专利名称：：灯盏细辛口服制剂在制药中的应用的制作方法：：本发明涉及灯盏细辛的用途，尤其是灯盏细辛口服制剂在制药领域中的用途。灯盏细辛，又名灯盏花，系一种菊科植物短葶飞蓬(Erigeronbreviscapus(Vand.)Hand.-Mazz.)的干燥全草。CN1053609A已经公开了灯盏花素(Brevis-capin)的提取工艺，是将灯盏花全株粗粉，经乙醇浸提，将醇提取液减压浓缩至稀糖浆时放出浓缩物，热水提取后，加酸沉淀，除酸除杂，并进行灯盏花素粗晶精制，即得灯盏花素精品。已知可以用作治疗中风瘫痪的药。本发明的目的在于提供灯盏细辛的新用途，即在制药中的新应用。实际上，本发明涉及灯盏细辛作为制备治疗和预防风湿性疾病的药中的应用；涉及灯盏细辛作为制备治疗和预防风湿热的药中的应用；尤其是涉及作为制备治疗和预防风湿性关节炎的药中的应用。为了更好地理解本发明的实质，下面将用灯盏细辛口服液的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。同样地，用灯盏细辛的片剂、颗粒剂及胶囊均可达到同样的药理效果。称取灯盏花粗粉60kg投入多能提取罐中，加80％乙醇热回流，强制循环两次，第一次10倍量1.5小时，第二次6倍量1小时，合并两次提取滤液入1000L反应锅中，加总体积2％的活性炭加热回流15分钟，放置过夜，吸取上清液，下层滤液除活性炭并入上清液，抽入真空浓缩锅中回收乙醇并浓缩至1∶1体积(药材∶浓缩液)，放出浓缩液，锅中残液用少量蒸馏水冲洗，并入浓缩液，加入浓缩液重量0.5％的活性炭煮沸15分钟，冷却至室温后，移至冰柜中于2～10℃放量过液后过滤至澄清，装入塑料桶中，置冰柜中于2～10℃条件下贮存24小时以上。送检含量，比重，最大吸收后，将提取液移变制剂工序。取灯盏花提取物7.0g，单糖浆155g，甜叶菊甙0.5g，苯甲酸钠3g，尼泊金乙酯0.2g，薄荷脑0.01g，加入蒸馏水至1000ml。在搅拌下缓缓加入10％的氢氧化钠溶液，调节pH值至8.0～8.5，补加新沸腾过的蒸馏水使成全量，继续搅拌10分钟过滤，澄清，上清液装入药瓶中密封，消毒制成口服液产品备用。1、对大白鼠佐剂性关节炎的试验①对原发病变的影响取雄性大鼠40只，SD种，体重180g左右，先测定右后足爪容积，然后分成四组，每组10只。空白对照灌胃给同体积常水，云南灯盏花口服液高剂量组，ig240mg/kg，低剂量组ig120mg/kg，阳性对照组益脉康片ig240mg/kg，给药1小时后各鼠自右后足跖部皮内注射Freund′S完全佐剂0.05ml致炎，于致炎后18小时再测量各大鼠右后足爪容积。灯盏细辛口服液高剂量组及阳性对照组与空白对照组比较经t检验，具有极显著性意义(p＜0.001)，低剂量组与空白对照组比较，经t检验，没有显著性意义(p＞0.05)。检验结果表明，灯盏细辛口服液对大鼠佐剂性关节炎原发性病变灌肠给药240mg/kg组具有较好的抑制作用。②对继发性变的预防作用取体重180g左右的，SD种右雄性大鼠40只，每组10只，先测量各大鼠右后足爪的容积，然后各鼠右后足跖皮内注射Freund′S完全佐剂0.05ml致炎，于致炎后第7d，空白对照组同体积常水，灯盏细辛口服液高剂量组240mg/kg，低剂量组120mg/kg，益脉片阳性对照组240mg/kg，每天ig一次，连续7d，于致炎后第14天再测量各大鼠右后足爪容积，观察体重和前肢和尾部的病变严重程度以及五级评分法表示(0无红肿；1小趾关节稍肿；2趾关节和足跖肿胀；3踝关节以下足肿胀；4包括踝关节在内全部足爪肿胀)。检测结果证明灯盏细辛口服液高低剂量及阳性对照药益脉康组对大鼠佐剂性关节炎的继发性病变肿胀的预防具有抑制作用，与空白对照组比较经t检验具有极显著性意义(P＜0.001)，前肢和尾部病变的严重度级别与空白对照组比较，经t检验具有极显著性意义(P＜0.001)，体重变化与空白对照组比较无显著性意义(P＞0.05)。③对继发性病变的治疗作用取180g左右的SD种雄性大鼠40只，分成4组，每组10只。先测量各大鼠后足爪容积，然后在每只大鼠右后足跖部皮内注射Freund′S0.05ml致炎，于致炎后第9天，空白对照组ig同体积常水，云南灯盏细辛口服液高剂量组240mg/kg，低剂量组120mg/kg，益脉片阳性对照组240mg，每天ig1次，连续给药7d，于致炎后第26天，再测右后足爪容积，观察体重和病变节数。检测结果表明灯盏细辛口服液高剂量组与阳性药益脉康片组和空白对照对佐剂性关节炎的继发性病变肿胀的治疗经t检验具有非常显著性意义(P＜0.01)，低剂量无显著性意义(P＞0.05)。灯盏细辛口服液高剂量组，低剂量组，阳性对照药益脉康片组给药后体重增加，空白对照组体重降低。灯盏细辛口服液高剂量组与阳性对照组和空白对照组比较大鼠尾病变节数减少，经t检验具有极显著性意义(p＜0.01)。由于大白鼠佐剂性关节炎在病程、病理变化等方面更接近人类风湿性关节炎。通过本实验评估灯盏细辛对原发性病变的影响；继发性病变的预防作用及其治疗作用，可以充分说明灯盏细辛对风湿性关节炎有良好的治疗或预防效果。2、临床研究试验组60例，其中男性21例，女性39例，年龄最大的65岁，最小的29岁，平均52.82岁，病程最长20年，最短2月，平均3.83年。对照组60例，其中男性27例，女性33例，年龄最大65岁，最小19岁，平均49.59岁，病程最长10年，最短3月，平均3.18年。经统计学处理，P＞0.05，说明两组在性别、年龄、病程方面无显著差异，具有可比性。治疗方案治疗组，灯盏细辛口服液，每次20毫升，每日3次；对照组，益脉康片，每次3片，每日3次，温开水送服；疗程28天。疗效性观察①临床症状关节疼痛，肿胀，功能活动的变化；②舌苔、舌质、脉象变化；③血沉(BSR)检测；④抗“0”检测。总疗效见表1，症状疗效见表2。表1.<tablesid="table1"num="001"><table>组别例数临床治愈显效有效无效有效率％P值试验组对照组60600113943434793.3388.33X2=2.5452P＞0.05</table></tables>接表1.从以上结果，可以得出本发明有以下优点1、本发明对已知的灯盏花提取物作了进一步深入研究，为灯盏花细辛口服液发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。2、风湿性疾病，尤其是风湿性关节炎是一种常见的反复发作的全身性疾病，以关节和心脏受累最为显著，急性发作后可能遗留瓣膜病变。初次发病多在5～15岁之间，严重影响青少年的身体健康。本发明为预防与治疗这类疑难病症提供了一种新药剂。3、临床研究结果表明治疗组60例在治疗过程中，未发现毒副作用及不良反应。灯盏细辛口服液对风湿性关节炎(中医称痹症)有较好的疗效，总有效率达93.33％。它能有效缓解局部关节疼痛及肿胀，使增高的血沉有不同程度的降低，与益脉康疗效一致，安全性高，口感好，患者依从性好，值得临床推广应用。4、本发明原料来源丰富，制备工艺简单，价廉，性能可靠，服用方便。实施例1称取灯盏花粗粉60kg投入多能提取罐中，加80％乙醇热回流，强制循环两次，第一次10倍量1.5小时，第二次6倍量1小时，合并两次提取滤液入1000L应锅中，加总体积2％的活性炭加热回流15分钟，放置过夜，吸取上清液，下层滤液除活性炭并入上清液，抽入真空浓缩锅中回收乙醇并浓缩至1∶1体积(药材∶浓缩液)，放出浓缩液，锅中残液用少量蒸馏水冲洗，并入浓缩液，加入浓缩液重量0.5％的活性炭煮沸15分钟，冷却至室温后，移至冰柜中8℃放量过液后过滤至澄清，装入塑料桶中，置冰柜中于6℃条件下贮存28小时，检验，得到灯盏花的提取物。实施例2用实施例1的方法得到灯盏花提取物7.0g，单糖浆155g，甜叶菊甙0.5g，苯甲酸钠3g，尼泊金乙酯0.2g，薄荷脑0.01g，加入蒸馏水至1000ml。在搅拌下缓缓加入10％的氢氧化钠溶液，调节pH值至8.0，补加新沸腾过的蒸馏水使成全量，继续搅拌10分钟过滤，澄清，上清液装入药瓶中密封，消毒制成灯盏细辛口服液。实施例3用实施例1的方法得到灯盏花提取物。然后用1500mg，溶于1000ml水中制成水溶液，加热溶解，混合均匀后，分装成3mg/2ml支浓度的注射液于药瓶中密封，消毒制成灯盏细辛注射液。实施例4用实施例1的方法得到灯盏花提取物，按公知的制片技术和装备制成片剂或颗粒剂或胶囊。权利要求1.灯盏细辛口服制剂在制备治疗和预防风湿性疾病的药中的应用。2.灯盏细辛口服制剂在制备治疗和预防风湿热疾病的药中的应用。3.灯盏细辛口服制剂在制备治疗和预防风湿性关节炎的药中的应用。全文摘要本发明涉及灯盏细辛口服制剂在制药领域中的新用途。该制剂能有效缓解局部关节疼痛及肿胀,使增高的血沉有不同程度的降低,安全性高,口感好,患者依从性好,对风湿性疾病,尤其是风湿热、风湿性关节炎有显著疗效,值得临床推广应用。文档编号A61P19/02GK1284352SQ00113129公开日2001年2月21日申请日期2000年8月23日优先权日2000年8月23日发明者莫静义,张巧云,吴雨航,郭文,蒋琦,钱砚燕,杨仁美,梁大江申请人:云南医药工业股份有限公司