二杂环咪唑基化合物制作方法

A·斯托加诺维克, C·马蒂, M·奎尔姆巴克, P·赫罗尔德, R·马, S·斯图茨, V·欣克

2011年7月6日

2006年12月8日

2005年12月9日

诺华制药有限公司

A61P13/12GK102115473SQ20101053928

咪唑 杂环 化合物

1.下述通式的化合物及其盐，优选其药用盐，2.根据权利要求1的化合物，其特征在于其符合通式3.根据权利要求1或2的化合物，其中R为C1-C8-烷基、氘、三-C1-C4-烷基甲硅烷基 或S，优选氖或S ο4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R1为未取代的或取代的4-乙酰基苯 基、4-甲磺酰基苯基、4-硝基苯基或4-杂环基苯基，所述杂环基优选地包含至少一个氮原 子5.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R1为取代的4-氰基苯基或取代的4-氟苯基6.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R1为苯并呋喃-3-基、IH-苯并-咪 唑-1-基、苯并[d]异噻唑-3-基、苯并[d]异噁唑-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、咪唑-1-基、 吲哚基、嚅唑-4-基、吡啶-4-基、噻唑-4-基或噻吩-3-基，其在每种情况下都是取代的， 且取代基优选地选自=C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基羰基、C0-C8-烷基羰基、 C1-C8-烷基磺酰基、未取代的或取代的芳基、芳基-Ctl-C4-烷氧基羰基、卤素、氰基、未取代的 或取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三-C1-C4-烷基甲硅烷基、三氟甲氧基和三氟甲 基7.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R2为氢、氘、卤素、羟基或C1-C8-烷氧 基和R4为氢，氘或C1-C8-烷基，和其中R1为单、二或三-取代的苯基，所述取代的苯基具有 至少一个在4位的取代基8.根据权利要求1至7的通式(I)化合物用于制备药物的用途9.根据权利要求1至7的通式(I)的化合物在制备用于预防完全或部分由醛固酮过多 症引起的病理状态、延缓其发展或治疗所述病理状态的人类药物中的用途10.根据权利要求1至7的通式(I)的化合物在制备用于预防完全或部分由皮质醇释 放过量引起的病理状态、延缓其发展或治疗所述病理状态的人类药物中的用途11.预防完全或部分由醛固酮过多症引起的病理状态、延缓其发展或治疗所述病理状 态的方法，其中使用治疗有效量的根据权利要求1至7的通式(I)的化合物12.预防完全或部分由过量的皮质醇释放引起的病理状态、延缓其发展或治疗所述病理状态的方法，其中使用治疗有效量的根据权利要求1至7的通式(I)的化合物13.药品，包括根据权利要求1至7的通式(I)的化合物和常规赋形剂14.由各个部分构成的产品或试剂盒形式的药物组合，其包括a)根据权利要求1至 7的通式(I)的化合物，和b)至少一种药物形式，其中活性成分具有降血压作用、收缩能效 应、代谢作用或降脂质作用