一种促进骨折术后创面愈合的中药的制作方法 【技术领域】 [0001] 本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种促进骨折术后创面愈合的中药。 技术背景 [0002] 骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质完全或部分断裂的一种疾病。其主要临 床表现为：骨折部有局限性疼痛和压痛，局部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部分或完全丧失， 完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。由于人们对骨折愈合的特点缺乏足够的认识， 以及缺乏促进骨折愈合的特效药，常导致骨折愈合不良或发生再次骨折。 [0003] 目前对于骨折治疗的原则：复位、固定和功能训练，即临床上一般采用手术复位骨 折患处，通过钢针、钢板进行固定，一段时间后通过功能训练进行康复治疗。在康复过程中， 由于缺乏可有效促进骨折创面愈合的药物，患者伤口长时间处于发炎、肿胀的状态，导致伤 口愈合缓慢，给病人带来身体的疼痛和心理的压力。
[0004] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种能够快速、有效的促进骨折术后 创面愈合的中药。 [0005] 为了解决上述问题，发明人依据多年的中医临床经验和现代人的骨质特点，提供 了一种促进骨折术后创面愈合的中药，由以下重量份的原料制成：当归10-14份、红花8-12 份、延胡索8-12份、白桂10-14份、鹿筋6-12份、骨碎补10-14份、牛膝8-12份、大接骨 10-15份、金刚散10-14份、白花紫苏15-18份、鸡骨香8-12份、千年健5-9份、续断12-15 份、三叶茶16-20份、没药6-9份、乳香8-12份、华卫矛6-9份、甘草20-23份。
[0006] 优选的本发明中药组合物由以下重量份的原料制成：当归12份、红花10份、延胡 索10份、白桂12份、鹿筋10份、骨碎补12份、牛膝10份、大接骨13份、金刚散12份、白花 紫苏16份、鸡骨香10份、千年健8份、续断13份、三叶茶17份、没药8份、乳香10份、华卫 矛8份、甘草22份。
[0007] 本发明中药组合物的制备工艺具体步骤为： 步骤1、按本发明中药组方准确称取：当归、红花、延胡索、白桂、鹿筋、骨碎补、牛膝、大 接骨、金刚散、白花紫苏、鸡骨香、千年健、续断、三叶茶、没药、乳香、华卫矛、甘草，分别粉 碎，然后均匀混合在一起； 步骤2、加8倍重量的纯化水，回流煎煮1. 5-2. 5小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入3 倍初始药材重量的纯化水，回流煎煮1-2小时，过滤得滤液b ;在滤渣中加入2倍初始药材 重量的纯化水，回流煎煮1小时，过滤得滤液c ;将滤液a、b、c混合，进行减压浓缩，直到混 合液的相对密度为1. 17-1. 25 (70-75°C测）时停止浓缩，即为中药浓缩液； 步骤3、按照本【技术领域】的常规技术手段，将中药浓缩液加入辅料制成丸剂、颗粒剂或 口服液等中药成品制剂。
[0008] 本发明所用中药材的来源及功效： 当归：补血药；补血、活血、调经止痛、润燥滑肠，主治血虚诸证；月经不调；经闭；痛经； 症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。选 伞形科植物当归的干燥根。
[0009] 红花：活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤，适用 各种静脉曲张，末梢神经炎，血液循环不好，腿脚麻木或青紫等淤血症。选菊科植物红花的 干燥花。
[0010] 延胡索：活血、散瘀、理气、止痛。主治心腹腰膝诸痛、月经不调、症瘕、崩中、产后血 晕、恶露不尽、跌打损伤。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。选罂粟科植 物延胡索的干燥块茎。
[0011] 白桂：祛风散寒；活血祛瘀。主胃寒脘痛；腹胀；风湿痹痛；半身不遂；痛经；月经 不调；风寒感冒；麻疹；跌打损伤；骨折；湿疹。选樟科植物滇新樟的叶、根皮或树皮。
[0012] 鹿筋：祛风湿，强筋骨。治劳损，风湿关节痛，转筋。选鹿科动物梅花鹿或马鹿四肢 的筋。
[0013] 骨碎补：补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨 折伤；外治斑秃，白癜风。选水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎。
[0014] 牛膝：补肝肾；强筋骨；活血通经；引火(血)下行；利尿通淋。主治腰膝酸痛；下肢 痿软；血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；症瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；痈肿恶疮。 选苋科植物牛膝的根。
[0015] 大接骨：活血散瘀，祛风除湿。骨折，跌打损伤，风湿性关节炎，腰腿疼，外伤出血。 选爵床科鸭嘴花属植物大驳骨全株入药。
[0016] 金刚散：祛风活络，消肿解毒，止血生肌。治风湿痹痛，跌打损伤，骨折，痈肿疔疮。 选葡萄科植物三裂叶蛇葡萄的根或根皮。
[0017] 白花紫苏：清热解表；祛痰止咳；接骨；止血。主感冒发热；肺痈；劳嗽咯血；跌打 骨折；外伤出血。选唇形科植物毛萼鞘蕊花的根或茎叶。
[0018] 鸡骨香：理气止痛，祛风除湿，舒筋活络。治胃痛，胃肠气胀，风湿痹痛，跌打损伤。 选大戟科植物鸡骨香的根。
[0019] 千年健：祛风湿，壮筋骨，止痛，消肿。治风湿痹痛，肢节酸痛，筋骨痿软，胃痛，痈疽 疮肿。用于风湿痹痛、腰膝冷痛、下肢拘挛麻木。选天南星科平丝芋属植物千年健的干燥根 茎。
[0020] 续断：补肝肾，续筋骨，调血脉。主治腰背酸痛，足膝无力，胎漏，崩漏，带下，遗精， 跌打损伤，金疮，痔漏，痈疽疮肿。选川续断科多年生草本植物川续断的根。
[0021] 三叶茶：祛风除湿；解毒散瘀。主风湿痹痛；肾炎水肿；肝硬化腹水；跌打骨折。选 无患子科植物波叶异木患的全株。
[0022] 没药：散血去瘀，消肿定痛。主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、癥瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、 肠痈、目赤肿痛。有活血止痛、消肿生肌等功效。选橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树的胶 树脂。
[0023] 乳香：调气活血，定痛，追毒，有强烈的抑菌作用，且能有效地杀灭滴虫。治气血凝 滞、心腹疼痛,痈疮肿毒,跌打损伤,痛经,产后瘀血刺痛。选橄榄科植物乳香木产出的含有 挥发油的香味树脂。
[0024] 华卫矛：祛风除湿；强壮筋骨。主治风湿腰腿痛，肾虚腰痛，跌打损伤，高血压病。 选卫矛科植物中华卫矛的全株。
[0025] 甘草：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏 力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。选豆科植物 甘草或胀果甘草的干燥根。
[0026] 本发明中药的组方分析： 本发明中药在药材选择上以消肿止痛，止血生肌为主，兼有补血益气、祛风散寒的功 效；诸药配合，相互协调，共同作用，可以活血祛瘀、强壮筋骨，从而促进受损骨骼快速愈合。
[0027] 与现有技术相比，本发明中药具有标本兼治、疗效显著等优点，普遍适应性强，制 备工艺简便，易于推广应用。


[0028] 实施例1 1) 按本发明中药组方准确称取：当归1200g、红花1000g、延胡索1000g、白桂1200g、鹿 筋1000g、骨碎补1200g、牛膝1000g、大接骨1300g、金刚散1200g、白花紫苏1600g、鸡骨香 1000g、千年健800g、续断1300g、三叶茶1700g、没药800g、乳香1000g、华卫矛800g、甘草 2200g，分别粉碎，混合； 2) 加8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入初始药材3倍 初始药材重量的纯化水，回流煎煮1. 5小时，过滤得滤液b ;在滤渣中加入初始药材2倍初 始药材重量的纯化水，回流煎煮1小时，过滤得滤液c ;将滤液a、b、c混合，进行减压浓缩， 直到混合液的相对密度为1. 20 (73°C测）时停止浓缩，即为中药浓缩液； 3) 将中药浓缩液加入辅料制成颗粒剂，折合生药含量约为0. 24g生药/g颗粒。
[0029] 实施例2 1) 按本发明中药组方准确称取：当归l〇〇〇g、红花800g、延胡索800g、白桂1000g、鹿筋 600g、骨碎补1000g、牛膝800g、大接骨1000g、金刚散1000g、白花紫苏1500g、鸡骨香800g、 千年健500g、续断1200g、三叶茶1600g、没药600g、乳香800g、华卫矛600g、甘草2000g，分 别粉碎，混合； 2) 加8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入初始药材3倍 初始药材重量的纯化水，回流煎煮1. 5小时，过滤得滤液b ;在滤渣中加入初始药材2倍初 始药材重量的纯化水，回流煎煮1小时，过滤得滤液c ;将滤液a、b、c混合，进行减压浓缩， 直到混合液的相对密度为1. 20 (73°C测）时停止浓缩，即为中药浓缩液； 3) 将中药浓缩液加入辅料制成颗粒剂，折合生药含量约为0. 24g生药/g颗粒。
[0030] 实施例3 1) 按本发明中药组方准确称取：当归1400g、红花1200g、延胡索1200g、白桂1400g、鹿 筋1200g、骨碎补1400g、牛膝1200g、大接骨1500g、金刚散1400g、白花紫苏1800g、鸡骨香 1200g、千年健900g、续断1500g、三叶茶2000g、没药900g、乳香1200g、华卫矛900g、甘草 2300g，分别粉碎，混合； 2) 加8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入初始药材3倍 初始药材重量的纯化水，回流煎煮1. 5小时，过滤得滤液b ;在滤渣中加入初始药材2倍初 始药材重量的纯化水，回流煎煮1小时，过滤得滤液C ;将滤液a、b、c混合，进行减压浓缩， 直到混合液的相对密度为1. 20 (73°C测）时停止浓缩，即为中药浓缩液； 3)将中药浓缩液加入辅料制成颗粒剂，折合生药含量约为0. 24g生药/g颗粒。
[0031] 实施例4本发明中药颗粒剂的动物毒性试验 (1)试验药品：本发明实施例1-3所制得中药颗粒剂，用纯化水按I : 1调制成溶液。 试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重21g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始 体重215g±7g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0032] (2)急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃调制好的中药溶液，在600g生药/kg剂量 下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死 亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中 药颗粒剂的最大给药量为600g生药/kg/d(LD50 > 600g生药/kg)。本发明的中药制剂每 日临床用药总量为〇. 12g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床 病人的5000倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0033] (3)长期毒性试验 选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药颗粒剂：21. 6g生药/kg、7. 2g生药/kg、2. 4g 生药/kg (单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国 药典》2010年版一部)。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物 (雌雄各半)，其余i/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄 食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及 分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器系 数、病理组织学等指标检查。
[0034] 试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、 60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（21. 6g生药/kg、7. 2g生药 /kg、2. 4g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性祀器官和敏感指标，恢 复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。
[0035] 实施例5本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响 1)小鼠热板疼痛模型制作 将体重21g±5g的普通级NIH雄性小鼠，放在热板测痛仪上，筛选合格雄性小鼠90只 (舔后足时间<5s或>30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，以小鼠添 后足反应的潜伏期为痛阈指标，取60只雄性NIH小鼠，分为5组，12只/组，即模型组、杜冷 丁组、本发明中药组合物(按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂 量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表1所示，连续给药Hd后，测 定末次药后60min、120min发生添足反应的时间。
[0036] 2 )本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响 小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后Ih和2h后，本发明中药组合 物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组 的潜伏期显著大于模型组（P < 0. 05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺 激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药杜冷丁组（lh，P < 0.05 ;2h，P < 0.01)也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。结果 见表1。
[0037] 表1小鼠舔足反应潜伏期时间表土S)