片剂制作方法

冈部贵幸, 村川佑介

2012年7月4日

2010年7月27日

2009年7月28日

武田药品工业株式会社

A61K47/04GK102548556SQ20108004316

片剂

1.片剂，其包含2-[(3R) -3-氨基-1-哌啶基]-3,4" 二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1 (2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈或其盐、和助流剂，其中2-[ [6-[ (3R) -3-氨基-1-哌啶基]_3，4- 二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1 (2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈的含量为35 50重量％2.权利要求1的片剂，其中所述助流剂为轻质二氧化硅3.权利要求1的片剂，其还包含结晶纤维素和除结晶纤维素外的粘合剂4.权利要求1的片剂，其还包含结晶纤维素和羟丙基纤维素5.权利要求4的片剂，其中所述结晶纤维素的含量为10 50重量％，且所述羟丙基纤维素的含量为3 10重量％6.权利要求1至5中任一项的片剂，其中2-K6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]_3，4_二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1 QH)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈的含量为大于40重量％至不大于50重量％7.权利要求1至5中任一项的片剂，其为每周给药一次的剂型8.片剂的制备方法，所述片剂包含35 50重量％的2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3，4- 二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1 QH)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈，该方法包括将含2-[ [6-[ (3R) -3-氨基-1-哌啶基]-3,4- 二氢-3-甲基-2,4- 二氧代-1 (2H)-嘧啶基] 甲基]-4-氟苄腈或其盐和助流剂的混合物制粒的步骤，和将上述步骤所得的制粒产物压片的步骤9.权利要求8的制备方法，其在所述制粒步骤之后，还包括将制粒步骤所得的制粒产物与结晶纤维素和除结晶纤维素外的粘合剂混合的步骤，将所述混合步骤所得的制粒产物在压片步骤中压片10.权利要求9的制备方法，其中所述除结晶纤维素外的粘合剂为羟丙基纤维素11.通过权利要求8的制备方法得到的片剂

本发明涉及具有高含量的2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3，4-二氢-3-甲基-2，4-二氧代-1 QH)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈(本发明中缩写为“化合物㈧”)或其盐的制剂，以及其制备方法等[发明背景]化合物(A)为下式所示的化合物