基于透明质酸的两亲聚合物、其制备方法与应用的制作方法 [0002] 双亲性天然聚合物利用分子间的相互作用在水中可以自组装形成包括外部亲水 层、内部疏水层的聚合物纳米粒子（Nanoparticles)。纳米粒子作为药物载体进入体内，可 以有效地减少人体网状内皮系统（RES)巨噬细胞的吞噬，能穿越细胞间隙，可通过人体最小 的毛细血管及血脑屏障（BBB)并被细胞组织吸收。纳米粒子药物载体可以控制药物在靶向 部位控制释放、减少药物用量、增强药物疗效并降低药物毒性。理想的两亲聚合物纳米粒子 必须具有在血液循环中良好的稳定性避免药物过早释放，同时在肿瘤细胞中快速释放药物 的能力。 [0003] Jian You发现表面修饰了聚乙二醇（PEG)的载有阿霉素（DOX)的空心金纳米 球经尾静脉注射6小时及24小时之后在肿瘤部位DOX的富集都低于5%ID/g(参见： Jian You 等,Photothermal-chemotherapy with doxorubicin-loaded hollow gold nanospheres:A platform for near-infrared light-trigged drug release, Journal of Controlled Release 158 (2012) 319 - 328)。现有聚合物纳米载药粒子在肿瘤中的分布 一般为l-5%ID/g，使得药物的生物利用率差，造成毒副作用。在聚合物纳米载药粒子表面修 饰一些靶向分子诸如多肽，糖类，抗体以及适配体等可以通过受体介导的内吞作用有效进 入肿瘤细胞内，大大提高纳米粒子在肿瘤部位的富集。但是此举增加了制备成本，并可能对 纳米粒子的结构尺寸等造成影响。 [0004] 同时，药物载体还需具有良好的生物相容性，代谢产物对人体无害，并且来源广 泛，重复单元中有多种官能团，易于改性的性质，使其在药物的控制释放上具有巨大应用潜 力。
[0005] 本发明的目的是，提供一种基于透明质酸的两亲聚合物。
[0006] 为达到上述目的，本发明具体的技术方案为： 一种基于透明质酸的两亲聚合物，其主链为透明质酸，侧链为赖氨酸甲酯-硫辛酰基； 所述透明质酸的分子量为7?500 kDa ;赖氨酸甲酯-硫辛酰基的取代度为5?40% ;赖氨 酸甲酯-硫辛酰基的化学结构式为：