消炎抗菌药物制作方法

詹尔益

2004年6月2日

2002年11月12日

2002年11月12日

昆明杉榆生物技术有限公司

A61P9/06GK1500482SQ0213407

消炎 抗菌 药物

1.一种消炎抗菌药物，其特征在于所述药物每片含下列生物活性成分小檗碱盐 110-800mg，药用延释剂80-150mg，药用添加剂50-100mg2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药物通过下列方法制得A、将小檗碱盐溶于8-15倍的热蒸馏水中，调节pH8.5-9，进行膜分离处理，除去无机离子，加入等摩尔与拟需的小檗碱盐相对应的酸，成盐反应后，经浓缩、结晶、过滤，将所得固体物用蒸馏水重结晶，过滤，干燥得小檗碱盐；B、将上述小檗碱盐根据需要打粉，以每粒含小檗碱盐110-800mg计算，加入80-150mg药用延释剂，再加入50-100mg普通药用辅料，制成为人们所接受的制剂3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药用延释剂为纤维素，发酵或天然多糖，环糊精或合成高分子中的一种或几种4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药用添加剂为普通药用辅料5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述小檗碱盐为小檗碱的盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，醋酸盐，柠檬酸盐，富马酸盐，天门冬氨酸盐中的一种或几种

本发明涉及一种口服制剂，尤其是一种用于治疗感染、心律失常、高血压、高血脂、心衰、糖尿病、血栓性疾病的药物小檗碱，俗称黄连素，早已为人们广泛用于临床，近年又发现其许多新用途但由于现有的小檗碱制剂是用传统的工艺方法所制，存在着使用不方便，服药量大，口感差，极苦，携带不便等缺点，尤其是它的生物利用率低，不能充分发挥其药用价值，同时服到体内的小檗碱盐一下释放，导致血药浓度过高，毒副作用加大，因此，有必要对现有技术进行改进本发明的目的在于提供一种生物利用率高，安全、稳定，服用方便，药用价值高的药物制剂本发明所述药物每片含下列生物活性成分小檗碱盐 110-800mg，药用延释剂80-150mg，药用添加剂50-100mg所述药用延释剂为纤维素，发酵或天然多糖，环糊精或合成高分子类延释药物中的一种或几种所述药用添加剂为普通药用辅料所述小檗碱盐为小檗碱的盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，醋酸盐，柠檬酸盐，富马酸盐，天门冬氨酸盐中的一种或几种本发明药物通过下列方法制得1、将小檗碱盐溶于8-15倍的热蒸馏水中，调节pH8.5-9，进行膜分离处理，除去无机离子，加入等摩尔与拟需的小檗碱盐相对应的酸，成盐反应后，经浓缩、结晶、过滤，将所得固体物用蒸馏水重结晶，过滤，干燥得小檗碱盐；2、将上述小檗碱盐根据需要打粉，以每粒含小檗碱盐110-800mg计算，加入80-150mg药用延释剂，再加入50-100mg普通药用辅料，制成为人们所接受的制剂本发明具有下列优点和效果由于其小檗碱盐含量高，且配有延释性药物辅料，既保持了药物的内在质量，如均匀性、崩解性、延释性等，使小檗碱盐在体内释药平稳，有效降低血药浓度，同时又使有效成分利用率得以提高，保证药物疗效，降低毒副作用，另外本药还具有易服、携带方便，安全、稳定等优点本发明经54例临床观察研究，其结果如下条件原发性高血脂，TC＞5.7mmol/L，TG＞1.65mmol/L，均为合并心血管疾病(冠心病、高血压病)，随机分为对照组和试验组；用法试验组，每日服用二次，早晚各一次，每次服本发明之药物一片；对照组，每日服三次，每次服普通药4片；服用2个月后试验组，患者顺应性好，不良反应较轻；对照组，患者顺应性差，漏服率高，不良反应较重检验结果见表1结论经临床观察，显效率60.8％，有效率25％，总有效率85.8％实施例1取药用小檗碱盐酸盐408克，溶于4896克的热蒸馏水中，用氨水调pH8.5，进行膜分离处理，除去NH4Cl等无机离子，加入等摩尔(116克)富马酸，成盐反应后，浓缩、结晶、过滤，将得到的固体物用蒸馏水重结晶，过滤、干燥，得小檗碱富马酸盐428克(收率为88％)；实施例2按下列配方取药药用小檗碱盐酸盐400克，打浆淀粉(10％)110克，乙基纤维素50克，微晶纤维 50克淀粉 65克糊精 10克PEG-100004克先将小檗碱盐酸盐、乙基纤维素、微晶纤维、淀粉、糊精及PEG-10000分别过100目筛后，放入混合搅拌机中，搅拌混合25分钟，加入淀粉浆制成软材，过16目筛，于65℃干燥，压制即得每片重0.6g的盐酸小檗碱缓释剂1000片(小檗碱含量为400mg/片)该小檗碱含量为普通片剂的4-16倍，释放时间延长3-6倍，片面外观光洁，患者使用顺应性好，药物经济学提高6-8倍实施例3按下列配方取药药用小檗碱天门冬氨酸盐 605克，壳多糖 30克，10％乙基纤维素的乙醇溶液100克，微晶纤维80克淀粉95克HPMC10克CMC-Na 8克用常规方法制粒、干燥、压片，再用PVP包衣PVP2.5克，PEG-600 1克，乙酰单甘油酯酸2.5克、颜料适量，70％乙醇加至50ml，进行包衣，得小檗碱天门冬氨酸盐缓释剂薄膜包衣片1000片，小檗碱含量为600mg/片