酯，二氯乙酸酯，三氯乙酸酯，三氟乙酸酯，甲氧基乙酸酯，三苯基甲氧基乙酸酯，苯氧基乙酸酯，对-氯苯氧基乙酸酯，p-P-苯基乙酸酯，3-苯基丙酸酯，4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)，4，4-(亚乙基二硫代)戊酸酯，新戊酸酯，金刚烷甲酸酯，巴豆酸酯，4-甲氧基巴豆酸酯，苯甲酸酯，对-苯甲酸苯酯，和2，4，6-三甲基苯甲酸酯(间三甲基苯甲酸酯)。
碳酸酯碳酸酯包括甲基，9-芴基甲基，乙基，2，2，2-三氯乙基，2-(三甲基甲硅烷基)乙基，2-(苯基磺酰基)乙基，2-(三苯基磷鎓基)乙基，异丁基，乙烯基，烯丙基，对-硝基苯基，苄基，对-甲氧苄基，3，4-二甲氧基苄基，邻-硝基苄基，对-硝基苄基，硫代碳酸S-苄基酯，4-乙氧基-1-萘基，和二硫代碳酸甲基酯。
辅助分裂辅助分裂保护基的例子包括2-碘苯甲酸酯，4-叠氮基-丁酸酯，4-硝基-4-甲基戊酸酯，邻-(二溴甲基)苯甲酸酯，2-甲酰基苯-磺酸酯，2-(甲基硫基甲氧基)乙基碳酸酯，4-(甲基硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯，和2-(甲基硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯。
混杂的酯除了上述类型之外，混杂的酯类包括2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯，2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯，2，4-双(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯，氯二苯基乙酸酯，异丁酸酯，单琥珀酸酯，(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(tigloate)，邻-(甲氧基羰基)苯甲酸酯，p-P-苯甲酸酯，α-萘甲酸酯，硝酸酯，N，N，N′，N′-四甲基二氨基磷酸酯，N-苯基氨基甲酸酯，硼酸酯，二甲基硫膦基，和2，4-二硝基苯基次磺酸酯。
磺酸酯保护性硫酸酯包括硫酸酯，甲烷磺酸酯(甲磺酸酯)，苄基磺酸酯，和甲苯磺酸酯。对1，2-和1，3-二醇的保护对1，2和1，3-二醇基团的保护基包括环状缩醛和酮缩醇，环状的原酯类，和甲硅烷基衍生物。
环状缩醛和酮缩醇环状缩醛和酮缩醇包括亚甲基，亚乙基，1-叔丁基亚乙基，1-苯基亚乙基，(4-甲氧基苯基)亚乙基，2，2，2-三氯亚乙基，丙酮化合物(异亚丙基)，亚环戊基，亚环己基，亚环庚基，亚苄基，对-甲氧基亚苄基，2，4-二甲氧基亚苄基，3，4-二甲氧基亚苄基，和2-硝基亚苄基。
环状的原酯类环状的原酯类包括甲氧基亚甲基，乙氧基亚甲基，二甲氧基亚甲基，1-甲氧基亚乙基，1-乙氧基亚乙基，1，2-二甲氧基亚乙基，α-甲氧基亚苄基，1-(N，N-二甲基氨基)亚乙基衍生物，α-(N，N-二甲基氨基)亚苄基衍生物，和2-氧杂亚环戊基。对羧基的保护酯类酯保护基包括酯，取代甲基酯，2-取代乙基酯，取代苄基酯，甲硅烷基酯，活化的酯，混杂的衍生物，和甲锡烷基酯。
取代甲基酯取代甲基酯包括9-芴基甲基，甲氧基甲基，甲基硫基甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，甲氧基乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，苄氧基甲基，苯甲酰甲基，对-溴苯甲酰甲基，α-甲基苯甲酰甲基，对-甲氧基苯甲酰甲基，羧酰氨基甲基，和N-苯二甲酰亚氨基甲基。
2-取代乙基酯2-取代乙基酯包括2，2，2-三氯乙基，2-卤代乙基，1-氯代烷基，2-(三甲基甲硅烷基)乙基，2-甲基硫基乙基，1，3-二噻烷基-2-甲基，2-(对-硝基苯基次磺酰基)-乙基，2-(对-甲苯磺酰基)乙基，2-(2′-吡啶基)乙基，2-(二苯基膦基)乙基，1-甲基-1-苯乙基，叔丁基，环戊基，环己基，烯丙基，3-丁烯-1-基，4-(三甲基甲硅烷基)-2-丁烯-1-基，肉桂基，α-甲基肉桂基，苯基，对-(甲基巯基)-苯基，和苄基。
取代苄基酯类取代苄基酯类包括三苯甲基，二苯甲基，双(邻-硝基苯基)甲基，9-蒽基甲基，2-(9，10-二氧代)蒽基甲基，5-二苯并-环庚基，1-芘基甲基，2-(三氟甲基)-6-铬酰基甲基，2，4，6-三甲基苄基，对-溴苄基，邻-硝基苄基，对-硝基苄基，对-甲氧基苄基，2，6-二甲氧基苄基，4-(甲基亚硫酰基)苄基，4-磺基苄基，胡椒基，和4-P-苄基。
甲硅烷基酯类甲硅烷基酯包括三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，异丙基二甲基甲硅烷基，苯基二甲基甲硅烷基，和二-叔丁基甲基甲硅烷基。
混杂的衍生物混杂的衍生物包括噁唑，2-烷基-1，3-噁唑啉，4-烷基-5-氧代-1，3-噁唑烷，5-烷基-4-氧代-1，3-二氧戊环，原酯类，苯基，和五氨基钴(III)配合物。
甲锡烷基酯类甲锡烷基酯的例子包括三乙基甲锡烷基和三正丁基甲锡烷基。酰胺和酰肼酰胺包括N，N-二甲基，吡咯烷基，哌啶基，5，6-二氢菲啶基，邻-硝基酰苯胺，N-7-硝基吲哚基，N-8-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉基，和p-P-苯磺酰胺。酰肼包括N-苯基，N，N’-二异丙基及其它二烷基酰肼。对氨基的保护氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类包括氨基甲酸酯，取代的乙基，辅助分裂，光解的分裂，尿素型衍生物，和混杂的氨基甲酸酯类。
氨基甲酸酯氨基甲酸酯类包括甲基和乙基，9-芴基甲基，9-(2-磺基)芴基甲基，9-(2，7-二溴)芴基甲基，2，7-二-叔丁基-[9-(10，10-二氧代-10，10，10，10-四氢-硫代呫吨基)]甲基，和4-甲氧基苯甲酰甲基。
取代乙基取代乙基保护性基团包括2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，2-苯乙基，1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基，1，1-二甲基-2-卤代乙基，1，1-二甲基-2，2-二溴乙基，1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基，1-甲基-1-(4-联苯基)乙基，1-(3，5-二-叔丁基苯基)-1-甲基乙基，2-(2′-和4′-吡啶基)乙基，2-(N，N-双环己基羧酰氨基)-乙基，叔丁基，1-金刚烷基，乙烯基，烯丙基，1-异丙基烯丙基，肉桂基，4-硝基肉桂基，喹啉基，N-羟基哌啶基，烷基二硫基，苄基，对-甲氧基苄基，对-硝基苄基，对-溴苄基，对-氯苄基，2，4-二氯苄基，4-甲基亚磺酰基苄基，9-蒽基甲基，和二苯甲基。
辅助分裂经由辅助分裂的保护包括2-甲基硫基乙基，2-甲基磺酰基乙基，2-(对-甲苯磺酰基)乙基，[2-(1，3-二噻烷基)]甲基，4-甲基硫基苯基，2，4-二甲基-硫基苯基，2-磷鎓基乙基，2-三苯基磷鎓基异丙基，1，1-二甲基-2-氰基乙基，间-氯-对-酰氧基苄基，对-(二羟基硼烷基)苄基，5-苯并异噁唑基-甲基，和2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基。
光解的分裂光解的分裂方法使用诸如以下这些的基团间-硝基苯基，3，5-二甲氧基苄基，邻-硝基苄基，3，4-二甲氧基-6-硝基苄基，和苯基(邻-硝基苯基)甲基。
尿素型衍生物尿素型衍生物的例子包括吩噻嗪基-(10)-羰基衍生物，N’-p-甲苯磺酰基氨基羰基，和N′-苯基氨基硫代羰基。
混杂的氨基甲酸酯类除上述那些以外，混杂的氨基甲酸酯类还包括叔戊基，S-苄基硫代氨基甲酸酯，对-氰苄基，环丁基，环己基，环戊基，环丙基甲基，对-癸氧基-苄基，二异丙基甲基，2，2-二甲氧基羰基乙烯基，邻-(N，N-二甲基-羧酰氨基)-苄基，1，1-二甲基-3-(N，N-二甲基羧酰氨基)丙基，1，1-二甲基-丙炔基，二(2-吡啶基)甲基，2-呋喃基甲基，2-碘乙基，异冰片基，异丁基，异烟基，p(p′-甲氧基苯基-偶氮)苄基，1-甲基环丁基，1-甲基环己基，1-甲基-1-环丙基-甲基，1-甲基-(3，5-二甲氧基苯基)乙基，1-甲基-1-(对-苯基偶氮苯基)-乙基，1-甲基-1-苯乙基，1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基，苯基，对-(苯偶氮基)苄基，2，4，6-三-叔丁基苯基，4-(三甲基铵)苄基，和2，4，6-三甲基苄基。酰胺类酰胺酰胺包括N-甲酰基，N-乙酰基，N-氯乙酰基，N-三氯乙酰基，N-三氟乙酰基，N-苯基乙酰基，N-3-苯基丙酰基，N-吡啶甲酰基，N-3-吡啶基-羧酰胺，N-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物，N-苯甲酰基，和N-对-苯基苯甲酰基。
辅助分裂辅助分裂基团包括N-邻-硝基苯基乙酰基，N-邻-硝基苯氧基乙酰基，N-乙酰乙酰基，(N′-二硫代苄氧基羰基氨基)乙酰基，N-3-(对-羟基苯基)丙酰基，N-3-(邻-硝基苯基)丙酰基，N-2-甲基-2-(邻-硝基苯氧基)丙酰基，N-2-甲基-2-(邻-苯基偶氮苯氧基)丙酰基，N-4-氯丁酰基，N-3-甲基-3-硝基丁酰基，N-邻-硝基肉桂酰基，N-乙酰基甲硫氨酸衍生物，N-邻-硝基苯甲酰基，N-邻-(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰基，和4，5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮。
环状酰亚胺衍生物环状酰亚胺衍生物包括N-邻苯二甲酰亚胺，N-二硫杂琥珀酰基，N-2，3-二苯基-马来酰基，N-2，5-二甲基吡咯基，N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物，5-取代1，3-二甲基-1，3，5-三氮杂环己烷-2-酮，5-取代1，3-二苄基-1，3，5-三氮杂环己烷-2-酮，和1-取代3，5-二硝基-4-吡啶酮基。
特殊的-NH保护基团对-NH的保护基团包括N-烷基和N-芳基胺类，亚胺衍生物，烯胺衍生物，和N-杂原子衍生物(如N-金属，N-N，N-P，N-Si，和N-S)，N-次磺酰基，和N-磺酰基。
N-烷基和N-芳基胺类N-烷基和N-芳基胺类包括N-甲基，N-烯丙基，N-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]-甲基，N-3-乙酰氧基丙基，N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)，季铵盐，N-苄基，N-二(4-甲氧基苯基)甲基，N-5-二苯并环庚基，N-三苯甲基，N-(4-甲氧基苯基)二苯基甲基，N-9-苯基芴基，N-2，7-二氯-9-芴基亚甲基，N-二茂铁基甲基，和N-2-吡啶甲基胺N’-氧化物。
亚胺衍生物亚胺衍生物包括N-1，1-二甲基硫基亚甲基，N-亚苄基，N-对-甲氧基亚苄基，N-二苯基亚甲基，N-[(2-吡啶基)?基]亚甲基，N-(N’，N’-二甲基氨基亚甲基)，N，N’-异亚丙基，N-对-硝基亚苄基，N-亚水杨基，N-5-氯亚水杨基，N-(5-氯-2-羟苯基)苯基-亚甲基，和N-亚环己基。
烯胺衍生物烯胺衍生物的例子是N-(5，5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)。
N-杂原子衍生物N-金属衍生物包括N-硼烷衍生物，N-二苯基硼酸衍生物，N-[苯基(五羰基铬-或-钨)]卡宾基，和N-铜或N-锌螯合物。N-N衍生物的例子包括N-硝基，N-亚硝基，和N-氧化物。N-P衍生物的例子包括N-二苯基氧膦基，N-二甲硫基氧膦基，N-二苯基硫基氧膦基，N-二烷基磷酰基，N-二苄基磷酰基，和N-二苯基磷酰基。N-次磺酰基衍生物的例子包括N-苯次磺酰基，N-邻-硝基苯次磺酰基，N-2，4-二硝基苯次磺酰基，N-五氯苯次磺酰基，N-2-硝基-4-甲氧基-苯次磺酰基，N-三苯基甲基次磺酰基，和N-3-硝基吡啶次磺酰基。N-磺酰基衍生物包括N-对-甲苯磺酰基，N-苯磺酰基，N-2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰基，N-2，4，6-三甲氧基苯磺酰基，N-2，6-二甲基-4-甲氧基-苯磺酰基，N-五甲基苯磺酰基，N-2，3，5，6-四甲基-4-甲氧基苯-磺酰基，N-4-甲氧基苯磺酰基，N-2，4，6-三甲基苯磺酰基，N-2，6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰基，N-2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基，N-甲烷磺酰基，N-β-三甲基甲硅烷基乙烷磺酰基，N-9-蒽磺酰基，N-4-(4’，8’-二甲氧基萘基甲基)-苯磺酰基，N-苄基磺酰基，N-三氟甲基磺酰基，和N-苯甲酰甲基磺酰基。
被掩蔽或加以保护的所公开化合物可以是前体药物，代谢的或在体内转变得到公开的化合物的化合物，例如在代谢过程中瞬间完成。这一转变可以是水解或氧化，