专利名称：治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。它属于人类重大疾病之一，其死亡率一直是众多重大疾病之首。冠心病心绞痛为内科常见病，多发于中老年患者，随着社会的发展，人民生活水平的提高，其发病年龄趋于年轻化。因此，冠心病的发病率趋向提高之势，防治任务十分沉重，已经引起国内外关注。随着现代科学技术的发展，人们对冠心病的诊断和防治也取得了一些进展，如在检查方面，由原来的常规心电图、负荷心电图检查，更新到动态心电图、超声心动检查术、冠脉造影、电子束CT机的应用、生化检查和心功能测定方法也在不断改进，为早期诊断提供了良好的手段，在防治方面包括冠脉侧支循环的建立、冠状动脉搭桥术的建立等，药物治疗方面，在扩张冠脉的基础上(硝酸酯、亚硝酸酯类)，出现了钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、溶栓药物的应用，为治疗冠心病心绞痛提供了多种手段。然而临床实践表明，单纯西药治疗只治标不治本，尤其是药物的副作用，使患者难以接受和长期服用。当代人类回归大自然的愿望日益强烈，普遍希望天然无公害的中药治疗，从而为中医药的发展提供了良好的契机。冠心病心绞痛在中医中称之为胸痹心痛，开发一种高效、低毒、质量稳定、剂型先进的治疗冠心病心绞痛的纯中药制剂是本发明的目的。冠心病心绞痛病情来势凶猛，对病人身心造成极大的伤害，因此，临床上常常需要一种能够迅速缓解症状、解除病人痛苦、起效迅速、效果明显的药物。
本发明的目的在于提供一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法，该制剂以软胶囊剂和滴丸剂为主；本发明在民间验方的基础上，对本方的临床应用、组方及药材资源进行了调查研究，在大量的药学和药理试验研究基础上，利用现代技术对制剂中药材的质量、药理学、毒理学、天然药物化学、制剂工艺、质量标准等进行了研究，具有组方精简，剂型新颖，临床应用安全有效，质量可控，崩解快，吸收、显效快，服用量小，生物利用度高，疗效确切，稳定性好等优点。本发明是这样构成的按照重量组份计算它由荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份制备而成滴丸、片剂、水丸、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、软胶囊剂、悬浮剂、喷雾剂、气雾剂、粉针剂及其它药剂学上可以接受的剂型。具体的说，按照重量组份计算它由荭草5份、山楂叶4份、三七3份和川芎3份制备而成软胶囊剂或滴丸剂。治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法为荭草、山楂叶、三七加水煎煮，滤液浓缩，醇沉，静置，滤液回收乙醇并浓缩，加水稀释，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，继用20～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎，用超临界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，然后加入适当的辅料制成不同的制剂。具体的方法是荭草、山楂叶、三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量达20～90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.20，加适量水稀释，上径高比1∶2～25的大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5～10BV20～95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过1～5号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为5～80MP、温度为15～80℃、流量为5～100L/h的条件萃取0.5～10h，解析压力5～30MP，温度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，然后加入适当的辅料制成不同的制剂。该中药制剂还可以这样制备荭草、山楂叶加水煎煮，滤过，合并滤液，减压浓缩，醇沉，静置，滤液回收乙醇并浓缩，加水稀释，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，继用20～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加水煎煮，滤过，合并滤液，减压浓缩，醇沉，静置，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，加水稀释，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，继用20～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎，用超临界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，然后加入适当的辅料制成不同的制剂。具体的方法是荭草、山楂叶加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.05～1.20，加乙醇使含醇量达20～90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.20，加适量水稀释，上径高比1∶2～25的大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5～10BV20～95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量达20～90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.05～1.20，加适量水稀释，上径高比1∶2～25的大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5～10BV20～95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过1～5号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为5～80MP、温度为15～80℃、流量为5～100L/h的条件萃取0.5～10h，解析压力5～30MP，温度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，然后加入适当的辅料制成不同的制剂。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备所得提取物加入适量含0.1～30％蜂蜡的植物油，混合均匀；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂＝0.8～1.1∶0.2～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制备囊材，压制即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备所得提取物混合均匀后，按药粉∶基质＝1∶1～3的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在70～80℃下保温，以20～60滴/分钟的速度滴入冷凝液当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得。
所用的大孔吸附树脂柱型号可为D101、AB-8、DA201、D3520、D4006、D4020、DB301或X-5。
所述的干燥可以采用微波真空干燥、减压真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。
所用的植物油可以是大豆油、花生油、茶油的一种或是几种的混合油，也可用芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇或表面活性剂代替。
所用的防腐剂为泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或者几种的混合物。
所用的基质可以是聚乙二醇-6000或聚乙二醇-400、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡中的一种或几种的混合物。
所用的冷凝液可以是二甲基硅油、液状石蜡、植物油或它们的混合物。
本发明的功能主治具有活血化瘀、通脉止痛功能。用于冠心病心绞痛心血瘀阻证，症见胸闷、胸部刺痛，固定不移，心悸不宁，唇舌暗紫，脉细涩等冠心病心绞痛见上述证候者。
本发明的方解根据“胸痹心痛”之发生必先有脏腑虚损，阴阳失调，继则痰浊、瘀血、寒热等邪乘之，而致心脉瘀阻诱发本病的病因病机，遵“痛则不通，通而不痛”之理，采取活血化瘀，通脉止痛之法，同时又充分兼顾气血之辨证关系，使气助血行，血行则瘀散脉通，脉通则痛即止。方以荭草味辛，性凉，活血、散瘀、止痛为君药；辅以三七、山楂叶宣畅心阳，疏通心脉，蠲除瘀阻，散瘀止痛；川芎则辛散温通，为血中之气药，有通达气血之功，助气血运行，用之为佐使。全方以辛、甘为主，温、凉并行。辛能散瘀化滞，温可通行血脉、促进血行；甘缓温通，苦降下泄，散瘀和血，瘀散则血自归经。诸药相和，共奏活血化瘀，通脉止痛之功，切合病机。全方辛散温通，甘补苦泻，散瘀和血，针对“胸痹心痛”之实邪遣方用药，有用药精简力专，无偏温偏凉之弊，符合中医组方理论，效果显著。
本发明的应用范围本药剂用于冠心病心绞痛心血瘀阻证，症见胸闷、胸部刺痛，固定不移，心悸不宁，唇舌暗紫，脉细涩等冠心病心绞痛见上述证候者。
与现有技术相比，本发明制剂具有活血化瘀、通脉止痛之功效，能够迅速缓解心血瘀阻等心绞痛的症状，起效迅速，效果明显；其组方精简，剂型新颖，临床应用安全有效，质量可控；并具有崩解快，吸收、显效快，服用量小，生物利用度高，疗效确切，稳定性好等优点。
本申请人进行了一系列实验研究，以筛选本发明的制备工艺并证明其效果。
一、本发明工艺的选择1.对于本制剂工艺中的荭草、山楂叶提取物除大孔吸附树脂净化外，尚可采用有机溶剂萃取方式分离纯化，具体方法是将水提醇沉液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.20，以0.2～5倍量正丁醇萃取1～10次，合并后以0.2～2倍量水洗1～10次，弃去水洗液，回收正丁醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥(或减压真空、喷雾、冷冻干燥)，粉碎成细粉，得提取物。但采用该工艺有以下弊端引入大量有机溶剂，给产品后处理及质量控制带来极大不便；有机溶剂萃取方式在现实生产条件下较难实现，对设备有一定要求，即使能够生产，成本也相对较高；另外，大量有机溶剂的回收或排放也会增加生产成本，不利于环保。而且，申请人已经通过实验证实无论使用大孔吸附树脂或有机溶剂萃取方式，对药材当中指标成分的转移并无太大影响。所以，本发明采用大孔吸附树脂进行精制纯化。
2.川芎药材含有大量具有药理活性的挥发性成分，应对其进行提取。传统方法是水蒸气蒸馏法，现代新技术采用二氧化碳超临界流体(CO2-SFE)萃取川芎药材中的药理活性成分。对于挥发性成分的提取方案以及超临界流体萃取挥发性成分过程当中是否使用夹带剂(可以是甲醇、乙醇或丙酮)等技术条件，申请人从提取物的物质基础以及药理效应进行了实验对比，结果发现超临界流体萃取法无论对指标成分的提取量还是在药理效应强度方面均好于传统的水蒸气蒸馏法，而且使用夹带剂与否对指标成分的提取量和药理效应无显著性影响。因此，本发明中川芎药材的提取采用二氧化碳超临界流体萃取，不使用夹带剂。
3.本发明在制剂成型中所使用的基质可以是油性基质如大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油或芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇及表面活性剂；非油性基质如聚乙二醇400～6000(PEG400～6000)；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合。但通过试验发现，如果采用PEG类作基质有以下弊端由于PEG具有一定的引湿性，当PEG作为基质配成药液填充在胶囊壳时，容易吸收胶壳中的水分而使水分从囊壳移入囊内液体中，这种转移很快，总重量可达囊内液重的20％。以PEG为基质配制药液时，由于药物为水溶性的，药物的活性成分会迁移到囊壳外壁。以PEG为分散介质(基质)制备的软胶囊，其干燥过程与以植物油为分散介质(基质)制备的软胶囊不一样，前者干燥时间不易掌握，时间太长，会使囊壳脆裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水导致成品在贮存期中渗漏。另外，以PEG为基质配制的药液压制软胶囊后，由于PEG的亲水性，会将胶壳中水分吸收，导致囊壳变硬。因此，本发明选用油性基质(大豆油、花生油、茶油中的一种或几种)或芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇及表面活性剂。
二、药效学研究影响药物疗效的因素很多，如药物的化学性质和物理性质、制剂的工艺和剂型。如硬胶囊、片剂等为适应工业生产需要所制备的药物颗粒相对较粗，口服进入人体后需通过溶解吸收过程，粒度对药物生物有效性的影响极大，而本软胶囊的药物细腻而均匀，通过这一物理性质的改变提高了药物的比表面积，使其在胃肠道内的溶解速度加快，吸收速度亦加快，对药物有效物质的利用也提高，从而疗效也显著提高；同时在其他剂型中如硬胶囊、片剂等成型上常添加固体辅料，这些都容易影响制剂的溶解与吸收，另外，硬胶囊剂、片剂、颗粒剂均为固体制剂，在制造中一般只是相对均匀，所以疗效不一定稳定，而本软胶囊多为半固态，混合均匀性好，从而有效地保证了药品疗效的均一稳定性。为证明本发明的科学性、有效性，本申请人进行了实验研究1.对结扎大鼠冠脉左前降支造成急性心肌梗死的影响取SD大鼠60只，随机分为6组假手术组(生理盐水10ml/kg)、模型组(生理盐水10ml/kg)、复方丹参组(2.0g生药/kg)、高剂量组(8.0g生药/kg)、中剂量组(4.0g生药/kg)、低剂量(2.0g生药/kg)，每组10只，雌雄各半。每天灌胃给药1次，连续给药3天，第三天给药后半小时，实验大鼠20％乌拉坦腹腔注射1.0g/kg麻醉，固定于鼠板上，记录正常心电图，在大鼠左胸第4、5肋剪开皮肤，分离胸肌，暴露第4、5肋，围切口做一荷包缝口。将大鼠接呼吸机给氧面罩给氧，用止血钳分开第4、5肋并用拉钩固定开口，钳开心包膜，挤出心脏，在动脉圆锥和左心耳之间找到冠脉左前降支伴行静脉，迅速接扎并将心脏送回胸腔，挤出胸腔的空气，拉紧荷包缝口打结。恢复呼吸，记录心电图，有明显J抬高者为手术成功征象(剔除未出现明显心肌梗死心电图波形者)。记录结扎前、结扎后15、30、60、90、120、180min二导联心电图，手术后180分钟股动脉取血，离心取血清，-20度保存，备测心肌酶LDH、CK。取心脏用生理盐水洗去残血，称取心室重量，冰箱冷冻0.5小时，取出切成5片，在1％的TTC液中37℃染色10分钟，取出用生理盐水洗去残液，剪下梗死区(呈灰白色)称重，按下式计算心肌缺血区百分率，进行统计处理。
对大鼠冠脉结扎所致心肌梗死的梗死百分率值影响(X±S)，n＝10

对大鼠冠脉结扎所致心肌梗死的J点抬高值影响(X±S)，n＝10


对大鼠冠脉结扎所致心肌梗死的LDH、CK影响(X±S)

与假手术组比较#p＜0.05，##p＜0.01；各剂量组与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
试验结果表明各剂量组可以降低大鼠冠脉结扎所致心肌梗死的梗死率，使梗死心电图J点的抬高降低，降低血清中LDH、及CK的活力，与模型组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01)。表明本发明制剂对大鼠冠脉结扎所致的心肌缺血具有明显的改善作用，能明显减轻心肌缺血程度。
2.对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死影响杂种犬30只，体重为7.5～13.0Kg，雌雄兼用，随机分为6组，即(1)假手术组给予等容积生理盐水。(2)模型组给予等容积生理盐水。(3)复方丹参片组复方丹参片1.0g.kg-1；(4)高剂量组3.0g.kg-1；(5)中剂量组1.5g.kg-1；(6)低剂量组0.75g.kg-1。各组给药容积为2ml/kg。每组5只动物。由前肢隐小静脉用3％戊巴比妥钠1ml/kg麻醉后，固定于手术台上，剪去颈部、胸部和左后肢内侧的毛。将针状电极插入四肢皮下，记录心电图(ECG)。于左侧第四、五肋间开胸，暴露心脏，并接人工呼吸机。股静脉插管以备静脉滴注给予等渗葡萄糖生理盐水。打开心包膜，缝于胸壁，做成荷包摇篮。用0号丝线结扎左冠状动脉前降支中下1/3处，伪手术组只穿线不结扎。在箭突下左侧开腹找到十二指肠，结扎前30min按给药容积为5ml/kg给药。选择梗塞区附近位置12个标测点缝置心外膜电图电极，并在远离梗塞区选一对照点，用手持绝缘金属点状电极按标测点顺序进行标测，心电图机记录心外膜电图(EECG)(定标1mv＝5mm)。统计各标测点EECG的ST段偏移∑-ST与N-ST。结扎前，结扎后60分钟、120分钟取股静脉取血，离心取血清，用试剂盒测定血清CK、LDH值。实验结束后，立即取出心脏，用生理盐水洗去血液后，称取全心重和心室重量，并把心室横切成5片，置于37℃1％TTC溶液中染色15min，剪去各心肌片被染色的非梗塞区，把未染色的梗塞区心肌称重，除以全心重或心室重分别得到梗塞范围占全心重或占心室重的百分比。
对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死∑-ST的影响(X±S mv)

对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死的血清CK、LDH影响(X±S)


对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死范围的影响(X±S)

n＝5，各剂量组与模型组相比*p＜0.05，**p＜0.01。
试验结果表明各剂量组给药后均可明显减轻麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血程度(∑-ST)，降低血清中LDH、及CK的活力，减少麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞范围，与模型组比较差异显著(p＜0.05、0.01)，表明本发明制剂对麻醉犬冠状动脉前降支结扎所致的心肌缺血具有明显的改善作用，能明显减轻心肌缺血程度。

本发明的实施例2荭草1份、山楂叶1份、三七1份和川芎1份荭草、山楂叶、三七加5倍量水煎煮1次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.02，加乙醇使含醇量达20％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05，加适量水稀释，上径高比1∶2的AB-8大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5BV20％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行减压真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过1号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为5MP、温度为15℃、流量为5L/h的条件萃取0.5h，解析压力5MP，温度15℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入适量含0.1％蜂蜡的花生油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金乙酯)＝0.8∶0.6∶0.6∶0.005制备囊材，压制即得软胶囊剂。
本发明的实施例3荭草10份、山楂叶10份、三七10份和川芎10份荭草、山楂叶、三七加20倍量水煎煮5次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.20，加乙醇使含醇量达90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.20，加适量水稀释，上径高比1∶25的DA201大孔吸附树脂柱，吸附流速5BV·h-1，弃去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，弃去水洗液，继用10BV95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过5号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为80MP、温度为80℃、流量为100L/h的条件萃取10h，解析压力30MP，温度80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入适量含30％蜂蜡的茶油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金丙酯)＝1.1∶0.2∶1.1∶0.001制备囊材，压制即得软胶囊剂。
本发明的实施例4荭草9份、山楂叶8份、三七6份和川芎6份荭草、山楂叶、三七加15倍量水煎煮4次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.15，加乙醇使含醇量达75％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.15，加适量水稀释，上径高比1∶20的D3520大孔吸附树脂柱，吸附流速3BV·h-1，弃去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，弃去水洗液，继用5BV60％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速3BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行冷冻干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过4号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为60MP、温度为60℃、流量为70L/h的条件萃取6h，解析压力20MP，温度60℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400)＝1∶2的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在75℃下保温，以40滴/分钟的速度滴入冷凝液(二甲基硅油)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例5荭草7份、山楂叶6份、三七4份和川芎4份荭草、山楂叶、三七加12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08，加乙醇使含醇量达55％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10，加适量水稀释，上径高比1∶15的D4006大孔吸附树脂柱，吸附流速1BV·h-1，弃去穿透液，用2BV水洗，流速1BV·h-1，弃去水洗液，继用2BV40％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速1BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过2号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为15MP、温度为30℃、流量为50L/h的条件萃取2h，解析压力15MP，温度25℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(聚氧乙烯单硬脂酸酯)＝1∶1的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在70℃下保温，以20滴/分钟的速度滴入冷凝液(液状石蜡)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例6荭草1份、山楂叶10份、三七10份和川芎10份荭草、山楂叶、三七加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.05，加乙醇使含醇量达40％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.12，加适量水稀释，上径高比1∶5的D4020大孔吸附树脂柱，吸附流速4BV·h-1，弃去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，弃去水洗液，继用8BV80％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速4BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行减压真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为50MP、温度为40℃、流量为90L/h的条件萃取8h，解析压力25MP，温度50℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(硬脂酸钠和硬脂酸)＝1∶3的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在80℃下保温，以60滴/分钟的速度滴入冷凝液(植物油)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例7荭草2份、山楂叶2份、三七3份和川芎2份荭草、山楂叶加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的DB301大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速2BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加10倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的DB301大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速2BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入适量含2％蜂蜡的大豆油和茶油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金甲酯和泥泊金乙酯)＝1∶0.4∶1∶0.002制备囊材，压制即得软胶囊剂。
本发明的实施例8荭草3份、山楂叶1份、三七2份和川芎1份荭草、山楂叶加5倍量水煎煮1次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.05，加乙醇使含醇量达20％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05，加适量水稀释，上径高比1∶2的X-5大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5BV20％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行冷冻干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加5倍量水煎煮1次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.02，加乙醇使含醇量达20％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.05，加适量水稀释，上径高比1∶2的X-5大孔吸附树脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，弃去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，弃去水洗液，继用0.5BV20％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行冷冻干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过1号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为5MP、温度为15℃、流量为5L/h的条件萃取0.5h，解析压力5MP，温度15℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入适量含0.1％蜂蜡的大豆油和花生油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金乙酯和泥泊金丙酯)＝0.8∶0.6∶0.6∶0.005制备囊材，压制即得软胶囊剂。
本发明的实施例9荭草4份、山楂叶3份、三七1份和川芎2份荭草、山楂叶加20倍量水煎煮5次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.20，加乙醇使含醇量达90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.20，加适量水稀释，上径高比1∶25的D101大孔吸附树脂柱，吸附流速5BV·h-1，弃去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，弃去水洗液，继用10BV95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加20倍量水煎煮5次，每次5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.20，加乙醇使含醇量达90％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20，加适量水稀释，上径高比1∶25的D101大孔吸附树脂柱，吸附流速5BV·h-1，弃去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，弃去水洗液，继用10BV95％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速5BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过5号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为80MP、温度为80℃、流量为100L/h的条件萃取10h，解析压力30MP，温度80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入适量含30％蜂蜡的花生油和茶油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金甲酯和泥泊金丙酯)＝1.1∶0.2∶1.1∶0.001制备囊材，压制即得软胶囊剂。
本发明的实施例10荭草6份、山楂叶5份、三七4份和川芎3份荭草、山楂叶加15倍量水煎煮4次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.15，加乙醇使含醇量达80％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.15，加适量水稀释，上径高比1∶20的AB-8大孔吸附树脂柱，吸附流速3BV·h-1，弃去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，弃去水洗液，继用5BV55％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速3BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行减压真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加15倍量水煎煮4次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.15，加乙醇使含醇量达80％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15，加适量水稀释，上径高比1∶20的AB-8大孔吸附树脂柱，吸附流速3BV·h-1，弃去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，弃去水洗液，继用5BV55％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速3BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行减压真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过4号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为60MP、温度为60℃、流量为70L/h的条件萃取6h，解析压力20MP，温度60℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(泊洛沙姆)＝1∶2的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在75℃下保温，以40滴/分钟的速度滴入冷凝液(二甲基硅油和液状石蜡)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例11荭草8份、山楂叶7份、三七6份和川芎4份荭草、山楂叶加12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08，加乙醇使含醇量达50％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10，加适量水稀释，上径高比1∶15的DA201大孔吸附树脂柱，吸附流速1BV·h-1，弃去穿透液，用3BV水洗，流速1BV·h-1，弃去水洗液，继用1BV40％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速1BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加12倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.08，加乙醇使含醇量达50％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.10，加适量水稀释，上径高比1∶15的DA201大孔吸附树脂柱，吸附流速1BV·h-1，弃去穿透液，用3BV水洗，流速1BV·h-1，弃去水洗液，继用1BV40％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速1BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过2号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为15MP、温度为30℃、流量为50L/h的条件萃取2h，解析压力15MP，温度25℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(单硬脂酸甘油酯和虫蜡)＝1∶1的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在70℃下保温，以20滴/分钟的速度滴入冷凝液(液状石蜡和植物油)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例12荭草10份、山楂叶8份、三七7份和川芎5份荭草、山楂叶加8倍量水煎煮3次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.12，加乙醇使含醇量达35％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.12，加适量水稀释，上径高比1∶5的D3520大孔吸附树脂柱，吸附流速4BV·h-1，弃去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，弃去水洗液，继用8BV85％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速4BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行冷冻干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加8倍量水煎煮3次，每次4小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.05，加乙醇使含醇量达35％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.12，加适量水稀释，上径高比1∶5的D3520大孔吸附树脂柱，吸附流速4BV·h-1，弃去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，弃去水洗液，继用8BV85％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速4BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行冷冻干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为40MP、温度为40℃、流量为90L/h的条件萃取8h，解析压力25MP，温度50℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均匀，按药粉∶基质(硬脂酸钠、泊洛沙姆和虫蜡)＝1∶3的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在80℃下保温，以60滴/分钟的速度滴入冷凝液(二甲基硅油和植物油)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。
本发明的实施例13荭草2份、山楂叶4份、三七6份和川芎8份荭草、山楂叶、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的D101大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速2BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入淀粉适量混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例14荭草5份、山楂叶5份、三七5份和川芎5份荭草、山楂叶加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的DB301大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速2BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；三七加10倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的DB301大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，洗脱溶剂为C1～C4级醇，流速2BV·h-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得提取物；川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入甘露醇及阿司帕坦，混匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
上述实施例中所用的植物油(大豆油、花生油、茶油的一种或是几种的混合油)可用芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇或表面活性剂代替。


本发明提供了一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法，按照重量组份计算它是由荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份制备而成的；与现有技术相比，本发明制剂具有活血化淤、通脉止痛之功效，能够迅速缓解心血淤阻等心绞痛的症状，起效迅速，效果明显；其组方精简，剂型新颖，临床应用安全有效，质量可控；并具有崩解快，吸收、显效快，服用量小，生物利用度高，疗效确切，稳定性好等优点。