专利名称：化合物甲巯咪唑在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品的制作方法化合物甲巯咪唑(Thiamazole)，为I-甲基咪唑_2_硫醇，化学分子式C4H6N2S,分子量114. 16。性状为白色至淡黄色结晶性粉末，微有特臭。在水、乙醇三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。甲巯咪唑为抗甲状腺药，临床用于治疗各种类型的甲状腺机能亢进病。甲巯咪唑的药品制剂有片剂等。已知的甲巯咪唑药物均是作为化学治疗药物的用途，是让化合物甲巯咪唑分子进入人体(通过口服吸收进入血液)，分布至各组织，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用。在现有技术中甲巯咪唑作为化学治疗药物用途，有着讫今不能克服的缺陷，一是对人体的毒副作用，其令人讨厌的不良反应，包括皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少、再生障碍性贫血、头晕头痛、关节痛、脉管炎、红斑狼疮样综合症及胃肠道恶心呕吐、食欲减退、胃肠不适、肝功能异常，肝细胞损害等；二是治疗窗口小，由于存在对人体的毒副作用，能够使用的有效剂量很小，限制了治疗效果，口服给药的极量为一次60mg，一日lOOmg， 超越极量则可致中毒；三是只有化学治疗药物一种用途，药物进入人体即被代谢分解或排泄，不能二次应用。
本发明的目的是针对化合物甲巯咪唑作为化学治疗药物用途的缺陷，重新发现一种能够克服其缺陷的新用途、新方法，创造一种前所未有的新型产品。为了完成本发明的目的，本发明采用以下技术方案取新合成的甲巯咪唑原料(I)药(符合国家药典标准)粉末，也可加入载体辅料，用微孔载体材料(2)封装，再置入布有孔隙(5)的容器(4)内封装，在布有孔隙(5)的容器(4)上装配悬挂件，制成甲巯咪唑信息治疗药品剂(12)，治疗时将其置于人体体表面使药物距皮肤I-IOmm(优选2mm)处悬挂(固定)使用，优选人体脐部位置，使有孔隙(5) 的一面贴皮肤，每日使用一次，每次使用4-6小时，或每日2次，每次2-3小时，通过甲巯咪唑药物信息与人体信息受体反应，用药物信息物理治疗方法，达到治疗效果，而不是通过甲巯咪唑药物物质分子进入人体与人体物质受体反应达到治疗效果。在本发明中甲巯咪唑是作为一种信息治疗药物使用，而不是作为一种化学治疗药物使用。因此，甲巯咪唑作为信息治疗药物使用后，由于作信息药物治疗不消耗甲巯咪唑物质，不影响甲巯咪唑含量，作信息药物治疗使用一个疗程后的药物原料，还可以第二次作为化学治疗药物使用，制成常规的口服制剂、注射剂及透皮吸收等制剂用于化学治疗，具有普通的甲巯咪唑制剂的治疗效果。本发明所述的新合成甲巯咪唑原料(I)粉末，是指完成合成生产时间在3个月以内的甲巯咪唑药物原料，按干燥品计算，含C4H6N2S不少于98. 5%。本发明所述的载体辅料，为天然矿物电气石功能晶体材料，包括镁铁锂电气石、钠猛电气石、I丐镁电气石、布格电气石之任一种粉碎至超细，粒径100nm-10um。本发明所述的微孔载体材料(2)是微孔无纺布、微孔纤维布、微孔纸、微孔塑料等，其微孔孔径与密度以能透气而不漏粉体为好。本发明所述的布有孔隙(5)的容器(4)为圆形、扁圆型或其他形状的盒体、袋体或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或几面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 3-3_。本发明所述的悬挂件是能够利用一个支点，将药物悬空支撑的悬挂物或固定物， 这些悬挂物或固定物是普通磁片(7)、绳、带、袋、架、钩或粘贴等。悬挂件是磁悬挂(卡)(8) 或绳(带)悬挂装置(11)。所述的磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒的制备方法磁悬(挂)卡 (8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径4-8cm，高度O. 8-1. 2cm的扁圆形容器(4)盒，容器(4)盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖(6)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖￠)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖出)。所述绳(带)悬挂装置(11) 是不安装磁悬挂(卡)(8)的容器(4)，安装绳(带)悬挂装置(11)连接。本发明所述的信息治疗药品剂(12)是药物封装后让其距离人体皮肤1-10_，优选2_悬空状使用的剂型，不让药物物质直接接触人体皮肤，没有药物物质成份吸收，只通过药物信息超导治疗疾病。本发明的制备方法包括①称取3个月内新合成的甲巯咪唑原料⑴药(C4H6N2S 含量不低于98. 5% );②选择性的添加药物重量1-10%的载体辅料,优选的剂量5%,所述的载体辅料为天然矿物电气石功能晶体材料超微粉，粒径IOOnm-IOum ;③投入混料机常温常压机械混合充分，制成药物信息填料，混合的温度10-25°C，优选20°C，混合的时间30-60 分钟，优选45分钟；@将混合充分的填料投入粉体分装机，按每包5-50克的重量，优选20 克的剂量，将药物信息填料装入微孔载体材料(2)袋，用热融等方式封口，制成一个个药物信息填料包(3) 将分包后的药物信息填料包(3)装入布有孔隙(5)的容器(4)，每个容器(4)内装I包；⑥容器(4)上加悬挂件组合制成。为了便于理解本发明，以下对本发明所用的术语作进一步的解释。本发明所用术语“信息治疗药物”，是一种非化学治疗的药物。化学治疗药物是药物物质成份经常规的途径包括直接注射进入人体血液、口服吸收进入血液或者通过皮肤透皮吸收及粘膜吸收进入血液，进而分布于人体各组织系统，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用，药物分子在人体内被分解、代谢与排泄。而信息治疗药物治疗时不接触人体也不进入人体，不需要消耗药物物质成份，没药物分子进入人体，只利用药物分子信息调节人体机能，达到治疗效果，因而在人体内没有药物分子代谢，治疗后在人体内或人体排泄物中亦检测不到该药物的物质成份。这也一种新的治疗方法，即药物信息物理疗法。本发明所用术语“药物二次应用”或“二次使用”是指药物可以被二次应用或二次使用。本发明发现了常识无法理解的药物的信息治疗用途，由于用作信息治疗药物没有药物物质被人体吸收与利用，药物信息治疗只利用于药物信息，没有消耗药物物质，药物的物质成份没有改变，有效含量没有降低，也就是说药物仍然符合化学治疗需要的标准，因而用作信息治疗用途后还可以二次作化学有效治疗用途，即药物二次有效应用或使用，不影响药物化学治疗的常规治疗效果。本发明术语“治疗窗口”，即疗效与副作用之比值。对治疗窗口大小的理解，如果药物对靶点和副作用位点的亲和性相差很大，且对靶点亲和力较强，那么它的“治疗窗口”(Therapeutic window)就大。治疗窗口足够大时，可以把剂量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不会出现严重的副作用。理想情况下，作为一个新药开发者、医生或病人，你会希望患者服用药物在真靶点和其他作用位点之间有100倍或500倍以上的治疗窗口。要记住的是，决定对一大群人的剂量时，要考虑药物代谢速度的个体差异可能高达10倍，对某些病人来说，一个仅为10倍的治疗窗口等于没有窗口。实际上化合物甲巯咪唑的常规化学治疗药物治疗窗口就很小，化合物甲巯咪唑作为化学药物治疗窗口仅IO倍左右,而作为信息治疗药物治疗窗口可达到1000倍以上。本发明临床增加治疗窗口后，治疗的疾病包括用于治疗各种类型的甲状腺机能亢进，甲状腺瘤等。本发明可以直接替代化学治疗药物治疗疾病，还可以作为化学治疗药物增效剂， 扩大其化学药物治疗窗口，增强其化学治疗药物治疗效果而不增加化学治疗药物毒副作用。本发明发现了化合物甲巯咪唑作为信息治疗药物的新用途，创造了一种全新的甲巯咪唑药品新剂型，具有十分显著的进步意义I、本发明极大的扩大了甲巯咪唑的治疗窗口。由于本发明发现甲巯咪唑信息治疗的方法，使用甲巯咪唑治疗时没有甲巯咪唑物质成份进入人体，从而避免了甲巯咪唑讨厌的毒副作用，使甲巯咪唑的治疗窗口从只有10倍可以扩大到1000倍以上，可提高甲巯咪唑的治疗效果，克服甲巯咪唑的副作用。同时，在使用已知常规剂型的甲巯咪唑制剂疗效不理想时，增加本发明的使用，可增强甲巯咪唑的疗效而不增加其毒副作用，成为甲巯咪唑化学治疗的增效剂。2、本发明破天荒地实现了甲巯咪唑药物的二次应用，甲巯咪唑作为信息治疗药物使用，发挥了有效治疗作用，首次有效使用一个疗程(I至2个月为I个疗程)后，还可以二次使用重新作为化学治疗药物使用，可以大大降低药物治疗成本，增加药物的使用价值。同时由于对甲巯咪唑的重复利用，减少药物浪费节省医药资源，减少制药工业带来的环境污染。3、本发明不需要使用现有常规药品制剂为了保证药物成份进入人体的稳定有效而不得不添加的大量辅料或助剂、稳定剂、赋形剂等非药物成份，也避免了这些非药物成份进入人体对人体的不利影响，同时也节省大量的辅助材料，减少药物制剂消耗。4、本发明使用简单、方便、安全、可靠、容易接受。特别是对于年老、体弱、儿童，或有意识障碍、智力障碍、行为障碍患者更适用。5、本发明还可以减少医院护理人员给药的麻烦，减轻其劳动强度，节省人力资源。 图I填料包示意图I、原料2、微孔载体材料3、填料包图2容器示意图4、容器5、孔隙6、塑料盖7、磁片8、磁悬挂(卡)9、子牙柱口10、盒盖图3容器顶部内面示意4容器顶部外面示意5 /[目息治疗药品剂不意图11、绳(带)悬挂装置12、信息治疗药品剂
(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径4-8cm，高度O. 8-1. 2cm的扁圆形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖(6)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖(6)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖(6)。12个磁悬挂(卡)(8)容器(4) 盒装入内容物的方法打开容器(4)盒盖(10)，每个容器(4)盒装入一包甲巯咪唑药物信息填料包(3)，盖上盒盖(10)并用502胶粘接密封，制成甲巯咪唑信息治疗药品剂(12)。临床使用甲巯咪唑信息治疗药品剂(12)与口服甲巯咪唑片疗效比较观察，结果如下I.资料和方法I. I病例选择所选病例为初诊或复发的甲亢患者共24例，年龄17-58岁，平均 38. 6岁，患者甲状腺I-II度肿大，血中游离T3、T4增高，TSH降低，有甲亢的临床表现，无突眼症状，并排出可能影响甲状腺功能的其它疾病，24例随机分为信息治疗药品剂(12)组 12例，其中男4例，女8例，平均38. 5岁，口服组12例，其中男6例，女6例，平均年龄38. 8岁。I. 2治疗方案口服组，使用甲巯咪唑片，剂量10mg，每日3次，治疗四周，信息治疗药品剂(12)组使用甲巯咪唑信息治疗药品剂(12)，悬于脐部，有孔隙的一面贴皮肤，每日一次，每次5小时。治疗四周，每周查一次血像，4周后复查各组甲状腺功能，观察各组疗效和不良反应。I. 3疗效评定标准①临床控制症状消失，体重增加，脉率正常，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿减轻，各项实验经验指标均恢复正常。②显效主要症状消失，体重增加，脉率基本正常，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿减轻。正常FT3、FT4水平基本恢复正常，TSH升高。③有效症状好转，脉率减慢，甲状腺肿缩小，血管杂音减轻，血清 FT3、FT4水平降低明显TSH升高。④无效症状体症，实验室检查均无明显改善，或出现严重的不良反应而停药。I. 4统计学处理采用SPPS10. 5统计学软件包，率的比较用X2检验以P彡O. 05 为差异有显著性。2 结果2. I两组临床疗效比较患者用药4周后复查甲状腺功能，两组患者甲状腺功能较治疗前均有明显好转，各组疗效观察结果，见表I。表I两组治疗方案疗效


本发明公开了化合物甲巯咪唑在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品，所述的信息治疗药物是治疗时不使药物直接接触人体，不消耗药物物质成份，只利用药物信息物理治疗，可达到化学治疗的效果，并扩大其治疗窗口1000倍以上，避免化学治疗的副作用。甲巯咪唑用作信息治疗药物使用后，有效成份含量没有改变，还可用作化学治疗常规制剂二次有效使用。