专利名称：一种抗艾滋病病毒的药物－波克胶囊及工艺技术的制作方法一种抗艾滋病病毒<HIV>的药物波克胶囊及工艺技术，是使用现代科学技术和方法，在研制过程中，科研、临床、生产三位一体，为了达到临床上使用安全、有效、合理和充分运用药物动力学、生物制剂学、临床药理学、在体内吸收、分布、代谢和排泄过程，作用机制及药物反应进行数据鉴定，达到预期效果。在实际程序中体现安全、有效、质量可控。在中医理、法、方、药相统一的理论体系，完善胶囊剂型的筛选，工艺路线的设计，中试研究，使制备工艺技术先进可行，使抗艾滋病病毒<HIV>药物波克胶囊安全、有效、可控、稳定。制备工艺技术主要是所利用传统海洋动、植物药材，传统中医药材含有的活性成分，经预处理，纯化<蒸镏技术>、干燥<远红外线干燥>、粉碎<超微粉碎>，完善制剂工艺技术研究资料整理。使用现代科学技术和方法，利用传统海洋动、植物药材、传统中医药材，发挥有效活性成分，清热解毒，活血化瘀，软坚散结。给药剂量小，毒性低微，安全、有效、标本兼治的传统中药复方制剂工艺技术。
本发明的目的，是在中医理、法、方、药相统一的理论体系指导，一种抗艾滋病病毒<HIV>的药物波克胶囊，是全部集中艾滋病病毒<HIV>逆转录酶特异性，艾滋病<AIDS>，发病机制的辩证诊治。艾滋病病毒<HIV>的粘附与渗透作用取决糖蛋白gp120和CD淋巴细胞，其中CD淋巴细胞对艾滋病病毒<HIV>敏感。具有抑制阻断艾滋病病毒<HIV>与CD淋巴细胞受体结合的传统海洋动、植药材，传统中医药材含有的活性成分，就降低艾滋病病毒<HIV>感染的可能性。标本是两个相对的观念。艾滋病<AIDS>临床表现为正气亏虚，免疫功能的严重缺损，故以治本为主，扶助正气，增强机体免疫功能。急则治标，缓则治本，达到标本兼治。中医扶正去邪是免疫治疗的两大法则。扶正具有提高机体免疫功能，去邪是免疫具有异常免疫反应。所利用传统海洋动、植物药材、传统中医药材含有的活性成分海蛰<多糖蛋白>、海参<多糖蛋白>、墨鱼<海螵蛸>、海藻<藻胶酸>、紫菜<多糖>。鱼鳞<嘌呤蛋白>、海蚯蚓<黑素>、金银花<木樨草素>、甘草<甘草次酸>、麻黄<麻黄碱>。以低毒、安全、有效为起码条件，测定胃肠反应、肝脏系统反应、造血系统反应、循环系统反应、神经系统反应，按规定剂量服用，不会产生毒副作用。经河北省卫生检测中心检验<报告编号030119-54>，毒理学检验结论小鼠经口毒性试验，属于实际无毒物。辩证论治是中医诊治艾滋病<AIDS>的依据，复方配伍是提高中医药效的保证。体现传统中药复方制剂波克胶囊，按君、臣、佐、使加以方解，处方所含药物活性成分符合国家法定标准，无毒性药材，无十八反、无十九忌配伍的禁忌。发挥群药配伍具有的效果，表现协同、增效、减毒、拮抗作用。本发明的目的是这样实现的，它是由下述重量<以g为计算单位>百分比的传统海洋动、植物药材，传统中医药材含有的活性成分制成的海蜇<多糖蛋白>15g，海参<多糖蛋白>15g，墨鱼<海螵蛸>10g，海澡<藻胶酸>10g，紫菜<多糖>7g，鱼鳞<嘌呤蛋白>7g，海蚯蚓<黑素>6g，金银花<木樨草素>6g，鱼腥草<全草挥发油>6g，黄柏<木兰花碱>6g，紫草<紫草醌>4g，甘草<甘草次酸>4g，麻黄<麻黄碱>4g。辅料黄酒，蜂蜜<天然>，五爪龙草液。性状本品内容物呈灰色，味微苦。药理作用自主活动实验结果表明，抑制阻断艾滋病病毒<HIV>逆转录酶的转录复制。通过抑制与激活CD+4淋巴细胞、CD+8淋巴细胞介导免疫应答，实际抑制阻断再感染细胞病毒，恢复CD+4淋巴细胞的数量，降低病毒，刺激机体，增强免疫力。上述结果显示具有明显的抑制阻断作用，不会引起心、肾、肝脏的毒副作用。气相色谱为分析法<GC>病毒具有粘附与渗透作用，艾滋病病毒<HIV>的粘附与渗透作用取决糖蛋白gp120和CD+4淋巴细胞受体作用。其中仅CD+4淋巴细胞对艾滋病病毒<HIV>敏感。所采用传统海洋动、植物药材，传统中医药材含有的活性成分，就降低了艾滋病病毒<HIV>感染的可能性，抑制阻断艾滋病病毒<HIV>与CD+4淋巴细胞相结合。具有明显促进血清，肝脏，骨髓，睾丸等核糖核酸，<RNA>，脱氧核糖核酸<DNA>，蛋白质和糖的生物合成，具备很强的抗病毒能力，提高机体免疫力。给药1小时～2小时后，在体内对小鼠淋巴系具有很强的抑制活性，在浓度为0.9mol/L时细胞生长抑制率为51％，作为抗丝分裂和抗诱变，在体外0.19g/L质量浓度下，可抑制艾滋病病毒<HIV>复制，当药理活性物质质量浓度为1mg/L时，对蛋白酶的活性抑制率为62％，氧化产物可抑制84％，可抑制艾滋病病毒<HIV>gag的基因产物P15.P24的表达，最有效在质量浓度1mg/L。对各类型的急性白血病有一定的效果，其它抗白血病药产生抗药性病例亦然有效，对胃癌，淋巴瘤、骨髓硬化症，红斑狼疮、结节性动脉炎亦有一定疗效。对T淋巴细胞的抑制作用较强。实验结果显示对小鼠红细胞膜具有多方面的调节作用，提高红细胞膜上SOD，CAT酶活性而阻LPO合成，进而抑制HMP的形成，提高红细胞膜上Na.K.ATP酶活性，使红细胞的封闭恢复，可导致小鼠红细胞免疫功能。对正常细胞无细胞活性，在人体外围血淋巴细胞中，产生中干扰诱导作用。可通过血脑屏障，不仅具有毒性低、治疗指数高的特点，还因其溶性高，可透过血脑屏障，治疗艾滋病病毒<HIV>感染的患者。主要功能主治在于清热解毒，活血化瘀，软坚散结。
用法用量一日三次、一次2粒，未成年人一日三次，一次1粒。
30天为一个疗程。
剂量调整艾滋病病毒<HIV>感染者病毒颗粒数量检测到1/60000～100000，可调整剂量，艾滋病<AIDS>患者体内艾滋病病毒<HIV>对整个系统产生作用，胸腺，骨髓、肾上腺关节的多种系统中起作用，剂量调整可做增量，每次可多1粒或在三次的基础增为四次。
规格250mg/粒。
它包括以下工序A.预处理将海蛰、海参、墨鱼认真检查整体是否完整，如发现使用部位损伤或病害即淘汰。经过滤晒的海水达到波美度2度～3度，严禁使用传统的盐矾配制波美度卤水。用洁净海水将海蛰、海参、墨鱼、海藻整体表面的泥沙、微生物、杂质清除干净。将海蛰伞体部位的粘液用竹刀刮下，经过滤后装桶。将用海水清洗干净的海蛰、海参、墨鱼、海藻分类放在淡水浸泡30分钟即可捞出，将淡水控净。将海蛰的乳突，生殖腺下腔、性腺、蛰须头血，海参内脏、肠，用刀分类分割后，进行冷处理。海藻中杂质清除干净后晒干。
紫菜、鱼鳞、海蚯蚓分类用洁净的淡水冲冼干净。在用黄酒100ml加淡水1500ml，分类浸泡1000g紫菜、鱼鳞、海蚯蚓，浸泡10分钟即可捞出控干，湿干即可。
金银花、鱼腥草、黄柏先用淡水反复冲洗农药残留物及杂质并清除干净。将切断金银花、鱼腥草、黄柏，即每1000g原料，用蜂蜜20g加淡水100g搅拌后，烘干配比100g原料，含蜂蜜0.06g。
紫草、甘草、麻黄，将切好断片，用淡水洗净控干，用黄酒100ml加淡水3000ml，将1000g原料，分类浸泡5分钟即可，后放在通风阴凉处湿干。
B.纯化采用蒸馏技术，浓缩技术<单效减压>纯化处理。是用分子蒸馏<MD>也可称为短称蒸馏。海蛰沾液<粘蛋白>，严格过滤后，加压取汁，蒸馏时间20分钟～30分钟，温度控制在100℃～80℃～70℃，采用中间的冷凝面上面挥发物下面残留物即除掉。海蛰粘蛋白100g提取15g～20g。
海蛰乳突、生殖腺下腔、性腺、蛰须头血，海参内脏、肠，墨鱼肠、胆囊，分类蒸馏在60分钟，温度控制在120℃～100℃，在单效减压，真空度达到0.7～0.84Mpa，浸出液沸腾温度48℃～60℃。海蛰、多糖蛋白100g提取15g～20g。海参多糖蛋白100g提取15g～17g，墨鱼肠、胆囊提取物100g提取6g～9g。海藻蒸馏时间在90分钟～100分钟，温度在100℃～60℃，单效减压真空度达到0.8～0.091Mpa，浸出液沸腾温度48℃～60℃，海藻藻胶酸100g提取10g～14g。
紫菜、鱼鳞、海蚯蚓内脏分类蒸馏时间80分钟～120分钟，温度控制在120℃～80℃，单效减压真空度达到0.7～0.093Mpa，浸出液沸腾温度46℃～580℃。紫菜多糖100g提取8g～12g，鱼鳞嘌呤蛋白100g提取8g～10g，海蚯蚓黑素100g提取6g～10g。
金银花、鱼腥草、黄柏分类蒸馏90分钟～120分钟，温度120℃～80℃，单效减压真空度达到0.9～0.071Mpa，浸出液沸腾温度60℃～50℃，金银花木樨草素100g提取6g～7g，鱼腥草全草挥发油6g～10g，黄柏木兰花碱100g提取6g～9g。
紫草、甘草、麻黄、分类蒸馏90分钟～120分钟，温度120℃～80℃，单效减压真空度达到0.9～0.71Mpa，浸出液沸腾温度60℃～50℃，紫草紫草醌100g提取4g～6g，甘草甘草次酸100g提取4g～9g，麻黄麻黄碱100g提取4g～7g。
C干燥采用远红外干燥技术。
将海蜇多糖蛋白，海参多糖蛋白，墨鱼海螵蛸，海藻藻胶酸为君药类，紫菜多糖，鱼鳞嘌呤蛋白，海蚯蚓黑素为臣药类，金银花木樨草素，鱼腥草全草挥发油，黄柏木兰花碱为佐药，紫草紫草醌，甘草甘草次酸，麻黄、麻黄碱为使药类。所有群药提取物均成酱状，分类采用远红外线干燥技术处理，控制波长范围在0.70～1000μm为广泛区域，波长在0.73～57μm近红外，5.6～1000μm远红外。干燥成块状，在粉碎颗粒<200目筛>后，在用五爪龙草液分类喷洒，1000g原料喷洒200g五爪龙草液，干燥后，每100g原料含五爪龙草液0.02g～0.04g。在分类将颗粒进行干燥，松脆即可。
D.粉碎采用超微粉碎技术。
按处方实际比例，经干燥粉碎成颗粒，进行超微粉碎技术处理。处方所含有的海蜇<多糖蛋白>，海参<多糖蛋白>，墨鱼<海螵蛸>，海藻<藻胶酸>，紫菜<多糖>，鱼鳞<嘌呤蛋白>，海蚯蚓<黑素>，金银花<木犀草素>，鱼腥草<全草挥发油>，黄柏<木兰花碱>，紫草<紫草醌>，甘草<甘草次酸>，麻黄<麻黄碱>，按处方实际比例粉碎成颗粒，颗粒尺度在10μm～100μm，用300目筛<筛孔内径为47μm>，其颗粒分布中心D50≈12μm～15μm，上限尺寸＜47μm。
3.辅料黄酒，蜂蜜<天然>，五爪龙草液。
本发明的目的，其中采用蒸馏技术，也可用浓缩技术，采用浓缩技术措施来实现，提传统海洋动、植物药材、传中药材海蜇、海参、墨鱼、海藻、紫草、鱼鳞、海蚯蚓、金银花、鱼腥草、黄柏、紫草、甘草、麻黄自然合成有机化合物良好活性成分。
相比现有技术，本发明具有工艺简单，成本低。处方组成一种活性多糖蛋白质。含有的高度硫化多糖能干扰病毒的吸附和渗透过程。多糖和病毒能形成非感染性多糖—病毒化合物，对艾滋病病毒<HIV>逆转录酶具有抑制阻断作用。由于多糖具有的多方面生物活性，其抗病毒作用不同于核苷、萜类、生物碱小分子化合物。所含有的多糖具有能增强机体的免疫功能，能够与病毒形成复合物，干扰其与细胞受体结合等特点，形成新一类抗病毒药物。且毒性低微，可透过血脑屏障治疗中枢神经病变的艾滋病病毒<HIV)感染的患者，是传统中药复方制剂。



按上述实施例，波克胶囊复方制剂工艺技术的设计，是在中医药的理论指导，复方是中医辩证论治精髓的集中，紧紧围绕功能主治的要求，所用传统海洋动、植物药材、传统中医材所含成分众多，而且是多而复杂，采用现代科学技术和方法，提取处方所需有效成分，直接确保药效和质量。中医辩证论治灵活性，效果也好。对处方中的海蛰<多糖蛋白>，海参<多糖蛋白>，墨鱼<海螵蛸>，海藻，<藻胶酸>，紫菜<多糖>，鱼鳞<嘌呤蛋白>，海蚯蚓<黑素>，金银花<木樨草素>，鱼腥草<全草挥发油>，黄柏<木兰花碱>，紫草<紫草醌>，甘草<甘草次酸>，麻黄<麻黄碱>的工艺技术顺利，是根据处方所需有效成分中自然合成机化合物的药理活性物质和氧化产物作用，是综合治疗和整合功效，辩证诊治贯穿了理、法、方、药的四个环节。所用初级原料药材，是在选用初级药材严格把关，发现不合格立即淘汰。纯化程序主要采用蒸馏技术浓缩技术，在传统水蒸气蒸馏的基础，充分利用现代设备发挥提取有效成分的蒸馏技术浓缩技术，在分离液体混合物，敏锐提取所需有效成分，也有效脱除传统海洋动、植物药材，传统中医药材的有害重金属和残留农药。是直接提取到有效成分与功能主治达到了吻合程度，决定了传统中药波克胶囊复方制剂的药效和质量。所采蒸馏技术浓缩技术符合GMP的要求。干燥程序主要采用远红外线干燥技术，是根据红外线干燥的原理，是红外线的辐射，控制波长范围在0.70～1000μm为广泛区域，波其0.73～57μm为近红外，5.6～1000μm为远红外，能被海蛰<多糖蛋白>、海参<多糖蛋白>墨鱼<海螵蛸>、海藻<藻胶酸>、紫菜<多糖>、鱼鳞<嘌呤蛋白>、海蚯蚓<黑素>、金银花<木樨草素>鱼腥草<全草挥发油>，黄柏<木兰花碱>紫草<紫草醌>，甘草<甘草次酸>麻黄<麻黄碱>吸收，使温度升高，从而达到干燥的目的。同时具备干燥时间短，设备简单，消耗电能少，易控制的优点。处方所需有效成分的干燥品质量完全达标。所采用远红外线干燥技术符合GMP要求。粉碎程序主要采用超微粉碎技术，处方所需有效成分成型，颗粒尺度在10μm～100μm，用300目筛<筛孔内径为47μm>，其颗粒分布中心D50≈12μm～15μm，上限尺寸＜47μm的标准。确保传统中药复方制剂的疗效和质量。
传统中药复方制剂波克胶囊所含有的海蛰<多糖蛋白>、海参<多糖蛋白>墨鱼<海螵蛸>、海藻<藻胶酸>、紫菜<多糖>、鱼鳞<嘌呤蛋白>、海蚯蚓<黑素>、金银花<木樨草素>鱼腥草<全草挥发油>，黄柏<木兰花碱>紫草<紫草醌>，甘草<甘草次酸>麻黄<麻黄碱>都经过药效学，急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性试验，刺激性试验，光敏性试验，生殖性试验，致癌性试验。在吸收、分布、代谢、排泄中三个特点a、机体的免疫系统功能明显提高。b、抑制阻断艾滋病病毒<HIV>逆转录酶与其它病毒逆转录酶复制的效果明显增强。C、有效促进营养元素的吸收，食欲，体力，睡民，精神状态有明显的改善。口服1分钟～3分钟内崩溃吸收，药效持续作用长。在艾滋病病毒<HIV>或其它病毒感染下，T细胞活性减低，白细胞数量减少，服药一个疗程后，免疫功能异常检查，感染CD+4淋巴细胞由总数＜1×10/L，恢复正常值1.2×10/L，总CD+4淋巴细胞＜0.4×10/L。CD+4淋巴细胞CD+8淋巴细胞恢复正常值1.1～3.5。淋巴细胞总数恢复正常值1.5×10/L。处方以传统海洋动、植物药材、传统中医药材有效的活性成分中，含有的多糖蛋白，有效抑制阻断艾滋病病毒<HIV>合成速度快，核酸代谢，脂质代谢，细胞分裂组成和生长，均发挥重要作用。特别是胸腺、骨髓、脾脏组织修复发挥更为显著的作用。经实际应用与临床试验观察，波克胶囊进入艾滋病病毒<HIV>感染的患者体内后，激活T细胞在胸腺、骨髓分化成熟，经血液分布到淋巴结的深皮质区和脾中央动脉的胸腺依赖区，在外围血液中T细胞总数的70％，是受到艾滋病病毒<HIV>侵蚀伤害的CD+4淋巴细胞产抗体，将艾滋病病毒<HIV>核膜中彻底干净脱除，迅速恢复CD+4淋巴细胞产生抗体，在调解免疫系统中的复杂应答，分裂许多CD+4CD+8淋巴细胞，发挥巨噬细胞B细胞NK细胞进行分裂产生抗体，抑制阻断艾滋病病毒<HIV>逆转录酶转录复制，维持正常的免疫系统功能。处方组分配伍所具有传统中药的多糖蛋白，干扰艾滋病病毒<HIV>吸附和渗入细胞，并与艾滋病病毒<HIV>形成无感染能力的多糖一病毒复合物，激活改善机体的免疫系统，抑制阻断艾滋病病毒<HIV>逆转录酶转录复制，而发挥抗艾滋病病毒，<HIV>的作用。依据处方配伍君、臣、佐、使在处方中发挥各自作用，清热解毒，活血化瘀，软坚散结，确定本处方的特征及主要功能。突出中医特色，具有明确的性、味、功能主治、毒性等内容抗艾滋病病毒<HIV>逆转录酶病毒装配及释出具有抑制阻断作用，对其它病毒逆转录病毒转录复制装配及释出具有抑制阻断作用。实际表明，中药具有提高机体特异性非特异性免疫功能的双向调节作用。传统中药复方制剂波克胶囊且毒性低微，可透过血脑屏障治疗中枢神经病变艾滋病病毒<HIV>或其他病毒感染的患者。