专利名称：丙硫咪唑亚砜和奥芬哒唑在鱼寄生虫病防治上的应用的制作方法在苯并咪唑类驱虫药中，奥芬哒唑(oxfendazole)的活性是较高的，每kg动物体重仅用0.5-3mg即可达到驱杀线虫的效果。为此，我们选用了奥芬哒唑用于鱼寄生虫防治，达到了十分理想的功效，每kg鱼生物量仅用0.3mg即可有效地驱杀鱼的寄生蠕虫，用鱼池喷洒法驱杀仅需0.1g/m3水，即对鱼的寄生蠕虫具有杀灭作用。丙硫咪唑亚砜(albendazoloe oxide)是丙硫咪唑的氧化物，其分子式为C12H15N3O3S，分子量为281.3，丙硫咪唑亚砜不同于其前体丙硫咪唑及其它苯并咪唑类药物的独特之处在于其盐酸盐在水和某些醇类中的溶解度很高。因此，虽然它与微管蛋白的结合力不如丙硫咪唑，但它在家畜寄生虫防治和农用杀菌剂方面仍显示了其潜在的应用前景(1)由于其水溶性好，为此，可制备成更多的剂型(包括注射剂)满足不同的需求。(2)吸收好，生物利用度高，这是丙硫咪唑所不及的。将丙硫咪唑应用于鱼的寄生虫病防治，已有报道，其使用方法概括起来有两种其一是将丙硫咪唑超微粉(粒径小于40μm)混在饲料中喂服，一般每公斤鱼生物量，服用量为20-30mg，便可有效地防治鱼的蠕虫病；其二是将丙硫咪唑制成乳悬剂，喷洒在鱼池中，每m3水需求量为1-2g丙硫咪唑。由于丙硫咪唑不溶于水，所以，需加入表面活性剂等辅料，因此，用药后需及时完全换水，否则，表面活性剂等助剂对水质有很大的污染，对鱼的生长发育有影响。用以上两种方法进行鱼寄生虫防治时，丙硫咪唑的需要量大，这与丙硫咪唑的水溶性极差有一定的关系。用盐酸丙硫咪唑亚砜替代丙硫咪唑用于鱼寄生虫防治，观察到了很理想的效果口服给药，每公斤鱼(如欧鳗或鲤鱼)生物量仅用5-15mg，即可有效地驱杀鱼体内寄生的线虫、绦虫；采用不加任何载体的盐酸丙硫咪唑亚砜进行鱼池喷洒，同样可获得令人满意的杀虫效果，并且盐酸丙硫咪唑亚砜对绦虫的中间宿主剑水蚤有杀灭活性，优于丙硫咪唑，用药后鱼池可以不换水，即使换水也只需部分更换而已。用盐酸丙硫咪唑亚砜喂服法驱虫，由于其水溶性好，因此，吸收快，药效发挥快，代谢快，不易产生残留。用于鱼池喷洒法杀虫，可不加任何助剂或载体，大大减少了对鱼池的污染，并且由于其水溶性好，在鱼池换水时，十分易于稀释或彻底清除，这是丙硫咪唑所不及的。本发明就是描述奥芬哒唑和丙硫咪唑亚砜在鱼寄生虫防治上的应用。本发明中应用的奥芬哒唑和丙硫咪唑亚砜或其盐类化合物可以是市售商品，也可自己制备。制备的方法是将丙硫咪唑或芬苯哒唑(fenbendazole)用稀酸液溶解，之后加入氧化剂，反应结束时加入品种，使之析晶，过滤，即得丙硫咪唑亚砜盐或奥芬哒唑盐，或在反应结束时，用碱液调pH至5-6，即得丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑。制得的丙硫咪唑亚砜或其盐类化合物按需要可制成不同浓度的液体或半固体或固体制剂。盐酸丙硫咪唑亚砜可不加任何辅料，直接喷洒于池水中，用于杀灭中间宿主(如剑水蚤等)及鱼体驱虫，也可制成水剂或颗粒剂使用。盐酸丙硫咪唑亚砜在池水中加入量为0.01-5g/m3水，以0.3-2g/m3为宜。丙硫咪唑亚砜及盐酸丙硫咪唑亚砜混于饲料中喂服时，其喂服量为3-30mg/kg鱼生物量，以5-10mg/kg鱼生物量为宜，一般连用3-5天，每天1-2次即可。本发明用于防治鱼寄生虫病的制剂或混配饲料，可加入其它驱虫药组成复方制剂使用，优选与盐酸左旋咪唑、大环内酯类驱虫药组合应用，也可与磺胺类药物或土霉素组合应用，这样，既可以防治蠕虫，还可以兼治球虫病等原生动物类寄生虫病。
下面用实例予以说明本发明制剂，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实例1、本实例是制备含盐酸丙硫咪唑亚砜95％的鱼用驱虫药。
取1份纯度为98％以上的丙硫咪唑，加入1.3-1.5份稀酸液，使之基本溶解之后加入氧化剂，于20℃左右反应，HPLC分析，丙硫咪唑残留量小于0.5％、亚砜含量大于95％时(约2小时左右)，加入晶种，终止反应，过滤或离心，必要时可加入乙酸乙酯洗2次，即得盐酸丙硫咪唑亚砜。HPLC分析，纯度可达95％。
实例2取实例1的产物按每m3水投入量为1g，处理鱼池约60-80小时，便可不断排水，不断输入新水以稀释池水中盐酸丙硫咪唑亚砜，在其含量低于0.2g/m3时即可。此法可有效地驱杀寄生于欧鳗、鲤鱼、草鱼等鱼种的蠕虫及某些原虫。
实例3取实例1的产物与饲料混配成0.05％的颗粒剂，按每kg鱼生物量计算，投药量为3-10mg，每天喂1次，连喂3天，即可有效地防治鱼体内寄生线虫，当剂量增加至10-15mg时，可有效地防治鱼寄生绦虫，驱杀率在95％以上。
实例4取盐酸奥芬哒唑与饲料混配成0.05％的颗粒剂，按每kg鱼生物量计算，投药量为1-2mg，每天喂1次，连喂3天，即可有效地防治鱼体内寄生线虫，当剂量增加至10-15mg时，可有效地防治鱼寄生绦虫，驱杀率在95％以上。


本发明是一种含奥芬哒唑或丙硫咪唑亚砜或其盐类化合物的鱼用抗寄生虫药，其特征在于配方组成为活性化合物0.5－100％(W/W)，其余为赋形剂。该制剂可以是液体，也可以是半固体或固体制剂。它可以混合于饲料中喂服，也可以喷洒于池水中使用。